Transkatheter Intraarterielle Infusion von Cisplatin in die Gliedmaßen bei Extremitäten-Osteosarkom

Zwischen Dezember 2009 und August 2014 wurden 119 konsekutive Osteosarkom-Patienten der Extremitäten zunächst im Volkskrankenhaus der Peking-Universität behandelt, die von den Ermittlern überprüft wurden.

Die Prüfärzte empfahlen im Allgemeinen eine neoadjuvante Therapie, gefolgt von einer verzögerten definitiven Operation und einer adjuvanten Chemotherapie nach der Diagnose eines hochgradigen Osteosarkoms. Die Patienten erhielten routinemäßig eine neoadjuvante Chemotherapie gemäß dem Osteosarkom (PKUPH-OS)-Schema des Volkskrankenhauses der Peking-Universität, das 2008 begann. Im Allgemeinen teilten die Forscher neoadjuvante Chemotherapieprotokolle mit IA-Infusion von Cisplatin in drei kleine Kohorten auf, und alle diese Protokolle bestanden aus Adriamycin/Doxorubicin, Cisplatin und hochdosiertem Methotrexat mit oder ohne Ifosfamid in einem Zeitintervall von 6–9 Wochen . Doxorubicin wurde in der Regel präoperativ in zwei Zyklen verabreicht, und jeder Zyklus wurde als 3-stündiger Pumptropf mit 2 x 30 mg/m2/d an aufeinanderfolgenden Tagen (Wochen 0, 6) nach Cisplatin-Infusionen (Wochen 0, 6) gegeben, gefolgt durch zwei Zyklen hochdosiertes Methotrexat mit 8-12 g/m2 mit Leucovorin-Rescue, 12 x 9 mg/m2/i.m. pro Kurs. Ifosfamid mit 5 x 2,4 g/m2 als 2-stündige Infusionen und Uromitexan-Uroprotektion wurden aufgrund eines langsamen Ansprechens oder eines großen Tumorvolumens gelegentlich zum Protokoll hinzugefügt. Cisplatin wurde intravenös oder intraarteriell nach ausreichender IV-Hydratation verabreicht. Für die IA-Infusion wurde Cisplatin durch perkutane Einführung eines Katheters unter Verwendung der Seldinger-Technik durch die Brachial- oder Femoralarterie unter Anästhesie und üblicherweise mit 120 mg/m2 als 3-Stunden-/6-Stunden-Dauerinfusion verabreicht; während es für die IV-Verabreichung mit 100–120 mg/m2 als 6-stündige Infusionen verabreicht wurde.

Arteriogramme wurden vor der Verabreichung jeder Cisplatin-Dosis erhalten. Die letzten in der arteriographischen Sequenz erhaltenen anteroposterioren und lateralen Bilder, die eine vollständige Kontrastmittelfüllung des Ziel-Stammgefäßes (d. h. die letzte volle Säule) zeigten, wurden aus jedem Arteriogramm ausgewählt, das zur Interpretation und zum Vergleich mit zukünftigen Studien verwendet wurde. Nur die Fälle mit mindestens zwei IA-Infusionen von Cisplatin konnten die TNV-Veränderung in Tumoren bewerten. Das Volumen und die Intensität von TNV auf dem Basisarteriogramm wurden bewertet und mit denen auf nachfolgenden Arteriogrammen verglichen, um die Änderungsrate von TNV als Indikator für die Tumorreaktion zu bewerten, und nur diejenigen mit mehr als 90 % Verschwinden von TNV wurden als gut angesehen Ansprechen auf TNV, oder sie wurden als schlechtes Ansprechen auf TNV angesehen.

Die endgültige Operation wurde mindestens 2 Wochen nach Ende der routinemäßigen Cisplatin-Infusion geplant, um große chirurgische Ränder zu erreichen. Alle Pathologie-Objektträger wurden von zwei leitenden Pathologen (SKK und SDH) überprüft. Sie werteten alle chirurgischen Proben aus und waren gegenüber dem klinischen Status verblindet. Bei der histopathologischen Untersuchung wurde die Tumorreaktion auf der Grundlage des Vorhandenseins und des Ausmaßes der Nekrose beurteilt, die durch eine Kombination aus makroskopischen und mikroskopischen Beobachtungen bestimmt wurde. Die Tumornekrose wurde nach Picci et al.[26] eingestuft. Einstufungssystem für das histopathologische Ansprechen (Huvos-Klassifikation), wobei mindestens 90 % Nekrose als gutes Ansprechen und weniger als 90 % Nekrose als schlechtes Ansprechen definiert wurde. Eine adjuvante Chemotherapie wurde sequentiell mit dem PKUPH-OS-Protokoll für mindestens 30 Wochen nach der Operation durchgeführt.

Ausgangs-Thorax-CT, Knochenscans oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT wurden verwendet, um die metastatische Erkrankung zu beurteilen. Die Nachsorge der Patienten umfasste Thorax-CT, lokale Röntgenaufnahmen und Ultraschall/lokale CT-Scans alle 3 Monate sowie Knochenscans oder PET/CT alle 6 Monate während der Behandlung und zwei Jahre nach Abschluss der adjuvanten Therapie. Während des dritten bis fünften Jahres wurden Brust- und Becken-CTs alle 6 Monate und danach jährlich durchgeführt.

Zur Darstellung demografischer Daten wurden deskriptive Statistiken verwendet. Die Kaplan-Meier-Analyse wurde verwendet, um OS, ereignisfreies Überleben (EFS) und rezidivfreies Überleben zu bestimmen. Die Forscher berechneten die Tumoransprechraten in verschiedenen Gruppen als Prozentsatz der Patienten, die eine Tumornekroserate von mehr als 90 % aufwiesen. Die Forscher berechneten EFS vom Datum der Diagnose bis zur letzten Nachsorge, Lokalrezidiv, Fernmetastasierung oder Tod. Die Untersucher definierten das rezidivfreie Überleben vom Zeitpunkt der Operation bis zum Zeitpunkt des Lokalrezidivs. Die Forscher verglichen alle klinisch-pathologischen Merkmale durch eine univariate Cox-Analyse von EFS und OS. Die Forscher führten auch eine anschließende Cox-Proportional-Hazards-Analyse von Variablen durch, um Faktoren zu identifizieren, die mit dem Überleben verbunden sind. Es wurde eine Korrelation zwischen einer TNV-Abnahme von mindestens 90 % durch Arteriographie und mindestens 90 % Tumornekrose durch histologische Untersuchung hergestellt. Ein P-Wert < 0,05 wurde als signifikant angesehen. Die Analyse wurde unter Verwendung des SPSS-Softwarepakets (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) durchgeführt.