Osimertinibin tutkimus ramusirumabin kanssa ja ilman sitä paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen ennen rekisteröintiä. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-levyepiteelinen, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
• Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon.

• Potilailla tulee olla jokin seuraavista:

  • NSCLC, joka sisältää EGFR Exon 19 -deleetion.
  • NSCLC, joka sisältää EGFR L858R -mutaation. EGFR-deleetio/mutaatio on dokumentoitava Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidulla testillä (joko kudoksesta tai verestä peräisin oleva ctDNA on sallittu). Jos EGFR-deleetio-/mutaatiotestiä ei ole tehty, se tulee tilata hoitostandardien mukaan.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 (Liite A).
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti 1.1.
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos he ovat oireettomia, saavat hoitoa tai ovat neurologisesti stabiileja vähintään kahden viikon ajan ilman steroidien käyttöä tai pysyvällä tai alenevalla annoksella ≤ 10 mg prednisonia (tai vastaavaa). Nämä kriteerit on täytettävä suostumuspäivänä.
• Kyky ottaa pillereitä suun kautta.
• Aikaisempi hoito sytotoksisella kemoterapialla tai immunoterapialla on sallittu.

• Potilailla on oltava riittävä hematologinen, hyytymiskyky, maksan ja munuaisten toiminta. Kaikki laboratoriotutkimukset on hankittava alle 4 viikon kuluttua tutkimukseen saapumisesta. Tämä sisältää:

  • ANC >/= 1500/mm3
  • verihiutaleiden määrä >/=100 000/mm3
  • HgB ≥ 9 g/dl (voi olla verensiirron yhteydessä)
  • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (mitattu 24 tunnin virtsankeräyksellä) ≥ 40 ml/minuutti (eli jos seerumin kreatiniini on > 1,5 kertaa ULN, on suoritettava 24 tunnin virtsakeräys kreatiniinipuhdistuman laskemiseksi) .
  • Potilaan virtsan proteiini on ≤ 1+ mittatikku- tai rutiinivirtsan analyysissä (UA; jos virtsan mittatikku tai rutiinianalyysi on ≥ 2+, 24 tunnin proteiinin virtsankeruun tulee osoittaa < 1000 mg proteiinia 24 tunnissa, jotta tähän voidaan osallistua protokolla).
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin syndrooma, kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN, suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN)
  • SGOT, SGPT ≤ 3 X ULN, jos maksametastaasseja ei ole
  • SGOT, SGPT ≤ 5 X ULN, jos maksametastaaseja esiintyy
• Potilaalla on riittävä hyytymistoiminto kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) mukaan ≤ 1,5 ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) (PTT/aPTT) < 1,5 x normaalin yläraja [ULN]. Täyden annoksen antikoagulanttihoitoa saavien potilaiden on saatava vakaa annos (vähintään 14 päivää) oraalista antikoagulanttia tai pienimolekyylipainoista hepariinia (LMWH). Jos potilas saa varfariinia, INR-arvon on oltava ≤ 3,0. Hepariinin ja LMWH:n kohdalla ei pitäisi olla aktiivista verenvuotoa (eli verenvuotoa ei pitäisi olla 14 päivän aikana ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta) tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esimerkiksi kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunnettuja suonikohjuja).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Katso lisätiedot protokollasta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä pöytäkirjan mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät pysty lopettamaan sellaisten lääkkeiden käyttöä, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n indusoijia tai joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa. Katso lisätietoja liitteestä B.
• Kaikki aiemmat muut syövät kahden edellisen vuoden ajalta lukuun ottamatta: asianmukaisesti hoidettu tyvisolusyöpä, kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia [CIN] / kohdunkaulan karsinooma in situ, melanooma in situ tai ductal carsinooma in situ [DCIS], paikallinen Gleason 6 -eturauhanen syöpä, papillaarinen kilpirauhassyöpä tai muut ei-melanoomaiset ihosyövät.
• Aiempi hoito millä tahansa EGFR TKI:llä, mukaan lukien erlotinibi, gefitinibi, afatinibi, avitinibi, dakomitinibi, rokiletinibi tai osimertinibi.
• Aikaisempi hoito kaikilla anti-VEGF-lääkkeillä, mukaan lukien vandetinibi, nintedanibi, bevasitsumabi tai ramusirumabi.
• Selkäytimen kompressio, ellei se ole oireeton tai vakaa vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE-aste 1 (lukuun ottamatta asteen 2 hiustenlähtöä) tutkimushoidon aloitushetkellä.
• Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät koehenkilön tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai jotka vaarantaisivat tutkimussuunnitelman noudattamisen, tai aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV). Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.
• Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi osimertinibin riittävän imeytymisen.
• Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama ILD, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
• Potilaat, joilla on määrittelemättömiä silmäsairauksia.
• Aiempi yliherkkyys osimertinibille tai ramusirumabille (tai osimertinibin tai ramusirumabin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille).
• Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.

• Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

  • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc Friderician kaavalla) > 470 ms.
  • Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos, PR-väli >250 ms.
  • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pitenemisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa samanaikainen tunnettu lääke QT-ajan pidentämiseksi.
  • Potilaalla on ollut valtimotromboembolisia tapahtumia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö tai epästabiili angina pectoris, 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta.
  • Potilaalla on hallitsematon tai huonosti hallinnassa oleva hypertensio (>160 mmHg systolinen tai > 100 mmHg diastolinen > 4 viikkoa) huolimatta tavanomaisesta lääketieteellisestä hoidosta.
• Potilaalla on ollut asteen 3–4 GI-verenvuotoa 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta.
• Potilaalla on ollut syvä laskimotromboosi (DVT), keuhkoembolia (PE) tai jokin muu merkittävä tromboembolia (laskimoportti- tai katetritromboosia tai pintalaskimotromboosia ei pidetä "merkittävänä") 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta protokollaterapiaa.
• Potilaalla on Child-Pugh B -tasoinen (tai pahempi) tai kirroosi (mikä tahansa aste) ja hänellä on aiemmin ollut maksan enkefalopatia tai kliinisesti merkittävä kirroosista johtuva askites. Kliinisesti merkityksellinen askites määritellään kirroosista johtuvaksi askitekseksi, joka vaatii diureetteja tai paracenteesia.
• Mikä tahansa hemoptysis (määritelty kirkkaan punaiseksi vereksi tai ≥ 1/2 teelusikallista) 2 kuukauden aikana ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta tai radiologisesti havaittua kasvaimensisäistä kavitaatiota tai radiologisesti dokumentoitua näyttöä suuresta verisuonen invaasiosta tai syövän tunkeutumisesta.
• Potilaalla on aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio/fisteli (6 kuukauden sisällä ensimmäisestä protokollahoidon annoksesta) tai perforaation riskitekijöitä.
• Potilaalla on vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta.
• Potilaalle on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta tai pieni leikkaus/ihonalainen laskimopääsylaite 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta. Potilaalla on valittava tai suunniteltu suuri leikkaus, joka suoritetaan kliinisen tutkimuksen aikana.