四肢骨肉腫に対するシスプラチンの経カテーテル動脈内肢注入

2009 年 12 月から 2014 年 8 月までの間に、119 人の連続四肢骨肉腫患者が最初に北京大学人民病院で治療を受け、研究者によって審査されました。

研究者らは一般に、高悪性度骨肉腫の診断後、ネオアジュバント療法とその後の根治手術の遅延および補助化学療法を推奨した。 患者は、2008 年に開始された北京大学人民病院骨肉腫 (PKUPH-OS) レジメンに従って、定期的にネオアジュバント化学療法を受けました。 一般的に言えば、研究者らは、シスプラチンの IA 注入によるネオアジュバント化学療法プロトコルを 3 つの小さなコホートに分割し、これらのプロトコルはすべて、アドリアマイシン/ドキソルビシン、シスプラチン、およびイホスファミドを含むまたは含まない高用量メトトレキサートで構成され、6 ～ 9 週間の間隔で行われました。 . ドキソルビシンは、通常、術前に 2 コース投与され、各コースは、シスプラチン注入 (0、6 週) 後、連続した日 (0、6 週) に 2 x 30 mg/m2/d の 3 時間のポンプ点滴として投与され、その後、ロイコボリン レスキューを伴う 8 ～ 12 g/m2 の高用量メトトレキサートの 2 コース、12 x 9 mg/m2/i.m.コースごと。 2時間の注入として5 x 2.4 g/m2のイホスファミドとウロミテキサンの尿保護が、反応が遅いか腫瘍体積が大きいため、プロトコルに時々追加されました。 シスプラチンは、十分な静脈内水分補給後に静脈内または動脈内に投与されました。 IA 注入の場合、シスプラチンは、麻酔下で上腕動脈または大腿動脈からセルディンガー法を使用して経皮的にカテーテルを挿入し、通常は 120 mg/m2 を 3 時間/6 時間の連続注入で投与しました。一方、IV 投与の場合は、100 ～ 120 mg/m2 を 6 時間の注入として投与しました。

シスプラチンの各用量の投与前に動脈造影図を取得した。 動脈造影シーケンスで得られた最後の前後および横方向の画像は、造影剤がターゲット幹血管に完全に充填されていることを示しています (つまり、最後の完全な列) が、解釈および将来の研究との比較に使用される各動脈造影図から選択されました。 シスプラチンのIA注入を少なくとも2回行った症例のみが、腫瘍のTNV変化を評価できました。 ベースラインの動脈造影図での TNV の体積と強度を評価し、その後の動脈造影図でのそれらと比較して、腫瘍反応の指標としての TNV の変化率を評価しました。さもないと、TNV に対する反応が悪いと見なされました。

根治手術は、広い手術断端を達成する目的で、定期的なシスプラチン注入の終了後少なくとも 2 週間が予定されました。 すべての病理スライドは、2 人の上級病理学者 (SKK および SDH) によってレビューされました。 彼らはすべての手術標本を評価し、臨床状態については知らされていませんでした。 組織病理学的検査において、肉眼的および顕微鏡的観察の組み合わせによって決定された壊死の存在および程度に基づいて、腫瘍反応を評価した。 腫瘍壊死は、Picci et al. [26] に従って等級付けされました。少なくとも 90% の壊死が良好な反応として定義され、90% 未満の壊死が不良な反応として定義された組織病理学的反応等級付けシステム (Huvos 分類)。 補助化学療法は、手術後少なくとも 30 週間、PKUPH-OS プロトコルで連続して実施されました。

ベースラインの胸部 CT、骨スキャン、または陽電子放射断層撮影法 (PET)/CT を使用して、転移性疾患を評価しました。 患者のフォローアップには、3 か月ごとの胸部 CT、局所 X 線写真、および超音波 / 局所 CT スキャン、ならびに治療中および補助療法の完了後 2 年ごとの 6 か月ごとの骨スキャンまたは PET/CT が含まれていました。 3 年目から 5 年目までは、胸部と骨盤の CT を 6 か月ごとに取得し、その後は 1 年ごとに取得しました。

人口統計データの表示には、記述統計が使用されました。 Kaplan-Meier 分析を使用して、OS、無イベント生存期間 (EFS)、および無再発生存期間を決定しました。 研究者らは、腫瘍壊死率が 90% を超える患者の割合として、さまざまなグループの腫瘍反応率を計算しました。 研究者らは、診断日から最後のフォローアップ、局所再発、遠隔転移、または死亡までの EFS を計算しました。 研究者らは、手術時から局所再発日までの無再発生存期間を定義しました。 研究者らは、EFS と OS の Cox 単変量解析により、すべての臨床病理学的特徴を比較しました。 研究者はまた、その後の変数の Cox 比例ハザード分析を実行して、生存に関連する要因を特定しました。 動脈造影による少なくとも 90% の TNV 減少と、組織学的検査による少なくとも 90% の腫瘍壊死との間に相関関係がありました。 P 値 < 0.05 は有意と見なされました。 分析は、SPSS ソフトウェア パッケージ (SPSS Inc.、シカゴ、イリノイ州、米国) を使用して実行されました。