Transkatétrová intraarteriální infuze cisplatiny pro osteosarkom končetiny

Mezi prosincem 2009 a srpnem 2014 bylo v Pekingské univerzitní lidové nemocnici původně léčeno 119 po sobě jdoucích pacientů s osteosarkomem končetiny, které vyšetřovatelé přezkoumali.

Vyšetřovatelé obecně doporučovali neoadjuvantní terapii následovanou odloženou definitivní operací a adjuvantní chemoterapií po diagnóze osteosarkomu vysokého stupně. Pacienti rutinně dostávali neoadjuvantní chemoterapii podle režimu Peking University People's Hospital-Osteosarkom (PKUPH-OS), který začal v roce 2008. Obecně řečeno, výzkumníci rozdělili neoadjuvantní chemoterapeutické protokoly s IA infuzí cisplatiny do tří malých kohort a všechny tyto protokoly sestávaly z adriamycinu/doxorubicinu, cisplatiny a methotrexátu ve vysokých dávkách s ifosfamidem nebo bez něj s časovým intervalem 6-9 týdnů . Doxorubicin byl obvykle podáván ve dvou předoperačních cyklech a každý cyklus byl podáván jako 3-hodinová infuze pumpou 2 x 30 mg/m2/d v po sobě jdoucích dnech (týdny 0, 6) po infuzích cisplatiny (týdny 0, 6). dvěma cykly vysokodávkovaného methotrexátu v dávce 8-12 g/m2 se záchranou leukovorinem, 12 x 9 mg/m2/ i.m. za kurz. Ifosfamid v dávce 5 x 2,4 g/m2 jako 2hodinové infuze a uroprotekce uromitexan byly občas přidány do protokolu kvůli pomalé odpovědi nebo velkému objemu nádoru. Cisplatina byla podávána intravenózně nebo intraarteriálně po adekvátní IV hydrataci. Pro IA infuzi byla cisplatina podávána zavedením katétru perkutánně za použití Seldingerovy techniky přes brachiální nebo femorální arterii v anestezii a obvykle v dávce 120 mg/m2 jako 3h/6h kontinuální infuze; zatímco pro IV podávání byl podáván v dávce 100-120 mg/m2 jako 6hodinové infuze.

Arteriogramy byly získány před podáním každé dávky cisplatiny. Z každého arteriogramu použitého pro interpretaci a srovnání s budoucími studiemi byly vybrány poslední předozadní a laterální snímky získané v arteriografické sekvenci, které demonstrovaly kompletní naplnění cévy cílového kmene kontrastní látkou (tj. poslední celý sloupec). Pouze ty případy s alespoň dvěma IA infuzemi cisplatiny mohly vyhodnotit změnu TNV v nádorech. Objem a intenzita TNV na základním arteriogramu byly posouzeny a porovnány s těmi na následných arteriogramech, aby se vyhodnotila rychlost změny TNV jako indikátoru odpovědi nádoru, a pouze ty s více než 90% vymizením TNV byly považovány za dobré. odpověď pro TNV, nebo byly považovány za špatnou odpověď pro TNV.

Definitivní operace byla naplánována nejméně 2 týdny po ukončení rutinní infuze cisplatiny se záměrem dosáhnout širokých chirurgických okrajů. Všechny patologické preparáty byly přezkoumány dvěma staršími patology (SKK a SDH). Vyhodnotili všechny chirurgické vzorky a zaslepili klinický stav. Při histopatologickém vyšetření byla nádorová odpověď hodnocena na základě přítomnosti a rozsahu nekrózy, která byla stanovena kombinací makroskopických a mikroskopických pozorování. Nekróza nádoru byla hodnocena podle Picciho et al.[26] systém klasifikace histopatologické odpovědi (Huvosova klasifikace), kde alespoň 90 % nekrózy bylo definováno jako dobrá odpověď a méně než 90 % nekrózy bylo definováno jako špatná odpověď. Adjuvantní chemoterapie byla postupně prováděna s protokolem PKUPH-OS po dobu nejméně 30 týdnů po operaci.

K posouzení metastatického onemocnění bylo použito základní CT hrudníku, kostní skeny nebo pozitronová emisní tomografie (PET)/CT. Sledování pacientů zahrnovalo CT hrudníku, místní rentgenové snímky a ultrazvukové/lokální CT vyšetření každé 3 měsíce, stejně jako vyšetření kostí nebo PET/CT každých 6 měsíců během léčby a dva roky po dokončení adjuvantní terapie. Během třetího až pátého roku bylo prováděno CT hrudníku a pánve každých 6 měsíců a poté každý rok.

Pro zobrazení demografických údajů byly použity deskriptivní statistiky. Kaplan-Meierova analýza byla použita ke stanovení OS, přežití bez příhody (EFS) a přežití bez recidivy. Výzkumníci vypočítali míru odpovědi nádoru v různých skupinách jako procento pacientů, kteří měli míru nekrózy nádoru vyšší než 90 %. Vyšetřovatelé vypočítali EFS od data diagnózy do posledního sledování, lokální recidivy, vzdálené metastázy nebo úmrtí. Vyšetřovatelé definovali přežití bez recidivy od doby operace do data lokální recidivy. Výzkumníci porovnávali všechny klinické patologické charakteristiky Coxovou univariační analýzou EFS a OS. Vyšetřovatelé také provedli následnou Coxovu analýzu proporcionálních rizik proměnných, aby identifikovali faktory spojené s přežitím. Byla provedena korelace mezi poklesem TNV alespoň o 90 % při arteriografii a alespoň 90 % nekrózou nádoru při histologickém vyšetření. Hodnota P < 0,05 byla považována za významnou. Analýza byla provedena pomocí softwarového balíku SPSS (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).