Infusión transcatéter intraarterial de extremidades de cisplatino para el osteosarcoma de las extremidades

Entre diciembre de 2009 y agosto de 2014, 119 pacientes consecutivos con osteosarcoma de las extremidades fueron tratados inicialmente en el Hospital Popular de la Universidad de Pekín, que fueron revisados ​​por los investigadores.

Los investigadores generalmente recomendaron terapia neoadyuvante seguida de cirugía definitiva tardía y quimioterapia adyuvante después del diagnóstico de osteosarcoma de alto grado. Los pacientes recibieron quimioterapia neoadyuvante de forma rutinaria de acuerdo con el régimen del Osteosarcoma del Hospital Popular de la Universidad de Pekín (PKUPH-OS), que comenzó en 2008. En términos generales, los investigadores dividieron los protocolos de quimioterapia neoadyuvante con infusión IA de cisplatino en tres pequeñas cohortes, y todos estos protocolos consistieron en adriamicina/doxorrubicina, cisplatino y metotrexato en dosis altas con o sin ifosfamida con un intervalo de tiempo de 6 a 9 semanas. . Por lo general, la doxorrubicina se administró en dos ciclos antes de la operación, y cada ciclo se administró como un goteo con bomba de 3 h de 2 x 30 mg/m2/d en días consecutivos (semanas 0, 6) después de las infusiones de cisplatino (semanas 0, 6), seguido de por dos ciclos de metotrexato en dosis altas de 8-12 g/m2 con rescate de leucovorina, 12 x 9 mg/m2/i.m. por curso. Ifosfamida a 5 x 2,4 g/m2 en infusiones de 2 horas y uroprotección con uromitexano se agregó ocasionalmente al protocolo debido a una respuesta lenta o un volumen tumoral enorme. El cisplatino se administró por vía intravenosa o intraarterial después de una hidratación intravenosa adecuada. Para la infusión IA, el cisplatino se administró mediante la inserción de un catéter por vía percutánea utilizando la técnica de Seldinger a través de la arteria braquial o femoral bajo anestesia y generalmente a 120 mg/m2 como una infusión continua de 3 h/6 h; mientras que para la administración IV se administró a 100-120 mg/m2 en infusiones de 6 h.

Se obtuvieron arteriogramas antes de la administración de cada dosis de cisplatino. Las últimas imágenes anteroposterior y lateral obtenidas en la secuencia arteriográfica, que demostraron el llenado completo del agente de contraste del vaso troncal objetivo (es decir, la última columna completa), se eligieron de cada arteriograma utilizado para la interpretación y comparación con estudios futuros. Solo aquellos casos con al menos dos infusiones IA de cisplatino pudieron evaluar el cambio de TNV en los tumores. El volumen y la intensidad de TNV en el arteriograma inicial se evaluaron y compararon con los de arteriogramas posteriores para evaluar la tasa de cambio de TNV como un indicador de la respuesta del tumor, y solo aquellos con más del 90 % de desaparición de TNV se consideraron buenos. respuesta para TNV, o bien se consideraron una mala respuesta para TNV.

La cirugía definitiva se programó al menos 2 semanas después del final de la infusión de cisplatino de rutina con la intención de lograr márgenes quirúrgicos amplios. Todos los portaobjetos de patología fueron revisados ​​por dos patólogos senior (SKK y SDH). Evaluaron todas las muestras quirúrgicas y desconocían el estado clínico. Tras el examen histopatológico, se evaluó la respuesta tumoral sobre la base de la presencia y extensión de la necrosis, que se determinó mediante una combinación de observaciones macroscópicas y microscópicas. La necrosis tumoral se calificó según Picci et al.[26] sistema de clasificación de respuesta histopatológica (clasificación de Huvos), donde al menos el 90 % de necrosis se definió como una buena respuesta y menos del 90 % de necrosis se definió como una mala respuesta. La quimioterapia adyuvante se realizó secuencialmente con el protocolo PKUPH-OS durante al menos 30 semanas después de la cirugía.

Para evaluar la enfermedad metastásica se utilizó una TC de tórax inicial, una gammagrafía ósea o una tomografía por emisión de positrones (PET)/TC. El seguimiento de los pacientes incluyó TC de tórax, radiografías locales y ecografías/TC locales cada 3 meses, así como gammagrafías óseas o PET/TC cada 6 meses durante el tratamiento y dos años después de finalizar la terapia adyuvante. Durante el tercer al quinto año, se obtuvieron tomografías computarizadas de tórax y pelvis cada 6 meses y luego anualmente.

Se utilizaron estadísticas descriptivas para mostrar los datos demográficos. Se utilizó el análisis de Kaplan-Meier para determinar la SG, la supervivencia sin eventos (SSC) y la supervivencia sin recurrencia. Los investigadores calcularon las tasas de respuesta tumoral en diferentes grupos como el porcentaje de pacientes que tenían una tasa de necrosis tumoral superior al 90 %. Los investigadores calcularon la SSC desde la fecha del diagnóstico hasta el último seguimiento, recurrencia local, metástasis a distancia o muerte. Los investigadores definieron la supervivencia libre de recurrencia desde el momento de la cirugía hasta la fecha de la recurrencia local. Los investigadores compararon todas las características clínicas patológicas mediante el análisis univariado de Cox de la SSC y la SG. Los investigadores también realizaron un análisis de riesgos proporcionales de Cox posterior de las variables para identificar los factores asociados con la supervivencia. Se hizo una correlación entre la disminución del TNV de al menos el 90% por arteriografía y al menos el 90% de necrosis tumoral por examen histológico. Se consideró significativo un valor de p < 0,05. El análisis se realizó utilizando el paquete de software SPSS (SPSS Inc., Chicago, IL, EE. UU.).