Infusão intra-arterial transcateter de cisplatina para osteossarcoma de extremidade

Entre dezembro de 2009 e agosto de 2014, 119 pacientes consecutivos com osteossarcoma de extremidade foram inicialmente tratados no Peking University People's Hospital, que foram revisados ​​pelos investigadores.

Os investigadores geralmente recomendam terapia neoadjuvante seguida de cirurgia definitiva tardia e quimioterapia adjuvante após o diagnóstico de osteossarcoma de alto grau. Os pacientes receberam rotineiramente quimioterapia neoadjuvante de acordo com o regime do Peking University People's Hospital-Osteosarcoma (PKUPH-OS), que começou em 2008. De um modo geral, os investigadores dividiram os protocolos de quimioterapia neoadjuvante com infusão IA de cisplatina em três pequenas coortes, e todos esses protocolos consistiram em adriamicina/doxorrubicina, cisplatina e metotrexato em altas doses com ou sem ifosfamida com um intervalo de tempo de 6-9 semanas . A doxorrubicina geralmente era administrada em dois ciclos no pré-operatório, e cada ciclo era administrado como um gotejamento de bomba de 3 horas de 2 x 30 mg/m2/d em dias consecutivos (semanas 0, 6) após infusões de cisplatina (semanas 0, 6), seguido por dois cursos de alta dose de metotrexato a 8-12 g/m2 com resgate de leucovorina, 12 x 9 mg/m2/i.m. por curso. Ifosfamida a 5 x 2,4 g/m2 em infusões de 2 horas e uroproteção com uromitexan foram adicionados ocasionalmente ao protocolo devido a uma resposta lenta ou grande volume tumoral. A cisplatina foi administrada por via intravenosa ou intra-arterial após hidratação IV adequada. Para infusão IA, a cisplatina foi administrada via inserção de um cateter por via percutânea usando a técnica de Seldinger através da artéria braquial ou femoral sob anestesia e geralmente a 120 mg/m2 em infusão contínua de 3 h/6 h; enquanto para administração IV, foi administrado a 100-120 mg/m2 em infusões de 6 horas.

Arteriografias foram obtidas antes da administração de cada dose de cisplatina. As últimas imagens ântero-posteriores e laterais obtidas na sequência arteriográfica, que demonstraram o preenchimento completo com contraste do vaso-tronco alvo (ou seja, a última coluna completa), foram escolhidas de cada arteriografia utilizada para interpretação e comparação com estudos futuros. Apenas os casos com pelo menos duas infusões IA de cisplatina puderam avaliar a alteração do TNV nos tumores. O volume e a intensidade do TNV no arteriograma inicial foram avaliados e comparados com aqueles em arteriogramas subsequentes para avaliar a taxa de mudança do TNV como um indicador da resposta do tumor, e apenas aqueles com mais de 90% de desaparecimento do TNV foram considerados bons resposta para TNV, ou então eles foram considerados uma resposta ruim para TNV.

A cirurgia definitiva foi agendada pelo menos 2 semanas após o término da infusão de cisplatina de rotina com a intenção de alcançar amplas margens cirúrgicas. Todas as lâminas de patologia foram revisadas por dois patologistas seniores (SKK e SDH). Eles avaliaram todos os espécimes cirúrgicos e estavam cegos para o estado clínico. Após o exame histopatológico, a resposta do tumor foi avaliada com base na presença e extensão da necrose, que foi determinada por uma combinação de observações macroscópicas e microscópicas. A necrose tumoral foi classificada de acordo com Picci et al.[26] sistema de classificação de resposta histopatológica (classificação de Huvos), onde pelo menos 90% de necrose foi definida como uma boa resposta e menos de 90% de necrose foi definida como uma resposta ruim. A quimioterapia adjuvante foi realizada sequencialmente com o protocolo PKUPH-OS por pelo menos 30 semanas após a cirurgia.

TC de tórax basal, cintilografia óssea ou tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC foi usada para avaliar a doença metastática. O acompanhamento dos pacientes incluiu TC de tórax, radiografias locais e ultrassonografia/TC local a cada 3 meses, bem como cintilografia óssea ou PET/CT a cada 6 meses durante o tratamento e dois anos após o término da terapia adjuvante. Durante o terceiro ao quinto ano, as TCs de tórax e pélvica foram obtidas a cada 6 meses e depois anualmente.

Estatísticas descritivas foram usadas para exibir dados demográficos. A análise de Kaplan-Meier foi usada para determinar OS, sobrevida livre de eventos (EFS) e sobrevida livre de recorrência. Os investigadores calcularam as taxas de resposta do tumor em diferentes grupos como a porcentagem de pacientes que tiveram uma taxa de necrose tumoral superior a 90%. Os investigadores calcularam a EFS desde a data do diagnóstico até o último acompanhamento, recorrência local, metástase à distância ou morte. Os investigadores definiram a sobrevida livre de recorrência desde o momento da cirurgia até a data da recorrência local. Os investigadores compararam todas as características patológicas clínicas por análise univariada de Cox de EFS e OS. Os investigadores também realizaram análises subsequentes de riscos proporcionais de Cox de variáveis ​​para identificar fatores associados à sobrevivência. Foi feita correlação entre a diminuição do TNV de pelo menos 90% por arteriografia e pelo menos 90% de necrose tumoral por exame histológico. Um valor de P < 0,05 foi considerado significativo. A análise foi realizada usando o pacote de software SPSS (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA).