Badanie ozymertynibu z ramucyrumabem i bez ramucyrumabu w miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych przed rejestracją. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie niepłaskonabłonkowy, niedrobnokomórkowy rak płuca.
• Choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami, niekwalifikująca się do radykalnej operacji lub radioterapii.

• Pacjenci muszą mieć jedno z poniższych:

  • NSCLC, który zawiera delecję eksonu 19 EGFR.
  • NSCLC z mutacją EGFR L858R. Delecja/mutacja EGFR musi być udokumentowana za pomocą certyfikowanego testu Clinical Laboratory Improvement Improvement (CLIA) (dozwolone jest albo z tkanki, albo ctDNA z krwi). Jeśli nie przeprowadzono badania delecji/mutacji EGFR, należy je zlecić zgodnie ze standardami postępowania.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Załącznik A).
• Mierzalna choroba według RECIST 1.1.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli nie wykazują objawów, są leczeni lub są stabilni neurologicznie przez co najmniej dwa tygodnie bez stosowania sterydów lub otrzymują stabilną lub zmniejszającą się dawkę ≤ 10 mg prednizonu na dobę (lub równoważną). Kryteria te muszą być spełnione w dniu wyrażenia zgody.
• Możliwość przyjmowania tabletek doustnie.
• Dopuszcza się wcześniejsze leczenie cytotoksyczną chemioterapią lub immunoterapią.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność hematologiczną, koagulacyjną, wątrobową i nerkową. Wszystkie badania laboratoryjne należy wykonać w czasie krótszym niż 4 tygodnie od rozpoczęcia badania. To zawiera:

  • ANC >/= 1500/mm3
  • liczba płytek krwi >/=100 000/mm3
  • HgB ≥ 9 g/dl (może być po transfuzji)
  • Kreatynina ≤ 1,5x GGN lub klirens kreatyniny (mierzony poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu) ≥40 ml/minutę (to znaczy, jeśli stężenie kreatyniny w surowicy jest >1,5-krotności GGN, należy wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu w celu obliczenia klirensu kreatyniny) .
  • Białko w moczu pacjenta wynosi ≤ 1+ w teście paskowym lub rutynowym badaniu moczu (UA; jeśli test paskowy lub rutynowa analiza moczu wynosi ≥ 2+, dobowa zbiórka moczu na obecność białka musi wykazać < 1000 mg białka w ciągu 24 godzin, aby umożliwić udział w tym badaniu) protokół).
  • Bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 x GGN (pacjenci z rozpoznanym zespołem Gilberta, bilirubina całkowita ≤ 3,0 x GGN, z bilirubiną bezpośrednią ≤ 1,5 x GGN)
  • SGOT, SGPT ≤ 3 x GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby
  • SGOT, SGPT ≤ 5 X GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
• Pacjent ma odpowiednią funkcję krzepnięcia, zgodnie z definicją międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) ≤ 1,5, a czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) (PTT/aPTT) < 1,5 x górna granica normy [GGN]. Pacjenci przyjmujący pełną dawkę leków przeciwzakrzepowych muszą przyjmować stabilną dawkę (minimalny czas trwania 14 dni) doustnego leku przeciwzakrzepowego lub heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH). Jeśli pacjent otrzymuje warfarynę, INR musi wynosić ≤ 3,0. W przypadku heparyny i LMWH nie powinno występować aktywne krwawienie (tj. brak krwawienia w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki protokołu) ani stan patologiczny, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (na przykład guz obejmujący duże naczynia lub rozpoznane żylaki).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia. Więcej informacji znajduje się w protokole.
• Kobiety w wieku rozrodczym i niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji zgodnie z protokołem.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy nie są w stanie zaprzestać stosowania leków, które są silnymi induktorami CYP3A4 lub wydłużają odstęp QT. Dodatkowe informacje znajdują się w Dodatku B.
• Wszelkie inne nowotwory w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy [CIN]/raka szyjki macicy in situ, czerniaka in situ lub raka przewodowego in situ [DCIS], zlokalizowanego gruczołu krokowego Gleasona 6 raka, raka brodawkowatego tarczycy lub innych nieczerniakowych nowotworów skóry.
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek TKI EGFR, w tym erlotynibem, gefitynibem, afatynibem, awitynibem, dakomitynibem, rokiletynibem lub ozymertynibem.
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek lekiem anty-VEGF, w tym wandetynibem, nintedanibem, bewacyzumabem lub ramucyrumabem.
• Ucisk rdzenia kręgowego, chyba że jest bezobjawowy lub stabilny przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Wszelkie nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii większe niż stopień 1 według CTCAE (z wyjątkiem łysienia stopnia 2) w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnych skaz krwotocznych, które w opinii badacza czynią niepożądanym udział uczestnika w badaniu lub które zagrażałyby przestrzeganiu protokołu, lub czynna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby C i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV). Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.
• Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie ozymertynibu.
• Śródmiąższowa choroba płuc (ILD), śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc w wywiadzie.
• Pacjenci z niescharakteryzowanymi chorobami oczu.
• Historia nadwrażliwości na ozymertynib lub ramucyrumab (lub aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze ozymertynibu lub ramucyrumabu).
• Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.

• Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

  • Średni skorygowany spoczynkowy odstęp QT (QTc na podstawie wzoru Fridericia) > 470 ms.
  • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia, odstęp PR >250 ms.
  • Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. w celu wydłużenia odstępu QT.
  • U pacjenta wystąpiły jakiekolwiek tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego, przemijający atak niedokrwienny, incydent naczyniowo-mózgowy lub niestabilna dusznica bolesna, w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki protokołu leczenia.
  • Pacjent ma niekontrolowane lub źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (>160 mmHg skurczowe lub >100 mmHg rozkurczowe przez >4 tygodnie) pomimo standardowego postępowania medycznego.
• U pacjenta wystąpiło jakiekolwiek krwawienie z przewodu pokarmowego stopnia 3-4 w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki terapii zgodnej z protokołem.
• U pacjenta występowała w wywiadzie zakrzepica żył głębokich (DVT), zatorowość płucna (PE) lub inna istotna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica portu żylnego lub cewnika lub zakrzepica żył powierzchownych nie są uważane za „istotne”) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających podanie pierwszej dawki terapia protokołem.
• Pacjent ma marskość wątroby na poziomie Child-Pugh B (lub gorzej) lub marskość wątroby (dowolnego stopnia) oraz encefalopatię wątrobową w wywiadzie lub klinicznie znaczące wodobrzusze wynikające z marskości wątroby. Klinicznie znaczące wodobrzusze definiuje się jako wodobrzusze spowodowane marskością wątroby wymagające zastosowania leków moczopędnych lub paracentezy.
• Jakiekolwiek krwioplucie (zdefiniowane jako jaskrawoczerwona krew lub ≥ 1/2 łyżeczki do herbaty) w ciągu 2 miesięcy przed pierwszą dawką protokołu leczenia lub z radiograficznymi dowodami kawitacji wewnątrz guza lub z udokumentowanymi radiologicznie dowodami naciekania dużych naczyń krwionośnych lub otaczania przez raka.
• U pacjenta występowała w wywiadzie perforacja/przetoka przewodu pokarmowego (w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki terapii zgodnej z protokołem) lub czynniki ryzyka perforacji.
• Pacjent ma poważną lub niegojącą się ranę, owrzodzenie lub złamanie kości w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką terapii zgodnej z protokołem.
• Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką terapii zgodnej z protokołem lub drobny zabieg chirurgiczny/umieszczenie urządzenia do podskórnego dostępu żylnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką terapii zgodnej z protokołem. Pacjent ma planowaną lub zaplanowaną poważną operację do wykonania w trakcie badania klinicznego.