Infusione intra-arteriosa transcatetere di cisplatino per l'osteosarcoma dell'estremità

Tra dicembre 2009 e agosto 2014, 119 pazienti consecutivi con osteosarcoma alle estremità sono stati inizialmente trattati presso l'ospedale popolare dell'Università di Pechino, che sono stati esaminati dagli investigatori.

I ricercatori hanno generalmente raccomandato la terapia neoadiuvante seguita da chirurgia definitiva ritardata e chemioterapia adiuvante dopo la diagnosi di osteosarcoma di alto grado. I pazienti hanno ricevuto di routine la chemioterapia neoadiuvante secondo il regime PKUPH-OS (Peking University People's Hospital-Osteosarcoma), iniziato nel 2008. In generale, i ricercatori hanno diviso i protocolli di chemioterapia neoadiuvante con infusione IA di cisplatino in tre piccole coorti e tutti questi protocolli consistevano in adriamicina/doxorubicina, cisplatino e metotrexato ad alte dosi con o senza ifosfamide con un intervallo di tempo di 6-9 settimane. . La doxorubicina è stata solitamente somministrata per due cicli prima dell'intervento e ciascun ciclo è stato somministrato come fleboclisi di 3 ore di 2 x 30 mg/m2/die in giorni consecutivi (settimane 0, 6) dopo le infusioni di cisplatino (settimane 0, 6), seguito mediante due cicli di metotrexato ad alte dosi a 8-12 g/m2 con leucovorin rescue, 12 x 9 mg/m2/i.m. per corso. L'ifosfamide a 5 x 2,4 g/m2 come infusione di 2 ore e l'uroprotezione con uromitexan sono stati occasionalmente aggiunti al protocollo a causa di una risposta lenta o dell'enorme volume del tumore. Il cisplatino è stato somministrato per via endovenosa o intraarteriosa dopo un'adeguata idratazione EV. Per l'infusione di IA, il cisplatino è stato somministrato tramite l'inserimento di un catetere per via percutanea utilizzando la tecnica di Seldinger attraverso l'arteria brachiale o femorale in anestesia e solitamente a 120 mg/m2 come infusione continua di 3 h/6 h; mentre per la somministrazione endovenosa è stata somministrata a 100-120 mg/m2 in infusione di 6 ore.

Gli arteriogrammi sono stati ottenuti prima della somministrazione di ciascuna dose di cisplatino. Le ultime immagini anteroposteriori e laterali ottenute nella sequenza arteriografica, che hanno dimostrato il completo riempimento del mezzo di contrasto del vaso del tronco bersaglio (cioè l'ultima colonna completa), sono state scelte da ciascun arteriogramma utilizzato per l'interpretazione e il confronto con studi futuri. Solo quei casi con almeno due infusioni IA di cisplatino potevano valutare la variazione del TNV nei tumori. Il volume e l'intensità del TNV sull'arteriogramma basale sono stati valutati e confrontati con quelli sui successivi arteriogrammi per valutare il tasso di variazione del TNV come indicatore della risposta del tumore, e solo quelli con una scomparsa del TNV superiore al 90% sono stati considerati un buon risposta per TNV, oppure erano considerati una risposta scarsa per TNV.

L'intervento chirurgico definitivo è stato programmato almeno 2 settimane dopo la fine dell'infusione di cisplatino di routine con l'intenzione di ottenere ampi margini chirurgici. Tutti i vetrini patologici sono stati esaminati da due patologi senior (SKK e SDH). Hanno valutato tutti i campioni chirurgici e sono stati accecati dallo stato clinico. All'esame istopatologico, la risposta del tumore è stata valutata sulla base della presenza e dell'estensione della necrosi, che è stata determinata da una combinazione di osservazioni grossolane e microscopiche. La necrosi tumorale è stata classificata secondo Picci et al.[26] sistema di classificazione della risposta istopatologica (classificazione di Huvos), in cui almeno il 90% di necrosi è stata definita come una buona risposta e meno del 90% di necrosi è stata definita come una risposta scarsa. La chemioterapia adiuvante è stata eseguita in sequenza con il protocollo PKUPH-OS per almeno 30 settimane dopo l'intervento chirurgico.

Per valutare la malattia metastatica sono state utilizzate la TC del torace al basale, la scintigrafia ossea o la tomografia a emissione di positroni (PET)/TC. Il follow-up dei pazienti comprendeva TC del torace, radiografie locali e scansioni ecografiche/TC locali ogni 3 mesi, nonché scansioni ossee o PET/TC ogni 6 mesi durante il trattamento e due anni dopo il completamento della terapia adiuvante. Durante il terzo-quinto anno, le TC toraciche e pelviche sono state ottenute ogni 6 mesi e successivamente ogni anno.

Le statistiche descrittive sono state utilizzate per visualizzare i dati demografici. L'analisi di Kaplan-Meier è stata utilizzata per determinare l'OS, la sopravvivenza libera da eventi (EFS) e la sopravvivenza libera da recidiva. I ricercatori hanno calcolato i tassi di risposta del tumore in diversi gruppi come percentuale di pazienti che presentavano un tasso di necrosi tumorale superiore al 90%. I ricercatori hanno calcolato l'EFS dalla data della diagnosi all'ultimo follow-up, recidiva locale, metastasi a distanza o morte. I ricercatori hanno definito la sopravvivenza libera da recidiva dal momento dell'intervento chirurgico alla data della recidiva locale. I ricercatori hanno confrontato tutte le caratteristiche patologiche cliniche mediante l'analisi univariata di Cox di EFS e OS. I ricercatori hanno anche eseguito la successiva analisi dei rischi proporzionali di Cox delle variabili per identificare i fattori associati alla sopravvivenza. È stata effettuata una correlazione tra la diminuzione del TNV di almeno il 90% mediante arteriografia e la necrosi tumorale di almeno il 90% mediante esame istologico. Un valore P <0,05 è stato considerato significativo. L'analisi è stata eseguita utilizzando il pacchetto software SPSS (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).