Perfusion intra-artérielle transcathéter des membres de cisplatine pour l'ostéosarcome des extrémités

Entre décembre 2009 et août 2014, 119 patients consécutifs atteints d'ostéosarcome des extrémités ont été initialement traités à l'hôpital populaire de l'Université de Pékin, qui ont été examinés par les enquêteurs.

Les investigateurs ont généralement recommandé un traitement néoadjuvant suivi d'une chirurgie définitive différée et d'une chimiothérapie adjuvante après diagnostic d'ostéosarcome de haut grade. Les patients recevaient systématiquement une chimiothérapie néoadjuvante selon le régime de l'Hôpital populaire de l'Université de Pékin-ostéosarcome (PKUPH-OS), qui a débuté en 2008. D'une manière générale, les chercheurs ont divisé les protocoles de chimiothérapie néoadjuvante avec perfusion IA de cisplatine en trois petites cohortes, et tous ces protocoles consistaient en adriamycine/doxorubicine, cisplatine et méthotrexate à haute dose avec ou sans ifosfamide avec un intervalle de temps de 6 à 9 semaines . La doxorubicine était généralement administrée en deux cures en préopératoire, et chaque cure était administrée sous la forme d'un goutte-à-goutte de 3 h de 2 x 30 mg/m2/j pendant des jours consécutifs (semaines 0, 6) après les perfusions de cisplatine (semaines 0, 6), suivies par deux cures de méthotrexate à haute dose à 8-12 g/m2 avec leucovorine de secours, 12 x 9 mg/m2/ i.m. par cours. L'ifosfamide à 5 x 2,4 g/m2 sous forme de perfusions de 2 h et l'uroprotection uromitexan ont parfois été ajoutés au protocole en raison d'une réponse lente ou d'un volume tumoral important. Le cisplatine a été administré par voie intraveineuse ou intra-artérielle après une hydratation IV adéquate. Pour la perfusion IA, le cisplatine a été administré via l'insertion d'un cathéter par voie percutanée en utilisant la technique de Seldinger à travers l'artère brachiale ou fémorale sous anesthésie et généralement à 120 mg/m2 en perfusion continue de 3 h/6 h ; tandis que pour l'administration IV, il a été administré à 100-120 mg/m2 en perfusions de 6 h.

Des artériogrammes ont été obtenus avant l'administration de chaque dose de cisplatine. Les dernières images antéropostérieures et latérales obtenues dans la séquence artériographique, qui ont démontré le remplissage complet de l'agent de contraste du tronc cible (c'est-à-dire la dernière colonne complète), ont été choisies à partir de chaque artériogramme utilisé pour l'interprétation et la comparaison avec les études futures. Seuls les cas avec au moins deux perfusions IA de cisplatine pouvaient évaluer le changement de VTN dans les tumeurs. Le volume et l'intensité du TNV sur l'artériogramme initial ont été évalués et comparés à ceux des artériogrammes suivants pour évaluer le taux de changement du TNV en tant qu'indicateur de la réponse tumorale, et seuls ceux avec plus de 90 % de disparition du TNV ont été considérés comme un bon réponse pour TNV, ou bien ils ont été considérés comme une mauvaise réponse pour TNV.

La chirurgie définitive a été programmée au moins 2 semaines après la fin de la perfusion de cisplatine de routine dans le but d'obtenir de larges marges chirurgicales. Toutes les lames de pathologie ont été examinées par deux pathologistes seniors (SKK et SDH). Ils ont évalué tous les spécimens chirurgicaux et ont été aveuglés à l'état clinique. Lors de l'examen histopathologique, la réponse tumorale a été évaluée sur la base de la présence et de l'étendue de la nécrose, qui a été déterminée par une combinaison d'observations macroscopiques et microscopiques. La nécrose tumorale a été classée selon Picci et al.[26] système de notation de la réponse histopathologique (classification Huvos), où au moins 90 % de nécrose étaient définis comme une bonne réponse et moins de 90 % de nécrose étaient définis comme une mauvaise réponse. Une chimiothérapie adjuvante a été réalisée séquentiellement avec le protocole PKUPH-OS pendant au moins 30 semaines après la chirurgie.

Une tomodensitométrie thoracique, des scintigraphies osseuses ou une tomographie par émission de positrons (TEP)/TDM de base ont été utilisées pour évaluer la maladie métastatique. Le suivi des patients comprenait une TDM thoracique, des radiographies locales et des échographies/TDM locales tous les 3 mois, ainsi que des scintigraphies osseuses ou TEP/TDM tous les 6 mois pendant le traitement et deux ans après la fin du traitement adjuvant. Au cours de la troisième à la cinquième année, des scanners thoracique et pelvien ont été obtenus tous les 6 mois, puis annuellement par la suite.

Des statistiques descriptives ont été utilisées pour afficher les données démographiques. L'analyse de Kaplan-Meier a été utilisée pour déterminer la SG, la survie sans événement (EFS) et la survie sans récidive. Les chercheurs ont calculé les taux de réponse tumorale dans différents groupes comme le pourcentage de patients qui avaient un taux de nécrose tumorale de plus de 90 %. Les enquêteurs ont calculé l'EFS à partir de la date du diagnostic jusqu'au dernier suivi, récidive locale, métastase à distance ou décès. Les investigateurs ont défini la survie sans récidive entre le moment de la chirurgie et la date de la récidive locale. Les enquêteurs ont comparé toutes les caractéristiques pathologiques cliniques par analyse univariée de Cox de l'EFS et de l'OS. Les enquêteurs ont également effectué une analyse ultérieure des risques proportionnels de Cox des variables pour identifier les facteurs associés à la survie. Une corrélation a été établie entre une diminution de VTN d'au moins 90 % par artériographie et une nécrose tumorale d'au moins 90 % par examen histologique. Une valeur P < 0,05 était considérée comme significative. L'analyse a été effectuée à l'aide du progiciel SPSS (SPSS Inc., Chicago, IL, États-Unis).