Transkateter Intraarteriell ekstremitetsinfusjon av cisplatin for ekstremitetsosteosarkom

Mellom desember 2009 og august 2014 ble 119 påfølgende ekstremitetsosteosarkompasienter opprinnelig behandlet i Peking University People's Hospital, som ble gjennomgått av etterforskerne.

Undersøkerne anbefalte generelt neoadjuvant terapi etterfulgt av forsinket definitiv kirurgi og adjuvant kjemoterapi etter diagnose av høygradig osteosarkom. Pasienter fikk rutinemessig neoadjuvant kjemoterapi i henhold til Peking University People's Hospital-Osteosarcoma (PKUPH-OS)-regimet, som startet i 2008. Generelt sett delte etterforskerne neoadjuvante kjemoterapiprotokoller med IA-infusjon av cisplatin i tre små kohorter, og alle disse protokollene besto av adriamycin/doksorubicin, cisplatin og høydose metotreksat med eller uten ifosfamid med et tidsintervall på 6-9 uker. . Doxorubicin ble vanligvis gitt i to kurer preoperativt, og hver kur ble gitt som et 3-timers pumpedrypp på 2 x 30 mg/m2/d på påfølgende dager (uke 0, 6) etter cisplatin-infusjoner (uke 0, 6), fulgt ved to kurer med høydose metotreksat på 8-12 g/m2 med leucovorin rescue, 12 x 9 mg/m2/i.m. per kurs. Ifosfamid ved 5 x 2,4 g/m2 som 2-timers infusjoner og uromitexan urobeskyttelse ble av og til lagt til protokollen på grunn av langsom respons eller stort tumorvolum. Cisplatin ble administrert intravenøst ​​eller intraarterielt etter tilstrekkelig IV-hydrering. For IA-infusjon ble cisplatin gitt via innføring av et kateter perkutant ved bruk av Seldinger-teknikken gjennom arteria brachialis eller femoral under anestesi og vanligvis ved 120 mg/m2 som en 3-t/6-t kontinuerlig infusjon; mens for IV-administrasjon ble det gitt ved 100-120 mg/m2 som 6-timers infusjoner.

Arteriogrammer ble oppnådd før administrering av hver dose cisplatin. De siste anteroposteriore og laterale bildene oppnådd i den arteriografiske sekvensen, som demonstrerte fullstendig kontrastmiddelfylling av målstammekaret (dvs. den siste hele kolonnen), ble valgt fra hvert arteriogram som ble brukt for tolkning og sammenligning med fremtidige studier. Bare de tilfellene med minst to IA-infusjoner av cisplatin kunne evaluere TNV-endringen i svulster. Volumet og intensiteten av TNV på baseline arteriogrammet ble vurdert og sammenlignet med de på påfølgende arteriogrammer for å vurdere endringshastigheten av TNV som en indikator på tumorresponsen, og bare de med mer enn 90 % forsvinning av TNV ble ansett som gode respons for TNV, ellers ble de ansett som en dårlig respons for TNV.

Definitiv kirurgi ble planlagt minst 2 uker etter avsluttet rutinemessig cisplatininfusjon med den hensikt å oppnå brede kirurgiske marginer. Alle patologiglass ble gjennomgått av to seniorpatologer (SKK og SDH). De evaluerte alle kirurgiske prøver og ble blindet for den kliniske statusen. Ved histopatologisk undersøkelse ble tumorresponsen vurdert på grunnlag av tilstedeværelse og omfang av nekrose, som ble bestemt ved en kombinasjon av grove og mikroskopiske observasjoner. Tumornekrose ble gradert i henhold til Picci et al. [26] histopatologisk respons graderingssystem (Huvos-klassifisering), hvor minst 90 % nekrose ble definert som god respons og mindre enn 90 % nekrose ble definert som dårlig respons. Adjuvant kjemoterapi ble sekvensielt utført med PKUPH-OS-protokollen i minst 30 uker etter operasjonen.

Baseline bryst-CT, beinskanning eller positronemisjonstomografi (PET)/CT ble brukt for å vurdere metastatisk sykdom. Pasientenes oppfølging inkluderte CT-thorax, lokale røntgenbilder og ultralyd/lokal CT-skanning hver 3. måned, samt beinskanning eller PET/CT hver 6. måned under behandlingen og to år etter fullført adjuvant terapi. I løpet av det tredje til femte året ble CT-er for bryst og bekken tatt hver 6. måned og deretter årlig.

Beskrivende statistikk ble brukt for å vise demografiske data. Kaplan-Meier-analyse ble brukt for å bestemme OS, hendelsesfri overlevelse (EFS) og gjentaksfri overlevelse. Etterforskerne beregnet tumorresponsratene i forskjellige grupper som prosentandelen av pasienter som hadde en tumornekroserate på mer enn 90 %. Etterforskerne beregnet EFS fra diagnostiseringsdatoen til siste oppfølging, lokalt tilbakefall, fjernmetastaser eller død. Etterforskerne definerte residivfri overlevelse fra operasjonstidspunktet til datoen for lokalt tilbakefall. Etterforskerne sammenlignet alle de kliniske patologiske egenskapene ved Cox univariat analyse av EFS og OS. Etterforskerne utførte også påfølgende Cox proporsjonal fareanalyse av variabler for å identifisere faktorer assosiert med overlevelse. Korrelasjon ble gjort mellom TNV-reduksjon på minst 90 % ved arteriografi og minst 90 % tumornekrose ved histologisk undersøkelse. En P-verdi < 0,05 ble ansett som signifikant. Analyse ble utført ved bruk av SPSS programvarepakke (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).