Gedatolisib Plus Talatsoparib pitkälle edenneissä kolminkertaisesti negatiivisissa tai BRCA1/2-positiivisissa, HER2-negatiivisissa rintasyövissä

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen ≥ 18-vuotias suostumushetkellä.

• Koehenkilöt, joilla on histologisesti vahvistettu rintasyöpä, joka on edennyt (määritelty metastaattiseksi tai ei-leikkaukselliseksi).

  • Vaiheen II kohortti A: Potilaat, joilla on edennyt kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC), jolla on negatiivinen tai tuntematon ituradan BRCA-tila. Variantteja, joilla on määrittelemätön merkitys BRCA 1/2:ssa, tulee katsoa negatiivisiksi.

    • Huomautus: viimeisimmän kasvainbiopsian on oltava ER/PR-negatiivinen tai siinä on oltava ER ja PR
    • Huomautus: HER2 katsotaan negatiiviseksi, jos ISH on negatiivinen ASCO/CAP-ohjeiden mukaan tai HER2+ 0 tai 1+ IHC:ssä tai 2+ negatiivinen ISH

  • Vaiheen II kohortti B: Potilaat, joilla on edennyt HER2-negatiivinen rintasyöpä ja ituradan BRCA1 tai 2 (1/2) mutaatio

    ---Huomautus: HER2 katsotaan negatiiviseksi, jos ISH on negatiivinen ASCO/CAP-ohjeiden mukaan tai HER2+ 0 tai 1+ IHC:ssä tai 2+ negatiivinen ISH

  • Vaiheen I sisäänajo: täyttää joko kohortin A tai B kriteerit

    • Vaiheen I sisäänajo: Mitattavissa oleva tai arvioitava (ei-mitattavissa oleva) sairaus (katso lisätietoja kohdasta 9.2).
    • Vaihe II: RECIST 1.1:n avulla mitattavissa oleva sairaus vaaditaan.
    • Aikaisempi terapia:
  • Kohortti A: Vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoitosarja edenneen rintasyövän hoitoon (kemoterapia tai muu kohdennettu hoito sallittu). Enintään 3 riviä aiempaa kemoterapiaa pitkälle edenneen taudin hoitoon sallitaan. Ei rajoituksia aikaisemmille endokriinisille tai kohdistetuille hoidoille.
  • Kohortti B: Enintään 2 riviä aiempaa kemoterapiaa pitkälle edenneelle taudille sallitaan. Ei rajoituksia aikaisemmille endokriinisille tai kohdistetuille hoidoille.
  • Molemmat kohortit: ei aikaisempaa PARP-estäjää edenneen rintasyövän hoitoon
• Sillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa hoitavan lääkärin määräämänä.
• Osoita riittävä elimen toiminta protokollan taulukon mukaisesti; kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Arkistoitu kasvainkudos saatavilla (Metastaattinen sairaus muista kuin luusta ja muista kuin aivoista suositeltavissa, mutta primaarinen rinta- tai imusolmukekudos on sallittu. Vain kudosten saatavuuden vahvistus – kasvainnäytteitä ei tarvitse lähettää kelpoisuussyistä. Kasvainnäytteitä ei tarvitse lähettää ennen kuin tutkittava on vahvistettu kelpoiseksi ja rekisteröity hoitoon.
• Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
• Ei tyypin I diabetesta. Tyypin II diabetesta sairastavilla potilailla on oltava hallinnassa oleva diabetes (Hgb A1c < 7,0 mmol/L 30 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta) ja hänellä on oltava enintään yksi suun kautta otettava diabeteslääke ilman insuliinia.

• Ei aktiivista keskushermoston (CNS) metastaattista sairautta. HUOMAUTUS: Keskushermostoon liittyvien koehenkilöiden on täytettävä KAIKKI seuraavat vaatimukset ollakseen kelvollisia:

