Transkateter Intraarteriell extremitetsinfusion av cisplatin för extremitetsosteosarkom

Mellan december 2009 och augusti 2014 behandlades initialt 119 på varandra följande extremitets osteosarkompatienter på Peking University People's Hospital, som granskades av utredarna.

Utredarna rekommenderade generellt neoadjuvant terapi följt av fördröjd definitiv kirurgi och adjuvant kemoterapi efter diagnos av höggradigt osteosarkom. Patienter fick rutinmässigt neoadjuvant kemoterapi enligt Peking University People's Hospital-Osteosarcoma (PKUPH-OS), som började 2008. Generellt sett delade utredarna neoadjuvant kemoterapiprotokoll med IA-infusion av cisplatin i tre små kohorter, och alla dessa protokoll bestod av adriamycin/doxorubicin, cisplatin och högdos metotrexat med eller utan ifosfamid med ett tidsintervall på 6-9 veckor. . Doxorubicin gavs vanligtvis under två kurer preoperativt och varje kur gavs som ett 3-timmars pumpdropp på 2 x 30 mg/m2/d på på varandra följande dagar (vecka 0, 6) efter cisplatininfusioner (vecka 0, 6), följt av genom två kurer högdos metotrexat vid 8-12 g/m2 med leucovorin rescue, 12 x 9 mg/m2/i.m. per kurs. Ifosfamid vid 5 x 2,4 g/m2 som 2-timmarsinfusioner och uromitexan-uroskydd lades ibland till protokollet på grund av ett långsamt svar eller enorm tumörvolym. Cisplatin administrerades intravenöst eller intraarteriellt efter adekvat IV-hydrering. För IA-infusion gavs cisplatin via införande av en kateter perkutant genom att använda Seldinger-tekniken genom artären brachialis eller femoral under anestesi och vanligtvis med 120 mg/m2 som en 3-h/6-h kontinuerlig infusion; medan den för intravenös administrering gavs i 100-120 mg/m2 som 6-timmars infusioner.

Arteriogram erhölls före administreringen av varje dos av cisplatin. De sista anteroposteriora och laterala bilderna som erhölls i den arteriografiska sekvensen, som visade fullständig kontrastmedelsfyllning av målbålkärlet (d.v.s. den sista hela kolumnen), valdes från varje arteriogram som användes för tolkning och jämförelse med framtida studier. Endast de fall med minst två IA-infusioner av cisplatin kunde utvärdera TNV-förändringen i tumörer. Volymen och intensiteten av TNV på baslinjearteriogrammet utvärderades och jämfördes med de på efterföljande arteriogram för att bedöma förändringshastigheten för TNV som en indikator på tumörsvaret, och endast de med mer än 90 % försvinnande av TNV ansågs vara bra svar för TNV, eller så ansågs de vara ett dåligt svar för TNV.

Definitiv operation planerades minst 2 veckor efter avslutad rutinmässig cisplatininfusion med avsikten att uppnå breda kirurgiska marginaler. Alla patologibilder granskades av två seniora patologer (SKK och SDH). De utvärderade alla kirurgiska prover och blindades för den kliniska statusen. Vid histopatologisk undersökning bedömdes tumörsvaret på basis av förekomsten och omfattningen av nekros, vilket bestämdes genom en kombination av grova och mikroskopiska observationer. Tumörnekros graderades enligt Picci et al.[26] histopatologiskt svarsgraderingssystem (Huvos-klassificering), där minst 90 % nekros definierades som ett bra svar och mindre än 90 % nekros definierades som dåligt svar. Adjuvant kemoterapi utfördes sekventiellt med PKUPH-OS-protokollet i minst 30 veckor efter operationen.

Baslinje CT, benskanningar eller positronemissionstomografi (PET)/CT användes för att bedöma metastaserande sjukdom. Patienternas uppföljning inkluderade CT av bröstkorgen, lokala röntgenbilder och ultraljud/lokal CT-skanning var tredje månad, såväl som skelettundersökningar eller PET/CT var sjätte månad under behandlingen och två år efter avslutad adjuvant terapi. Under det tredje till femte året gjordes CT-bilder för bröstet och bäckenet var sjätte månad och därefter årligen.

Beskrivande statistik användes för att visa demografiska data. Kaplan-Meier-analys användes för att bestämma OS, händelsefri överlevnad (EFS) och återfallsfri överlevnad. Utredarna beräknade tumörsvarsfrekvensen i olika grupper som andelen patienter som hade en tumörnekrosfrekvens på mer än 90 %. Utredarna beräknade EFS från diagnosdatum till sista uppföljning, lokalt återfall, fjärrmetastaser eller dödsfall. Utredarna definierade återfallsfri överlevnad från tidpunkten för operationen till datumet för lokalt återfall. Utredarna jämförde alla kliniska patologiska egenskaper genom Cox univariat analys av EFS och OS. Utredarna utförde också efterföljande Cox proportionella riskanalyser av variabler för att identifiera faktorer associerade med överlevnad. Korrelation gjordes mellan TNV-minskning med minst 90 % genom arteriografi och minst 90 % tumörnekros genom histologisk undersökning. Ett P-värde < 0,05 ansågs signifikant. Analys utfördes med användning av SPSS mjukvarupaket (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).