진행성 삼중 음성 또는 BRCA1/2 양성, HER2 음성 유방암에서 Gedatolisib + Talazoparib

포함 기준:

• 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성.

• 진행성(전이성 또는 절제 불가능한 것으로 정의됨)인 조직학적으로 확인된 유방암이 있는 피험자.

  • II상 코호트 A: 음성 또는 미지의 생식계열 BRCA 상태를 갖는 진행성 삼중 음성 유방암(TNBC) 환자. BRCA 1/2에서 유의미하지 않은 변이는 음성으로 간주해야 합니다.

    • 참고: 가장 최근의 종양 생검은 ER/PR 음성이거나 ER 및 PR이 있어야 합니다.
    • 참고: HER2는 ASCO/CAP 지침에 따라 ISH 음성이거나 IHC에서 HER2+ 0 또는 1+이거나 ISH가 음성인 2+인 경우 음성으로 간주됩니다.

  • II상 코호트 B: 진행성 HER2 음성 유방암 및 생식계열 BRCA1 또는 2(1/2) 돌연변이가 있는 환자

    ---참고: HER2는 ASCO/CAP 지침에 따라 ISH가 음성이거나 IHC에서 HER2+ 0 또는 1+이거나 음성 ISH가 있는 2+인 경우 음성으로 간주됩니다.

  • Phase I run-in: 코호트 A 또는 B에 대한 기준 충족

    • Phase I run-in: 측정 가능하거나 평가 가능한(측정 불가능) 질병(자세한 내용은 섹션 9.2 참조).
    • 2상: RECIST 1.1로 측정 가능한 질병이 필요합니다.
    • 이전 치료:
  • 코호트 A: 진행성 유방암에 대한 이전 전신 요법의 최소 한 라인(화학 요법 또는 기타 표적 요법 허용됨). 진행성 질환에 대한 사전 화학요법은 3개 라인 이상 허용되지 않습니다. 이전 내분비 또는 표적 요법에 대한 제한 없음.
  • 코호트 B: 진행성 질환에 대한 이전 화학 요법의 2개 라인 이하가 허용됩니다. 이전 내분비 또는 표적 요법에 대한 제한 없음.
  • 두 코호트: 진행성 유방암에 대한 사전 PARP 억제제 없음
• 연구 등록 전 28일 이내에 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0, 1 또는 2인 경우.
• 치료 의사가 결정한 12주 이상의 기대 수명.
• 프로토콜의 표에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 등록 전 28일 이내에 모든 스크리닝 실험실을 확보해야 합니다.
• 보관된 종양 조직 이용 가능(비뼈 및 비뇌 부위의 전이성 질환이 선호되지만 원발성 유방 또는 림프절 조직은 허용됩니다. 사용 가능한 조직만 확인 - 종양 샘플은 적격성을 위해 배송할 필요가 없습니다. 종양 샘플은 피험자가 적격한 것으로 확인되고 치료를 위해 등록될 때까지 배송할 필요가 없습니다.
• 경구 약물 복용 능력.
• 제1형 당뇨병의 병력이 없습니다. 알려진 제2형 당뇨병 환자의 경우, 경구 항당뇨병제 1개 이하 및 인슐린 없이 조절된 당뇨병(연구 시작 30일 이내 Hgb A1c < 7.0mmol/L)이 있어야 합니다.

• 활동성 중추신경계(CNS) 전이성 질환 없음. 참고: CNS 관련 피험자는 자격을 갖추기 위해 다음을 모두 충족해야 합니다.

