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经导管动脉内输注顺铂治疗四肢骨肉瘤

2021年1月2日 更新者:Peking University People's Hospital

新辅助化疗期间接受动脉内肢体输注顺铂的四肢骨肉瘤患者的回顾性研究

尽管使用 IOR/OS-3、IOR/OS-5 和 COSS 86 方案动脉内输注顺铂治疗四肢局限性骨肉瘤似乎没有提高组织学反应率或长期生存率的益处,但此类治疗策略仍然被认为可能会增加肿瘤杀伤效果,增加局部浓度较高的输注药物,并结合较长的组织暴露时间。 此外,化疗引起的坏死与手术切缘的关系仍然是局限性骨肉瘤患者实现长期生存的主要关注点。 研究者打算分析过去六年经导管动脉内输注顺铂治疗肢体骨肉瘤的得失。

研究概览

详细说明

2009 年 12 月至 2014 年 8 月期间,119 例连续的四肢骨肉瘤患者在北京大学人民医院进行了初始治疗,研究者对这些患者进行了回顾。

研究人员通常建议在诊断出高级别骨肉瘤后进行新辅助治疗,然后进行延迟根治性手术和辅助化疗。 根据 2008 年开始的北京大学人民医院骨肉瘤 (PKUPH-OS) 方案,患者常规接受新辅助化疗。 一般来说,研究者将 IA 输注顺铂的新辅助化疗方案分为三个小队列,所有这些方案均由阿霉素/多柔比星、顺铂和大剂量甲氨蝶呤联合或不联合异环磷酰胺组成,时间间隔为 6-9 周. 术前通常给予阿霉素两个疗程,每个疗程在顺铂输注后(第 0、6 周)连续几天(第 0、6 周)给予 2 x 30 mg/m2/d 的 3 小时泵滴注,随后通过两个疗程的 8-12 g/m2 高剂量甲氨蝶呤和亚叶酸拯救,12 x 9 mg/m2/ i.m.每门课程。 由于反应缓慢或肿瘤体积巨大,异环磷酰胺 5 x 2.4 g/m2 作为 2 小时输注和 uromitexan 尿保护偶尔被添加到方案中。 顺铂在充分静脉水化后静脉内或动脉内给药。 对于 IA 输注,顺铂通过使用 Seldinger 技术在麻醉下通过肱动脉或股动脉经皮插入导管给予,通常以 120 mg/m2 作为 3 小时/6 小时连续输注;而对于 IV 给药,则以 100-120 mg/m2 的剂量输注 6 小时。

在给予每剂顺铂之前获得动脉造影。 在动脉造影序列中获得的最后一个前后和侧向图像,证明了目标主干血管的造影剂完全填充(即,最后一个完整的列),是从每个动脉图中选择的,用于解释和与未来的研究进行比较。 只有至少两次 IA 输注顺铂的病例才能评估肿瘤的 TNV 变化。 评估基线动脉造影中 TNV 的体积和强度,并与后续动脉造影进行比较,以评估 TNV 的变化率作为肿瘤反应的指标,只有那些 TNV 消失超过 90% 的才被认为是良好的对 TNV 的反应,否则它们被认为是对 TNV 的不良反应。

最终手术安排在常规顺铂输注结束后至少 2 周,目的是实现广泛的手术切缘。 所有病理切片均由两位资深病理学家(SKK 和 SDH)审核。 他们评估了所有手术标本并且不知道临床状态。 在组织病理学检查后,根据坏死的存在和程度评估肿瘤反应,坏死是通过肉眼和显微镜观察的组合来确定的。 根据 Picci 等人[26] 对肿瘤坏死进行分级。组织病理学反应分级系统(Huvos 分类),其中至少 90% 的坏死被定义为良好反应,小于 90% 的坏死被定义为不良反应。 辅助化疗在术后至少 30 周内按照 PKUPH-OS 方案依次进行。

基线胸部 CT、骨扫描或正电子发射断层扫描 (PET)/CT 用于评估转移性疾病。 患者的随访包括每 3 个月一次的胸部 CT、局部 X 光片和超声/局部 CT 扫描,以及治疗期间每 6 个月一次和辅助治疗完成后两年的骨扫描或 PET/CT。 在第三至第五年期间,每 6 个月进行一次胸部和盆腔 CT,此后每年进行一次。

描述性统计用于显示人口统计数据。 Kaplan-Meier 分析用于确定 OS、无事件生存 (EFS) 和无复发生存。 研究人员将不同组的肿瘤反应率计算为肿瘤坏死率超过 90% 的患者的百分比。 研究人员计算了从诊断日期到最后一次随访、局部复发、远处转移或死亡的 EFS。 研究人员定义了从手术时间到局部复发日期的无复发生存期。 研究人员通过 EFS 和 OS 的 Cox 单变量分析比较了所有临床病理特征。 研究人员还对变量进行了后续的 Cox 比例风险分析,以确定与生存相关的因素。 动脉造影显示至少 90% 的 TNV 减少与组织学检查显示至少 90% 的肿瘤坏死之间存在相关性。 P 值 < 0.05 被认为是显着的。 使用 SPSS 软件包(SPSS Inc., Chicago, IL, USA)进行分析。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

99

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国
        • Peking University People's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • OLDER_ADULT
  • 孩子

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 高级别骨肉瘤的组织学诊断
  • 位于四肢
  • 遵循 PKUPH-OS 协议
  • 接受 IA 或 IV 输注顺铂

排除标准:

  • 失去跟进
  • 未在北京大学人民医院肌肉骨骼肿瘤中心接受根治性手术
  • 戒烟接受化疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR:IA组
顺铂通过使用 Seldinger 技术在麻醉下通过肱动脉或股动脉经皮插入导管给予,通常以 120 mg/m2 作为 3 小时/6 小时连续输注。
顺铂在充分静脉水化后静脉内或动脉内给药。 对于 IA 输注,顺铂通过使用 Seldinger 技术在麻醉下通过肱动脉或股动脉经皮插入导管给予,通常以 120 mg/m2 作为 3 小时/6 小时连续输注;而对于 IV 给药,则以 100-120 mg/m2 的剂量输注 6 小时。
SHAM_COMPARATOR:Ⅳ组
顺铂以 100-120 mg/m2 的剂量输注 6 小时。
顺铂在充分静脉水化后静脉内或动脉内给药。 对于 IA 输注,顺铂通过使用 Seldinger 技术在麻醉下通过肱动脉或股动脉经皮插入导管给予,通常以 120 mg/m2 作为 3 小时/6 小时连续输注;而对于 IV 给药,则以 100-120 mg/m2 的剂量输注 6 小时。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无事件生存,EFS
大体时间:5年
我们计算了从诊断日期到最后一次随访、局部复发、远处转移或死亡的 EFS。
5年
总生存期
大体时间:5年
我们计算了从诊断日期到最后一次随访或死亡的 OS。
5年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
病理反应
大体时间:2年
我们将不同组的肿瘤反应率计算为肿瘤坏死率超过 90% 的患者的百分比。
2年
无复发生存期
大体时间:5年
我们定义了从手术时间到局部复发日期的无复发生存期。
5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年1月1日

初级完成 (实际的)

2019年4月1日

研究完成 (实际的)

2019年4月8日

研究注册日期

首次提交

2019年4月8日

首先提交符合 QC 标准的

2019年4月8日

首次发布 (实际的)

2019年4月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年1月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年1月2日

最后验证

2021年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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