Helicobacter Pylori 위염에 대한 양성자 펌프 억제제 대 Vonoprazan의 삼중 요법의 RCT (TRIVON)

내시경 검사를 위해 출석하는 모든 피험자는 선별 검사를 받게 됩니다. 위내시경 검사를 받을 예정인 피험자로부터 동의를 얻습니다. 신속 CLO 테스트를 사용하여 H. pylori의 존재와 배양 및 민감도를 테스트하기 위한 위 생검을 얻을 것입니다. H. pylori의 추정 유병률 20%를 기반으로 위내시경 검사 중 신속한 CLO 테스트를 통해 H. pylori에 대해 약 1000명의 피험자를 선별하는 것을 목표로 합니다.

내시경 중 CLO 테스트가 음성인 피험자는 연구에서 제외되며 그에 따라 담당 의사가 관리합니다.

CLO 검사를 통해 H. pylori 위염이 확인된 대상자를 연구에 모집합니다.

진단된 H. pylori 양성 환자(n=252)는 4개의 연구 그룹에 등록됩니다.

• 그룹 A: 14일 동안 오메프라졸 20mg bd/ 아목시실린 1g bd/ 클래리트로마이신 500mg bd
• 그룹 B: 14일 동안 Esomperazole 20mg bd/ Amoxicillin 1g bd/ Clarithromycin 500mg bd
• 그룹 C: 14일 동안 라베프라졸 20mg bd/ 아목시실린 1g bd/ 클래리트로마이신 500mg bd
• 그룹 D: 7일 동안 Vonoprazan 20mg bd/ Amoxicilllin 1g bd/ Clarithromycin 500mg bd

무작위화 코드는 컴퓨터 프로그램에 의해 생성되며 모든 코드는 봉인된 불투명 봉투에 넣고 독립적인 생물통계학자가 보관합니다. 정보에 입각한 동의를 얻은 후 조사관은 연구 조교에게 전화하여 할당된 요법에 대한 봉투를 열었습니다. TTV 및 TTP 그룹의 할당 비율은 1:1이며 각 그룹에는 126명의 환자가 있습니다. TTP 그룹 내에서 세 가지 PPI(오메프라졸/에소메프라졸/라베프라졸) 각각에 대한 환자 분포는 동일합니다(각각 n=42). 복용한 약물의 백분율 측면에서 치료에 대한 순응도는 임상 검토 중에 평가됩니다.

이것은 (i) 다인종 아시아인 코호트에서 TTP 요법 대 TTV 요법에 의한 H. pylori의 박멸률을 비교하고, (ii) 항생제의 유병률을 평가하기 위한 단일 센터, 전향적, 공개, 무작위 통제 연구가 될 것입니다. (clarithromycin/ amoxicillin/ levofloxacin/ tetracycline) 두 치료군 모두 H. pylori 감염 환자의 내성, (iii) TTV 요법의 안전성을 평가합니다. 제안된 연구 워크플로우는 그림 1에 요약되어 있습니다. 이 연구는 헬싱키 선언에 기원을 둔 윤리적 원칙에 따라 CGH에서 수행될 것이며, 임상 우수 사례, 적용 가능한 규제 요건과 일치합니다.

인구통계학적 프로필(연령, 성별, 민족) 및 임상 기록(내시경 소견, 항생제 감수성 검사 결과, 처방된 약물 요법, 치료 순응 정도, 치료 기간, 치료 결과 즉, 박멸률, 이상 반응 발생 등) 연구에 등록된 모든 환자는 데이터 분석을 위해 문서화됩니다.

연구를 위해 다음과 같은 실험이 수행됩니다.

효능 평가:

치료의 성공, 즉 H. pylori의 박멸은 6주차에 실시한 CUBT(Carbon-13 urea breath test) 음성 또는 조직검사 음성으로 정의한다. CUBT 또는 조직학은 주치의가 결정한 임상 적응증에 따라 수행됩니다. 모든 환자는 표준 관행에 따라 치료 성공을 평가하기 최소 4주 전에 항생제와 PPI 또는 Vonoprazan을 중단해야 합니다. 모든 일상적인 실험실 테스트는 CGH 실험실 의학부 미생물학 실험실에서 수행됩니다. 기술자는 치료 요법에 대해 눈이 멀게 됩니다.

항생제 감수성 검사:

양성 신속 우레아제 검사 키트에서 내시경 검사 중 H. pylori 감염이 진단된 환자의 경우, 검사 키트의 물질을 배양하여 항생제 감수성 검사를 실시합니다. 항생제 감수성 검사 결과는 1차 치료가 실패할 경우 2차 구제 치료를 위한 항생제 선택을 안내하는 데 가치가 있을 수 있습니다. 이것은 환자의 임상 관리에 잠재적인 용도가 있습니다.

내시경 중 위체부와 전정부 모두에서 수집한 위 생검 표본을 H. pylori 수송 배지에 접종하고 얼음 팩과 함께 실험실로 운반합니다. 생검 샘플은 조직 균질화기로 갈아서 배양한 다음 감수성 테스트 및 최소 억제 농도(MIC)를 결정합니다. 간략하게, 배양은 35°C에서 7일 동안 10% CO2가 첨가된 헬리코박터용 혈액 한천 배지로 수행됩니다. H. pylori의 동정은 카탈라제 검사 양성, 산화 효소 검사 양성, 우레아제 검사 양성인 그람음성간균으로 정의한다. 항생제(clarithromycin/ amoxicillin/ levofloxacin/ tetracycline)의 MIC는 NCCLS Guidelines M100-S9에서 정한 가이드라인에 따라 E-test 또는 agar plate dilution method로 결정한다. Mueller-Hinton 한천(5% 말 혈액)을 35°C에서 72시간 동안 10% CO2를 첨가하여 사용합니다(21). EUCAST(European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)에 따르면 clarithromycin, amoxicillin, levofloxacin 및 tetracycline 내성에 대한 중단점은 각각 ≥ 1.0mg/L, 0.5mg/L, 1mg/L 및 1mg/L로 정의됩니다. 21,22). 항생제 감수성 테스트에 관련된 실험실 직원은 연구 그룹 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다.

안전성 평가:

부작용 설문지(AEQ)는 치료 중 모든 환자가 작성합니다. AEQ에는 연변, 피부 발진, 복부 팽만감, 변비, 메스꺼움, 상복부 통증 및 미각 이상증의 발생을 평가하기 위한 체크리스트가 포함됩니다.

클라리트로마이신 내성에 대한 돌연변이 핫스팟의 검출:

클라리스로마이신 내성에 대한 돌연변이 핫스팟을 검출하기 위해 배양된 H. pylori 분리주에서 추출한 DNA에 대해 사내 실시간 PCR 분석을 수행합니다.

사후 CYP2C19 유전형 분석:

게놈 DNA는 표준 탈염 방법을 사용하여 전혈의 말초 백혈구에서 추출됩니다. 중간(이형접합 돌연변이) 및 빈약한 대사자 표현형(동형접합 돌연변이)으로 이어지는 2개의 우세한 단일 뉴클레오티드 다형성(CYP2C19*2 및 CYP2C19*3)에 대한 유전자형 분석은 제한 단편 길이 다형성 방법의 시퀀싱을 사용하여 수행됩니다.