Przezcewnikowy dotętniczy wlew cisplatyny do kończyny w przypadku kostniakomięsaka kończyny

Pomiędzy grudniem 2009 a sierpniem 2014, 119 kolejnych pacjentów z kostniakomięsakiem kończyn było początkowo leczonych w Szpitalu Ludowym Uniwersytetu Pekińskiego, które zostały przeanalizowane przez badaczy.

Badacze ogólnie zalecali leczenie neoadjuwantowe, a następnie opóźnioną ostateczną operację i chemioterapię adjuwantową po rozpoznaniu kostniakomięsaka o wysokim stopniu złośliwości. Pacjenci rutynowo otrzymywali chemioterapię neoadiuwantową zgodnie ze schematem Peking University People's Hospital-Osteosarcoma (PKUPH-OS), który rozpoczął się w 2008 roku. Ogólnie rzecz biorąc, badacze podzielili protokoły chemioterapii neoadiuwantowej z infuzją IA cisplatyny na trzy małe kohorty, a wszystkie te protokoły obejmowały adriamycynę/doksorubicynę, cisplatynę i metotreksat w dużych dawkach z ifosfamidem lub bez, w odstępie 6-9 tygodni . Doksorubicynę podawano zwykle w dwóch kursach przed operacją, a każdy kurs podawano jako 3-godzinny wlew kroplowy z pompką 2 x 30 mg/m2/d w kolejnych dniach (tygodnie 0, 6) po infuzjach cisplatyny (tygodnie 0, 6), a następnie przez dwa cykle dużych dawek metotreksatu w dawce 8-12 g/m2 z ratunkiem leukoworyny, 12 x 9 mg/m2/im. za kurs. Sporadycznie do protokołu dodawano ifosfamid w dawce 5 x 2,4 g/m2 w 2-godzinnych infuzjach oraz uromiteksan do ochrony układu moczowego ze względu na powolną odpowiedź lub dużą objętość guza. Cisplatynę podawano dożylnie lub dotętniczo po odpowiednim nawodnieniu dożylnym. W przypadku infuzji IA cisplatynę podawano przez wprowadzenie cewnika przezskórnie, stosując technikę Seldingera, przez tętnicę ramienną lub udową w znieczuleniu i zwykle w dawce 120 mg/m2 jako ciągłą infuzję trwającą 3 godziny/6 godzin; podczas gdy do podawania IV podawano go w dawce 100-120 mg/m2 jako 6-godzinne wlewy.

Arteriogramy uzyskano przed podaniem każdej dawki cisplatyny. Z każdego arteriogramu wybrano ostatnie obrazy przednio-tylne i boczne uzyskane w sekwencji arteriograficznej, które wykazały całkowite wypełnienie środka kontrastowego docelowego naczynia pnia (tj. ostatnią pełną kolumnę), z każdego arteriogramu użytego do interpretacji i porównania z przyszłymi badaniami. Tylko te przypadki z co najmniej dwoma infuzjami IA cisplatyny mogły ocenić zmianę TNV w guzach. Objętość i intensywność TNV na wyjściowym arteriogramie oceniono i porównano z tymi na kolejnych arteriogramach, aby ocenić szybkość zmian TNV jako wskaźnika odpowiedzi nowotworu, i tylko te z ponad 90% zanikiem TNV uznano za dobre odpowiedź na TNV, albo uznano je za słabą odpowiedź na TNV.

Ostateczną operację zaplanowano co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu rutynowego wlewu cisplatyny z zamiarem uzyskania szerokich marginesów chirurgicznych. Wszystkie preparaty patologiczne zostały przejrzane przez dwóch starszych patologów (SKK i SDH). Ocenili wszystkie próbki chirurgiczne i nie znali stanu klinicznego. Po badaniu histopatologicznym odpowiedź guza oceniano na podstawie obecności i rozległości martwicy, którą określano na podstawie obserwacji makroskopowych i mikroskopowych. Martwicę guza oceniano według Picci i wsp. [26] system oceny odpowiedzi histopatologicznej (klasyfikacja Huvos), gdzie co najmniej 90% martwicy zdefiniowano jako dobrą odpowiedź, a mniej niż 90% martwicy zdefiniowano jako słabą odpowiedź. Chemioterapię adjuwantową stosowano sekwencyjnie według protokołu PKUPH-OS przez co najmniej 30 tygodni po operacji.

Do oceny choroby przerzutowej wykorzystano wyjściową tomografię komputerową klatki piersiowej, skany kości lub pozytonową tomografię emisyjną (PET)/CT. Obserwacja pacjentów obejmowała tomografię komputerową klatki piersiowej, radiogramy miejscowe oraz USG/TK co 3 miesiące, a także scyntygrafię kości lub PET/CT co 6 miesięcy w trakcie leczenia i 2 lata po zakończeniu leczenia uzupełniającego. Od trzeciego do piątego roku badania CT klatki piersiowej i miednicy wykonywano co 6 miesięcy, a następnie co roku.

Do wyświetlenia danych demograficznych wykorzystano statystyki opisowe. Do określenia OS, przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) i przeżycia wolnego od nawrotów zastosowano analizę Kaplana-Meiera. Badacze obliczyli wskaźniki odpowiedzi guza w różnych grupach jako odsetek pacjentów, u których odsetek martwicy nowotworu wynosił ponad 90%. Badacze obliczyli EFS od daty rozpoznania do ostatniej wizyty kontrolnej, wznowy miejscowej, przerzutów odległych lub zgonu. Badacze określili czas przeżycia bez nawrotu od czasu operacji do daty wznowy miejscowej. Badacze porównali wszystkie kliniczne cechy patologiczne za pomocą jednoczynnikowej analizy Coxa dotyczącej EFS i OS. Badacze przeprowadzili również późniejszą analizę proporcjonalnych zagrożeń Coxa dla zmiennych, aby zidentyfikować czynniki związane z przeżyciem. Dokonano korelacji między zmniejszeniem TNV o co najmniej 90% w arteriografii i co najmniej 90% martwicą nowotworu w badaniu histologicznym. Wartość P < 0,05 uznano za istotną. Analizę przeprowadzono przy użyciu pakietu oprogramowania SPSS (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).