トリプルネガティブまたはBRCA1/2陽性、HER2陰性の進行乳がんにおけるゲダトリシブとタラゾパリブの併用

包含基準:

• -同意時の年齢が18歳以上の男性または女性。

• -進行した（転移性または切除不能と定義された）乳癌が組織学的に確認された被験者。

  • フェーズ II コホート A: 生殖細胞系 BRCA ステータスが陰性または不明の進行性トリプル ネガティブ乳がん (TNBC) の患者。 BRCA 1/2 における重要性が不明なバリアントは陰性と見なされます。

    • 注: 最新の腫瘍生検は ER/PR 陰性であるか、ER と PR を持っている必要があります
    • 注: ASCO/CAP ガイドラインによる ISH 陰性の場合、または IHC で HER2+ 0 または 1+、または陰性の ISH で 2+ の場合、HER2 は陰性と見なされます。

  • 第 II 相コホート B: 進行 HER2 陰性乳癌および生殖細胞系 BRCA1 または 2 (1/2) 変異を有する患者

    ---注: ASCO/CAP ガイドラインによる ISH 陰性の場合、または IHC で HER2+ 0 または 1+、または陰性の ISH で 2+ の場合、HER2 は陰性と見なされます。

  • フェーズ I 導入: コホート A または B のいずれかの基準を満たす

    • フェーズ I 導入: 測定可能または評価可能な (測定不可能な) 疾患 (詳細についてはセクション 9.2 を参照)。
    • フェーズ II: RECIST 1.1 による測定可能な疾患が必要です。
    • 以前の治療:
  • コホート A: 進行乳癌に対する以前の全身療法の少なくとも 1 つのライン (化学療法またはその他の標的療法が許可されている)。 進行性疾患に対する以前の化学療法は 3 ラインまで許可されます。 以前の内分泌療法または標的療法に制限はありません。
  • コホート B: 進行性疾患に対する以前の化学療法は 2 ラインまで許可されます。 以前の内分泌療法または標的療法に制限はありません。
  • 両方のコホート: 進行性乳がんに対する PARP 阻害剤の使用歴なし
• -研究登録前の28日以内にEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2である。
• -担当医によって決定された12週間以上の平均余命。
• プロトコルの表で定義されているように、適切な臓器機能を示します。すべてのスクリーニングラボは、登録前の 28 日以内に取得する必要があります。
• アーカイブされた腫瘍組織が利用可能 (非骨および非脳部位からの転移性疾患が望ましいが、原発性乳房またはリンパ節組織は許可されます。 利用可能な組織のみの確認 - 腫瘍サンプルは適格性のために出荷する必要はありません。 被験者が適格であることが確認され、治療に登録されるまで、腫瘍サンプルを発送する必要はありません。
• 経口薬を服用する能力。
• I型糖尿病の病歴はありません。 -既知のタイプII糖尿病の患者の場合、糖尿病を制御している必要があります（研究登録から30日以内にHgb A1c <7.0mmol / L） 経口抗糖尿病薬を1つ以上使用せず、インスリンを使用しない。

• アクティブな中枢神経系 (CNS) 転移性疾患はありません。 注: 中枢神経系に関与している被験者は、資格を得るために次のすべてを満たす必要があります。

  • -登録時の外科的切除、SBRTまたはWBRTによるCNS疾患の以前の決定的治療から少なくとも28日
  • -脳転移に対する無症候性およびオフの全身性コルチコステロイドおよび/または酵素誘導抗てんかん薬 登録前の14日以上。
• 治験審査委員会 (IRB) によって承認された、個人の健康情報の公開に関する書面によるインフォームド コンセントと HIPAA 承認を提供します。
• 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
• 出産の可能性がある女性 (WOCP) は、妊娠中または授乳中であってはなりません。 研究登録から14日以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります。 尿検査で陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産の可能性がある女性 (WOCP) は、経口、埋め込み型、注射、または経皮ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具 (IUD)、二重バリア法 (コンドーム、スポンジ、横隔膜、または殺精子ゼリーまたはクリームを含む膣リング）、精管切除されたパートナー、または治験薬の最終投与後7か月までの治験期間中の完全な禁欲。
• ノート;女性は、閉経後（45歳以上で、連続して12か月以上月経がない）または両側卵巣摘出術または外科的に無菌（両側卵管結紮術または子宮摘出術）でない限り、出産の可能性があると見なされます。 -研究の最終投与後、少なくとも7か月間継続する意思がある。
• 外科的に無菌（精管切除）されていない男性は、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 研究中に妊娠している、妊娠している可能性がある、または妊娠する可能性のある女性の性的パートナーを持つ男性被験者は、研究薬の最初の投与から少なくとも4か月後までコンドームを使用することに同意する必要があります。 同じ期間の完全な禁欲は、許容できる代替手段です。
• -登録医師またはプロトコル被指名者によって決定されるように、被験者が研究の全期間にわたって研究手順を理解し、遵守する能力。

除外基準:

• -全身療法を必要とする活動性感染症。 -HIVの既知の病歴を持つ患者は、登録前の28日以内にCD4数が施設の正常下限以上でなければなりません。 HIV患者は、登録前に28日以上安定した抗レトロウイルス療法を受けている必要があります。
• -妊娠中または授乳中（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません）.
• -研究に参加する前の2週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法、標的療法、または放射線療法を受けた患者、またはベースラインまたはグレード1までの以前の治療による急性効果から回復していない患者。 グレード 2 以上の例外には、脱毛症、グレード 2 までの神経障害、その他のグレード 2 の有害事象、または治療する医師の意見では安全上のリスクを構成しない臨床検査値が含まれます。
• -登録前14日以内または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方の治験薬による治療。
• -被験者は登録前の14日以内に大手術を受けているか、手術の主要な副作用から回復していません（腫瘍生検は主要な手術とは見なされません）。
• -自然史または治療がこの治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がある、以前または同時の悪性腫瘍。
• -ゲダトリシブまたはタラゾパリブの賦形剤に対する既知の過敏症。
• -タラゾパリブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。
• -既知の活動性B型またはC型肝炎（検査は必須ではありません）。 HCVの根治治療を完了した患者が適格です。
• -骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病の既知の病歴。

• 次の条件のいずれかを持つ被験者:

  • -過去12か月以内の薬物誘発性肺炎の病歴、またはmTOR阻害剤に関連する肺臓炎の病歴または現在、乳がんに起因しない臨床的に重要な肺疾患。
  • -登録前28日以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。
  • -登録前12か月以内の脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作の履歴。
  • -登録前6か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）または症候性心膜炎の病歴。
  • -症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会III-IV）または左心室駆出率（LVEF）を伴う現在の心筋症が記録されている
  • -臨床的に重大な心室性不整脈（例： 持続性心室頻拍/心室細動) または高グレード房室ブロック (例. ペースメーカーが装着されていない限り、二束性ブロック、モビッツ II 型および第 3 度房室ブロック)。
  • -QT延長症候群または特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴。
  • -治験責任医師の判断で、容認できない安全上のリスクを引き起こす、臨床試験への被験者の参加を禁忌とする、またはプロトコルへの準拠を危うくする、重度および/または制御不能な病状が同時に発生している。
  • -被験者は現在、ワルファリンまたは他のクマリン由来の抗凝固剤を治療、予防またはその他の目的で受けています。 -ヘパリン、低分子量ヘパリン（LMWH）、直接トロンビン阻害剤（ダビガトランなど）または新規経口抗凝固薬（リバロキサバンまたはアピキサバンなど）による治療は、患者が少なくとも14日間この治療を受けている限り許可されます。臨床的に重大な出血。