Transkateter Intraarteriel lem-infusion af cisplatin til ekstremitets-osteosarkom

Mellem december 2009 og august 2014 blev 119 på hinanden følgende ekstremitets-osteosarkompatienter oprindeligt behandlet på Peking University People's Hospital, som blev gennemgået af efterforskerne.

Efterforskerne anbefalede generelt neoadjuverende terapi efterfulgt af forsinket definitiv kirurgi og adjuverende kemoterapi efter diagnosen højgradigt osteosarkom. Patienter modtog rutinemæssigt neoadjuverende kemoterapi i henhold til Peking University People's Hospital-Osteosarcoma (PKUPH-OS), som begyndte i 2008. Generelt opdelte efterforskerne neoadjuverende kemoterapiprotokoller med IA-infusion af cisplatin i tre små kohorter, og alle disse protokoller bestod af adriamycin/doxorubicin, cisplatin og højdosis methotrexat med eller uden ifosfamid med et tidsinterval på 6-9 uger. . Doxorubicin blev sædvanligvis givet i to forløb præoperativt, og hver kur blev givet som et 3-timers pumpedrop på 2 x 30 mg/m2/d på på hinanden følgende dage (uge 0, 6) efter cisplatin-infusioner (uge 0, 6), efterfulgt ved to forløb højdosis methotrexat på 8-12 g/m2 med leucovorin rescue, 12 x 9 mg/m2/i.m. pr kursus. Ifosfamid ved 5 x 2,4 g/m2 som 2-timers infusioner og uromitexan urobeskyttelse blev lejlighedsvis tilføjet til protokollen på grund af en langsom respons eller enormt tumorvolumen. Cisplatin blev administreret intravenøst ​​eller intraarterielt efter tilstrækkelig IV-hydrering. Til IA-infusion blev cisplatin givet via indsættelse af et kateter perkutant ved brug af Seldinger-teknikken gennem arterien brachialis eller lårben under anæstesi og sædvanligvis ved 120 mg/m2 som en 3 timers/6 timers kontinuerlig infusion; mens det til IV administration blev givet ved 100-120 mg/m2 som 6-timers infusioner.

Arteriogrammer blev opnået før indgivelsen af ​​hver dosis cisplatin. De sidste anteroposteriore og laterale billeder opnået i den arteriografiske sekvens, som demonstrerede fuldstændig kontrastmiddelfyldning af måltrunkkarret (dvs. den sidste fulde kolonne), blev valgt fra hvert arteriogram, der blev brugt til fortolkning og sammenligning med fremtidige undersøgelser. Kun de tilfælde med mindst to IA-infusioner af cisplatin kunne evaluere TNV-ændringen i tumorer. Volumen og intensitet af TNV på baseline-arteriogrammet blev vurderet og sammenlignet med dem på efterfølgende arteriogrammer for at vurdere hastigheden af ​​ændring af TNV som en indikator for tumorresponset, og kun dem med mere end 90 % forsvinden af ​​TNV blev betragtet som gode svar for TNV, eller også blev de betragtet som et dårligt svar for TNV.

Definitiv operation blev planlagt mindst 2 uger efter afslutningen af ​​rutinemæssig cisplatin-infusion med den hensigt at opnå brede kirurgiske marginer. Alle patologiglas blev gennemgået af to seniorpatologer (SKK og SDH). De evaluerede alle kirurgiske prøver og blev blindet for den kliniske status. Ved histopatologisk undersøgelse blev tumorresponsen vurderet på basis af tilstedeværelsen og omfanget af nekrose, som blev bestemt ved en kombination af grove og mikroskopiske observationer. Tumornekrose blev klassificeret i henhold til Picci et al.[26] histopatologisk respons grading system (Huvos klassifikation), hvor mindst 90% nekrose blev defineret som et godt respons og mindre end 90% nekrose blev defineret som et dårligt respons. Adjuverende kemoterapi blev sekventielt udført med PKUPH-OS-protokollen i mindst 30 uger efter operationen.

Baseline thorax-CT, knoglescanninger eller positronemissionstomografi (PET)/CT blev brugt til at vurdere metastatisk sygdom. Patienternes opfølgning omfattede CT-thorax, lokale røntgenbilleder og ultralyd/lokale CT-scanninger hver 3. måned samt knoglescanninger eller PET/CT hver 6. måned under behandlingen og to år efter afslutning af adjuverende behandling. I løbet af det tredje til femte år blev CT'er for brystet og bækkenet udført hver 6. måned og derefter årligt.

Beskrivende statistik blev brugt til at vise demografiske data. Kaplan-Meier-analyse blev brugt til at bestemme OS, hændelsesfri overlevelse (EFS) og gentagelsesfri overlevelse. Forskerne beregnede tumorresponsraterne i forskellige grupper som procentdelen af ​​patienter, der havde en tumornekroserate på mere end 90 %. Efterforskerne beregnede EFS fra datoen for diagnosen til sidste opfølgning, lokalt tilbagefald, fjernmetastaser eller død. Efterforskerne definerede gentagelsesfri overlevelse fra operationstidspunktet til datoen for lokalt tilbagefald. Efterforskerne sammenlignede alle de kliniske patologiske karakteristika ved Cox univariat analyse af EFS og OS. Efterforskerne udførte også efterfølgende Cox proportional hazards-analyse af variabler for at identificere faktorer forbundet med overlevelse. Korrelation blev lavet mellem TNV-fald på mindst 90 % ved arteriografi og mindst 90 % tumornekrose ved histologisk undersøgelse. En P-værdi < 0,05 blev betragtet som signifikant. Analyse blev udført ved hjælp af SPSS-softwarepakke (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).