Studie av Osimertinib med og uten Ramucirumab ved lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon før registrering. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft.
• Lokalt avansert eller metastatisk sykdom, ikke mottagelig for kurativ kirurgi eller strålebehandling.

• Pasienter må ha ett av følgende:

  • NSCLC som inneholder EGFR Exon 19-sletting.
  • NSCLC som inneholder EGFR L858R-mutasjon. EGFR-sletting/mutasjon må dokumenteres av en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert test (enten fra vev eller ctDNA fra blod er tillatt). Hvis EGFR-delesjons-/mutasjonstesting ikke er utført, bør den bestilles i henhold til standard omsorg.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1 (vedlegg A).
• Målbar sykdom per RECIST 1.1.
• Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert dersom de er asymptomatiske, behandles eller er nevrologisk stabile i minst to uker uten bruk av steroider eller på stabil eller synkende dose på ≤ 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende). Disse kriteriene må oppfylles på samtykkedagen.
• Evne til å ta piller gjennom munnen.
• Tidligere behandling med cellegift eller immunterapi er tillatt.

• Pasienter må ha tilstrekkelig hematologisk, koagulasjons-, lever- og nyrefunksjon. Alle laboratorietester må innhentes mindre enn 4 uker fra studiestart. Dette inkluderer:

  • ANC >/= 1500/mm3
  • antall blodplater >/=100 000/mm3
  • HgB ≥ 9 g/dL (kan være med transfusjon)
  • Kreatinin ≤ 1,5x ULN eller kreatininclearance (målt via 24-timers urinsamling) ≥40 mL/minutt (det vil si hvis serumkreatinin er >1,5 ganger ULN, må det utføres en 24-timers urinsamling for å beregne kreatininclearance) .
  • Pasientens urinprotein er ≤ 1+ på peilepinne eller rutinemessig urinanalyse (UA; hvis urinpeilepinne eller rutineanalyse er ≥ 2+, må en 24-timers urinsamling for protein demonstrere < 1000 mg protein i løpet av 24 timer for å tillate deltakelse i dette protokoll).
  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (pasienter med kjent Gilbert-syndrom, totalt bilirubin ≤ 3,0 x ULN, med direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
  • SGOT, SGPT ≤ 3 X ULN hvis ingen levermetastaser er til stede
  • SGOT, SGPT ≤ 5 X ULN hvis levermetastaser er tilstede
• Pasienten har adekvat koagulasjonsfunksjon som definert av International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og en partiell tromboplastintid (PTT) (PTT/aPTT) < 1,5 x øvre normalgrense [ULN]. Pasienter på full dose antikoagulasjon må ha en stabil dose (minimum varighet 14 dager) av oral antikoagulant eller lavmolekylært heparin (LMWH). Hvis pasienten får warfarin, må pasienten ha en INR ≤ 3,0. For heparin og LMWH bør det ikke være noen aktiv blødning (det vil si ingen blødning innen 14 dager før første dose av protokollbehandling) eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (for eksempel svulst som involverer store kar eller kjente varicer.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter behandlingsstart. Se protokollen for ytterligere detaljer.
• Kvinner i fertil alder og ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon som beskrevet i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Personer som ikke kan slutte å bruke medisiner som er potente indusere av CYP3A4 eller som er kjent for å forlenge QT-intervallet. Se vedlegg B for ytterligere detaljer.
• Enhver tidligere historie med annen kreft i løpet av de siste 2 årene med unntak av: tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, cervikal intraepitelial neoplasi [CIN]/cervical carcinoma in situ, melanoma in situ eller ductal carcinoma in situ [DCIS], lokalisert Gleason 6 prostata kreft, papillær skjoldbruskkjertelkreft eller andre ikke-melanom hudkreftformer.
• Tidligere behandling med alle EGFR TKI-er, inkludert erlotinib, gefitinib, afatinib, avitinib, dacomitinib, rociletinib eller osimertinib.
• Tidligere behandling med anti-VEGF-medisiner, inkludert vandetinib, nintedanib, bevacizumab eller ramucirumab.
• Ryggmargskompresjon med mindre asymptomatisk eller stabil i minst 2 uker før start av studiebehandling.
• Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling høyere enn CTCAE grad 1 (med unntak av alopecia grad 2) på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen.
• Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser, som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for forsøkspersonen å delta i forsøket eller som ville sette overholdelse av protokollen i fare, eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.
• Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av osimertinib.
• Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
• Pasienter med ukarakteriserte øyesykdommer.
• Anamnese med overfølsomhet av osimertinib eller ramucirumab (eller aktive eller inaktive hjelpestoffer av osimertinib eller ramucirumab).
• Vurdering fra utrederen om at pasienten ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.

• Noen av følgende hjertekriterier:

  • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc ved bruk av Fridericias formel) > 470 msek.
  • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk, PR-intervall >250ms.
  • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller andre kjente samtidige medisiner for å forlenge QT-intervallet.
  • Pasienten har opplevd arterielle tromboemboliske hendelser, inkludert men ikke begrenset til hjerteinfarkt, forbigående iskemisk anfall, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina, innen 6 måneder før første dose av protokollbehandling.
  • Pasienten har ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon (>160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i >4 uker) til tross for standard medisinsk behandling.
• Pasienten har opplevd grad 3-4 GI-blødninger innen 3 måneder før første dose med protokollbehandling.
• Pasienten har en historie med dyp venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller annen betydelig tromboemboli (venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose anses ikke som "betydelig") i løpet av de 3 månedene før første dose av protokollbehandling.
• Pasienten har cirrhose på et nivå av Child-Pugh B (eller verre) eller cirrhose (uansett grad) og en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk meningsfull ascites som følge av cirrhose. Klinisk meningsfull ascites er definert som ascites fra cirrhose som krever diuretika eller paracentese.
• Enhver hemoptyse (definert som knallrødt blod eller ≥ 1/2 teskje) innen 2 måneder før første dose av protokollbehandling eller med radiografisk bevis på intratumorkavitasjon eller har radiologisk dokumentert bevis på større blodåreinvasjon eller innkapsling av kreft.
• Pasienten har tidligere hatt GI-perforasjon/fistel (innen 6 måneder etter første dose med protokollbehandling) eller risikofaktorer for perforering.
• Pasienten har et alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 28 dager før første dose med protokollbehandling.
• Pasienten har gjennomgått større kirurgi innen 28 dager før første dose av protokollbehandling, eller mindre kirurgi/subkutan venøs tilgangsenhet plassering innen 7 dager før første dose av protokollbehandling. Pasienten har en elektiv eller planlagt større operasjon som skal utføres i løpet av den kliniske studien.