局所進行性または転移性非小細胞肺癌（NSCLC）におけるラムシルマブ併用または非併用のオシメルチニブの研究
2026年4月14日 更新者：Xiuning Le
チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) ナイーブ上皮成長因子受容体 (EGFR) 変異局所進行性または転移性 NSCLC におけるオシメルチニブとラムシルマブの併用の非盲検無作為化第 II 相試験
この研究の主な目的は、無増悪生存期間 (PFS) を使用して、オシメルチニブとラムシルマブの併用とオシメルチニブ単独の有効性を評価することです。
PFS に関連する事象には、RECIST 1.1 による疾患の進行およびあらゆる原因による死亡が含まれます。
合計 150 人の患者が登録され、次の層化因子に従って 2 つの治療群に 2:1 (オシメルチニブ + ラムシルマブ対オシメルチニブ) で無作為化されます: 上皮成長因子受容体 (EGFR) 変異の種類および脳の存在転移。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
160
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20057
- Georgetown University
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana Univesity Melvin and Bren Simon Cancer Center
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New Jersey
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Berkeley Heights、New Jersey、アメリカ、07922
- Summit Medical Group, PA
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Irving Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10016
- New York University Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Portland Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Health System
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 登録前に個人の健康情報を公開するための書面によるインフォームド コンセントおよび HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
- -同意時の年齢が18歳以上。
- -組織学的または細胞学的に確認された非扁平上皮非小細胞肺がん。
- -局所進行性または転移性疾患で、根治手術または放射線療法に適していない。
患者は次のいずれかを持っている必要があります。
- EGFR エクソン 19 欠失を有する NSCLC。
- EGFR L858R変異を有するNSCLC。 EGFR の欠失/変異は、Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定テストによって文書化する必要があります (組織から、または血液からの ctDNA が許可されます)。 EGFR 欠失/変異検査が実施されていない場合は、標準治療に従って注文する必要があります。
- 東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜1（付録A）。
- RECIST 1.1 による測定可能な疾患。
- 脳転移のある患者は、無症候性であるか、治療を受けているか、ステロイドを使用せずに少なくとも 2 週間神経学的に安定している場合、または毎日 10 mg 以下のプレドニゾン (または同等物) の安定した用量または減少した用量を使用している場合に適格です。 これらの基準は、同意の日に満たされなければなりません。
- 口から錠剤を服用する能力。
- -細胞傷害性化学療法または免疫療法による以前の治療は許可されています。
患者は、十分な血液、凝固、肝臓、および腎機能を持っている必要があります。 すべての臨床検査は、研究登録から 4 週間以内に取得する必要があります。 これも：
- ANC >/= 1,500/mm3
- 血小板数 >/=100,000/mm3
- HgB≧9g/dL（輸血の可能性あり）
- -クレアチニン≤1.5x ULNまたはクレアチニンクリアランス（24時間尿収集で測定）≥40 mL /分（つまり、血清クレアチニンがULNの1.5倍を超える場合、クレアチニンクリアランスを計算するための24時間尿収集を実行する必要があります） .
- -患者の尿タンパクは、ディップスティックまたはルーチンの尿検査で≤1+です（UA;尿ディップスティックまたはルーチンの分析が≥2+の場合、タンパク質の24時間の尿収集は、これに参加できるようにするために、24時間で<1000 mgのタンパク質を示さなければなりませんプロトコル）。
- -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN（既知のギルバート症候群、総ビリルビン≤3.0 x ULN、直接ビリルビン≤1.5 x ULNの患者）
- -SGOT、SGPT ≤ 3 X ULN 肝転移が存在しない場合
- -SGOT、SGPT ≤ 5 X ULN 肝転移がある場合
- 患者は、国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) (PTT/aPTT) < 1.5 x 正常上限 [ULN] で定義される適切な凝固機能を持っています。 完全用量の抗凝固療法を受けている患者は、経口抗凝固薬または低分子量ヘパリン (LMWH) の安定した用量 (最小期間 14 日間) を服用している必要があります。 ワルファリンを投与されている場合、患者の INR ≤ 3.0 が必要です。 ヘパリンおよび LMWH の場合、活動性出血 (つまり、プロトコル療法の初回投与前 14 日以内に出血がない) または出血のリスクが高い病的状態 (たとえば、主要な血管または既知の静脈瘤を含む腫瘍) があってはなりません。
- 出産の可能性のある女性は、治療開始から7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 詳細については、プロトコルを参照してください。
- 出産の可能性のある女性および出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な不妊手術を受けていない男性は、プロトコルに概説されている適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -CYP3A4の強力な誘導物質である、またはQT間隔を延長することが知られている薬物の使用を止めることができない被験者。 詳細については、付録 B を参照してください。
- -過去2年以内の他の癌の既往歴：例外として、適切に治療された基底細胞癌、子宮頸部上皮内腫瘍[CIN] /子宮頸部上皮内癌、上皮内黒色腫または非上皮内管癌[DCIS]、ローカライズされたグリーソン6前立腺がん、甲状腺乳頭がんまたはその他の非黒色腫皮膚がん。
- -エルロチニブ、ゲフィチニブ、アファチニブ、アビチニブ、ダコミチニブ、ロシレチニブ、またはオシメルチニブを含むEGFR TKIによる以前の治療。
- -バンデチニブ、ニンテダニブ、ベバシズマブ、またはラムシルマブを含む抗VEGF薬による以前の治療。
- -研究治療開始前の少なくとも2週間無症候性または安定していない限り、脊髄圧迫。
- -試験治療開始時のCTCAEグレード1（脱毛症グレード2を除く）を超える以前の治療による未解決の毒性。
- -制御されていない高血圧および活動的な出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠、研究者の意見では、被験者が試験に参加することを望ましくない、またはプロトコルへの準拠を危険にさらす、またはB型肝炎、肝炎を含む活動的な感染Cおよびヒト免疫不全ウイルス（HIV）。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
