Transcatheter Intra-arteriële ledemateninfusie van cisplatine voor osteosarcoom van extremiteiten

Tussen december 2009 en augustus 2014 werden aanvankelijk 119 opeenvolgende osteosarcoompatiënten aan de ledematen behandeld in het Peking University People's Hospital, die door de onderzoekers werden beoordeeld.

De onderzoekers adviseerden over het algemeen neoadjuvante therapie gevolgd door uitgestelde definitieve chirurgie en adjuvante chemotherapie na diagnose van hooggradig osteosarcoom. Patiënten kregen routinematig neoadjuvante chemotherapie volgens het Peking University People's Hospital-Osteosarcoom (PKUPH-OS) regime, dat begon in 2008. Over het algemeen verdeelden de onderzoekers protocollen voor neoadjuvante chemotherapie met IA-infusie van cisplatine in drie kleine cohorten, en al deze protocollen bestonden uit adriamycine/doxorubicine, cisplatine en hooggedoseerd methotrexaat met of zonder ifosfamide met een tijdsinterval van 6-9 weken. . Doxorubicine werd gewoonlijk preoperatief gedurende twee kuren gegeven en elke kuur werd gegeven als een pompinfuus van 3 uur van 2 x 30 mg/m2/dag op opeenvolgende dagen (week 0, 6) na cisplatine-infusies (week 0, 6), gevolgd door door twee kuren hooggedoseerd methotrexaat van 8-12 g/m2 met leucovorine-rescue, 12 x 9 mg/m2/i.m. per cursus. Af en toe werd ifosfamide aan 5 x 2,4 g/m2 als infusies van 2 uur en uromitexan uroprotectie aan het protocol toegevoegd vanwege een trage respons of een enorm tumorvolume. Cisplatine werd intraveneus of intra-arterieel toegediend na adequate intraveneuze hydratatie. Voor IA-infusie werd cisplatine toegediend via het percutaan inbrengen van een katheter met behulp van de Seldinger-techniek via de arteria brachialis of femoralis onder verdoving en gewoonlijk met 120 mg/m2 als een continu infuus van 3 uur/6 uur; terwijl het voor intraveneuze toediening werd gegeven met 100-120 mg/m2 als infusies van 6 uur.

Arteriogrammen werden verkregen vóór de toediening van elke dosis cisplatine. De laatste anteroposterieure en laterale beelden verkregen in de arteriografische reeks, die de volledige vulling met contrastmiddel van het beoogde rompvat (d.w.z. de laatste volledige kolom) aantoonden, werden gekozen uit elk arteriogram dat werd gebruikt voor interpretatie en vergelijking met toekomstige studies. Alleen die gevallen met ten minste twee IA-infusies van cisplatine konden de TNV-verandering in tumoren evalueren. Het volume en de intensiteit van TNV op het basisarteriogram werden beoordeeld en vergeleken met die op daaropvolgende arteriogrammen om de mate van verandering van TNV te beoordelen als een indicator van de tumorrespons, en alleen degenen met meer dan 90% verdwijning van TNV werden als een goede respons voor TNV, of anders werden ze beschouwd als een slechte respons voor TNV.

Definitieve operatie was gepland ten minste 2 weken na het einde van de routinematige cisplatine-infusie met de bedoeling brede chirurgische marges te bereiken. Alle objectglaasjes pathologie werden beoordeeld door twee senior pathologen (SKK en SDH). Ze evalueerden alle chirurgische monsters en waren blind voor de klinische status. Bij histopathologisch onderzoek werd de tumorrespons beoordeeld op basis van de aanwezigheid en mate van necrose, die werd bepaald door een combinatie van grove en microscopische waarnemingen. Tumornecrose werd beoordeeld volgens Picci et al. [26] histopathologisch beoordelingssysteem voor respons (Huvos-classificatie), waarbij ten minste 90% necrose werd gedefinieerd als een goede respons en minder dan 90% necrose werd gedefinieerd als een slechte respons. Adjuvante chemotherapie werd achtereenvolgens uitgevoerd met het PKUPH-OS-protocol gedurende ten minste 30 weken na de operatie.

Baseline thorax-CT, botscans of positronemissietomografie (PET) / CT werden gebruikt om metastatische ziekte te beoordelen. De follow-up van de patiënten omvatte thorax-CT, lokale röntgenfoto's en echografie/lokale CT-scans elke 3 maanden, evenals botscans of PET/CT elke 6 maanden tijdens de behandeling en twee jaar na voltooiing van adjuvante therapie. Tijdens het derde tot en met het vijfde jaar werden om de zes maanden en vervolgens jaarlijks CT's van de borstkas en het bekken gemaakt.

Beschrijvende statistieken werden gebruikt om demografische gegevens weer te geven. Kaplan-Meier-analyse werd gebruikt om OS, gebeurtenisvrije overleving (EFS) en recidiefvrije overleving te bepalen. De onderzoekers berekenden de tumorresponspercentages in verschillende groepen als het percentage patiënten met een tumornecrosepercentage van meer dan 90%. De onderzoekers berekenden EFS vanaf de datum van diagnose tot de laatste follow-up, lokaal recidief, metastase op afstand of overlijden. De onderzoekers definieerden recidiefvrije overleving vanaf het moment van de operatie tot de datum van lokaal recidief. De onderzoekers vergeleken alle klinische pathologische kenmerken door Cox univariate analyse van EFS en OS. De onderzoekers voerden ook daaropvolgende Cox-analyse van proportionele risico's uit van variabelen om factoren te identificeren die verband houden met overleving. Er werd een correlatie gemaakt tussen TNV-afname van ten minste 90% door arteriografie en ten minste 90% tumornecrose door histologisch onderzoek. Een P-waarde < 0,05 werd als significant beschouwd. Analyse werd uitgevoerd met behulp van het SPSS-softwarepakket (SPSS Inc., Chicago, IL, VS).