  • 등록 당시 외과적 절제, SBRT 또는 WBRT에 의한 CNS 질환의 사전 최종 치료로부터 최소 28일
  • 등록 전 14일 이상 동안 뇌 전이에 대한 무증상 및 전신성 코르티코스테로이드 및/또는 효소 유도 항간질제.
• IRB(Institutional Review Board)에서 승인한 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인을 제공했습니다.
• 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
• 가임 여성(WOCP)은 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 합니다. 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트는 연구 등록 14일 이내에 요구됩니다. 소변 검사가 음성으로 확인되지 않으면 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임기 여성(WOCP)은 경구, 이식형, 주사형 또는 경피 호르몬 피임, 자궁 내 장치(IUD), 이중 장벽 방법(콘돔, 스펀지, 다이어프램, 또는 살정제 젤리 또는 크림이 포함된 질 링), 정관 수술 파트너 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 7개월까지 연구 과정 동안 완전 금욕.
• 노트; 여성은 폐경 후(45세 이상이고 연속 12개월 이상 월경이 없는 경우), 양측 난소 절제술 또는 외과적 불임(양측 난관 결찰 또는 자궁 절제술)이 아니거나 해당 기간 동안 이성애 활동이 없는 경우를 제외하고는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 적어도 7개월 동안 연구를 계속할 의향이 있는 자.
• 외과적으로 불임이 아닌 남성(정관 절제술)은 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 임신 중이거나 임신 가능성이 있거나 연구 기간 동안 임신할 수 있는 여성 성적 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 용량부터 연구 약물의 마지막 용량 후 최소 4개월까지 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 같은 기간 동안의 완전한 금욕은 허용 가능한 대안입니다.
• 등록 의사 또는 프로토콜 지정인에 의해 결정된 바와 같이, 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 피험자의 능력.

제외 기준:

• 전신 치료가 필요한 활동성 감염. 알려진 HIV 병력이 있는 환자는 등록 전 28일 이내에 CD4 수치 ≥ 정상의 제도적 하한을 가져야 합니다. HIV 환자는 또한 등록 전 ≥ 28일 동안 안정적인 항레트로바이러스 요법을 받아야 합니다.
• 임신 또는 모유 수유(참고: 어머니가 연구 중에 치료를 받는 동안에는 나중에 사용할 수 있도록 모유를 저장할 수 없습니다).
• 연구에 참여하기 전 2주 이내에 화학 요법, 표적 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 또는 이전 요법의 급성 효과에서 기준선 또는 등급 ≤1로 회복되지 않은 환자. 등급 2 이상의 예외에는 탈모증, 최대 등급 2의 신경병증 또는 기타 등급 2 AE 또는 치료 의사의 견해로는 안전 위험을 구성하지 않는 실험실 값이 포함됩니다.
• 등록 전 14일 이내 또는 임상시험 제품의 반감기 5일 이내 중 더 긴 기간 이내의 임상시험 약물 치료.
• 대상자는 등록 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 수술의 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다(종양 생검은 대수술로 간주되지 않음).
• 자연경과 또는 치료가 이 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 동시 악성 종양.
• gedatolisib 또는 talazoparib의 부형제에 대해 알려진 과민성.
• 탈라조파립의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구역, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술).
• 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염(검사는 필수 아님). HCV에 대한 치유 요법을 완료한 환자가 자격이 있습니다.
• 골수이형성 증후군 또는 급성 골수성 백혈병의 알려진 병력.

• 다음 조건 중 하나에 해당하는 대상:

  • 지난 12개월 이내의 약물 유발성 폐렴의 병력 또는 mTOR 억제제와 관련된 폐렴의 병력 또는 유방암으로 인한 것이 아닌 현재 임상적으로 유의한 폐 질환의 병력.
  • 등록 전 28일 이내에 복강 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력.
  • 등록 전 12개월 이내에 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
  • 등록 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함) 또는 증상이 있는 심낭염의 병력.
  • 증후성 울혈성 심부전(New York Heart Association III-IV) 또는 좌심실 박출률(LVEF)을 동반한 문서화된 현재 심근병증
  • 임상적으로 유의한 심장 심실 부정맥(예: 지속적인 심실 빈맥/심실 세동) 또는 고급 방실 차단(예: 심장 박동기가 제자리에 있지 않은 경우, 이중다발 차단, Mobitz 유형 II 및 3도 방실 차단).
  • 긴 QT 증후군 또는 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군.
  • 연구자의 판단에 따라 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나, 임상 연구에 피험자의 참여를 금하거나, 프로토콜 준수를 손상시키는 모든 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태.
  • 피험자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH), 직접적인 트롬빈 억제제(예: 다비가트란) 또는 새로운 경구용 항응고제(예: 리바록사반 또는 아픽사반)를 사용한 치료는 환자가 이 요법을 최소 14일 동안 임상적으로 유의한 출혈.