- 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、またはオシメルチニブの十分な吸収を妨げる重大な腸切除の既往がある。
- -間質性肺疾患（ILD）、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠。
- 特徴不明の眼疾患のある患者。
- -オシメルチニブまたはラムシルマブ（またはオシメルチニブまたはラムシルマブの活性または非活性賦形剤）の過敏症の病歴。
- 患者が研究手順、制限および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。
以下の心臓基準のいずれか：
- 平均安静補正 QT 間隔 (フリデリシアの式を使用した QTc) > 470 ミリ秒。
- -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常、例えば、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロック、PR間隔> 250ミリ秒。
- -心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または第一度近親者における40歳未満の原因不明の突然死などのQTc延長または不整脈イベントのリスクを高める要因または既知の併用薬QT間隔を延長します。
- 患者は、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳血管発作、または不安定狭心症を含むがこれらに限定されない動脈血栓塞栓性イベントを、プロトコル療法の初回投与前の6か月以内に経験しています。
- -患者は、標準的な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない、またはコントロールが不十分な高血圧（収縮期> 160 mmHgまたは拡張期> 100 mmHgが4週間以上）を患っています。
- -患者は、プロトコル療法の初回投与前の3か月以内にグレード3〜4の消化管出血を経験しています。
- -患者は、深部静脈血栓症（DVT）、肺塞栓症（PE）、またはその他の重大な血栓塞栓症の病歴があります（静脈ポートまたはカテーテル血栓症または表在静脈血栓症は「重大」とは見なされません）最初の投与前の3か月間プロトコル療法。
- 患者は、Child-Pugh B (またはそれより悪い) レベルの肝硬変または肝硬変 (任意の程度) を有し、肝性脳症または肝硬変に起因する臨床的に意味のある腹水の既往があります。 臨床的に意味のある腹水は、利尿薬または穿刺を必要とする肝硬変からの腹水として定義されます。
- -プロトコル療法の最初の投与前の2か月以内の喀血（真っ赤な血液または小さじ1/2杯以上として定義）、または腫瘍内キャビテーションのX線写真の証拠を伴う、または主要な血管浸潤または癌による包み込みの証拠が放射線学的に記録されている。
- -患者には、消化管穿孔/瘻孔の既往歴があります（プロトコル療法の初回投与から6か月以内）または穿孔の危険因子。
- -患者は、プロトコル療法の最初の投与前28日以内に重篤または治癒しない創傷、潰瘍、または骨折を患っています。
- -患者は、プロトコル療法の初回投与前28日以内に大手術、またはプロトコル療法の初回投与前7日以内に小手術/皮下静脈アクセス装置の留置を受けました。 -患者は、臨床試験の過程で実施される選択的または計画された主要な手術を受けています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アームA（オシメルチニブとラムシルマブ）
オシメルチニブとラムシルマブ
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1日目にオシメルチニブ80mgを経口投与
他の名前：
ラムシルマブ 10 mg/kg の静脈内 (IV) 初回注入は 60 分以上、忍容性がある場合は、その後の注入は 30 分以上
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アームB（オシメルチニブ）
オシメルチニブ
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1日目にオシメルチニブ80mgを経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：3年
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無増悪生存期間 (PFS) は、無作為化日から病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで計算されます。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：1年
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客観的奏効率（ORR）は、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の少なくとも1回の来院反応を伴う、測定可能な疾患を有する被験者の数（%）として定義されます。
進行までに得られたデータ、または進行がない場合の最後の評価可能な評価は、ORRの評価に含まれます。
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1年
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：2年
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疾患制御率 (DCR) は、CR または PR または安定した疾患 (SD) の全体的な応答が最良である被験者のパーセンテージとして定義されます。
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2年
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全生存期間 (OS)
時間枠：3年
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全生存期間 (OS) は、無作為化日から死亡日までと定義されます。
死亡が観察されなかった場合、患者は最後のフォローアップ日に検閲されます。
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3年
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有害事象の頻度と重症度を評価する
時間枠：2年
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毒性は、CTCAE v5 を使用して頻度と重症度で測定されます
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Xiuning Le, MD PhD、MD Anderson
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年7月25日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2027年1月1日
試験登録日
最初に提出
2019年4月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年4月8日
最初の投稿 (実際)
2019年4月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月14日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HCRN LUN18-335
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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