  • Vähintään 28 päivää keskushermoston sairauden aiemmasta lopullisesta hoidosta kirurgisella resektiolla, SBRT:llä tai WBRT:llä rekisteröintihetkellä
  • Oireettomia ja systeemisiä kortikosteroideja ja/tai entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä aivometastaaseihin yli 14 päivää ennen rekisteröintiä.
• Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.
• HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCP) eivät saa olla raskaana tai imettävät. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti vaaditaan 14 päivän kuluessa tutkimukseen rekisteröitymisestä. Jos virtsakoetta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCP) on oltava valmiita käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten oraalista, implantoitavaa, injektoitavaa tai transdermaalista hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä välinettä (IUD) ja kaksoisestemenetelmän käyttöä (kondomi, sieni, pallea tai emätinrengas, jossa on siittiöitä tappavaa hyytelöä tai emulsiovoidetta), kumppani, jolle on tehty vasektomia, tai täydellinen pidättäytyminen tutkimuksen ajan 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• MERKINTÄ; Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole postmenopausaalisissa (≥ 45-vuotiaat ja heillä ei ole ollut kuukautisia yli 12 peräkkäiseen kuukauteen) tai molemminpuolinen munanpoisto tai kirurgisesti steriili (kahdenpuoleinen munanjohtimen ligaation tai kohdunpoisto) tai he eivät ole heteroseksuaalisesti aktiivisia koko ajan tutkimuksesta ja on valmis jatkamaan vähintään 7 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Miesten, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (vasektomia), on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää. Miespuolisten koehenkilöiden, joilla on naispuolisia seksikumppaneita, jotka ovat raskaana, mahdollisesti raskaana tai jotka voivat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana, on suostuttava käyttämään kondomia ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Täydellinen pidättäytyminen samana ajanjaksona on hyväksyttävä vaihtoehto.
• Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämänä tutkittavan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. Potilailla, joilla on tiedossa HIV-tartunta, CD4-määrän on oltava ≥ laitoksen normaalin alaraja 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. HIV-potilailla on myös oltava vakaa antiretroviraalinen hoito ≥ 28 päivää ennen rekisteröintiä.
• Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään aikaisemman hoidon akuuteista vaikutuksista lähtötasoon tai luokkaan ≤1. Asteen 2 tai sitä korkeampia poikkeuksia ovat hiustenlähtö, asteen 2 neuropatia tai muut asteen 2 haittavaikutukset tai laboratorioarvot, jotka eivät muodosta turvallisuusriskiä hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan.
• Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Tutkittavalle on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä tai hän ei ole toipunut leikkauksen merkittävistä sivuvaikutuksista (kasvainbiopsiaa ei pidetä suurena leikkauksena).
• Mikä tahansa aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonka luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tämän tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin gedatolisibin tai talatsoparibin apuaineille.
• Mikä tahansa maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa talatsoparibin imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C (testaus ei pakollinen). Potilaat, jotka ovat suorittaneet parantavan HCV-hoidon, ovat kelpoisia.
• Tunnettu myelodysplastinen oireyhtymä tai akuutti myelooinen leukemia.

• Kohteet, joilla on jokin seuraavista ehdoista:

  • Lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus viimeisten 12 kuukauden aikana tai mTOR-estäjään liittyvä keuhkotulehdus tai nykyinen kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, joka ei johdu rintasyövästä.
  • Anamneesissa vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Kaikki aivoverenkiertohäiriöt (CVA) tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset 12 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) tai oireinen perikardiitti 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association III-IV) tai dokumentoitu nykyinen kardiomyopatia vasemman kammion ejektiofraktiolla (LVEF)
  • Kliinisesti merkittävät sydämen kammiorytmihäiriöt (esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia/kammiovärinä) tai korkea-asteinen AV-katkos (esim. bifaskikulaarinen katkos, Mobitz tyyppi II ja kolmannen asteen AV-katkos), ellei sydämentahdistin ole paikallaan.
  • Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä.
  • Mikä tahansa samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi turvallisuusriskejä, joita ei voida hyväksyä, estäisi koehenkilön osallistumisen kliiniseen tutkimukseen tai vaarantaisi tutkimussuunnitelman noudattamisen.
  • Kohde saa parhaillaan varfariinia tai muuta kumariiniperäistä antikoagulanttia hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen. Hoito hepariinilla, matalan molekyylipainon hepariinilla (LMWH), suorilla trombiinin estäjillä (kuten dabigatraanilla) tai uusilla oraalisilla antikoagulantteilla (kuten rivaroksabaanilla tai apiksabaanilla) on sallittu niin kauan kuin potilas on saanut tätä hoitoa vähintään 14 päivää ilman kliinisesti merkittävä verenvuoto.