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健康な被験者のサイロシビンに対する主観的反応に対するSERT阻害の影響

2020年11月30日 更新者：University Hospital, Basel, Switzerland

健康な被験者のサイロシビンに対する主観的反応に対するセロトニントランスポーター阻害の影響

サイロシビンは、5-HT2A 受容体に作用する古典的なセロトニン作動性幻覚剤です。 レクリエーションや精神医学の研究に使用されます。 エスシタロプラムのような選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) は、うつ病の第一選択薬です。 セロトニントランスポーター (SERT) を阻害します。 これは、シナプス後 5-HT 受容体のダウンレギュレーションの可能性を引き起こす可能性があります。 5-HT2A受容体。 この研究の目的は、エスシタロプラムとプラセボの前処理後のサイロシビンの効果を調査することです。 主観的および生理学的効果、ならびに遺伝子発現に対する効果が評価されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

シロシビン (「マジック マッシュルーム」の活性物質) は、セロトニン 5-HT2A 受容体に作用する古典的なセロトニン作動性幻覚剤です。 シロシビンはレクリエーションや精神医学の研究で使用されています。 最初の研究では、うつ病などの精神障害における有効性が示唆されています。 エスシタロプラムのような SSRI は、現在、この障害の第一選択治療薬の 1 つです。 エスシタロプラムは、セロトニン輸送体 (SERT) 阻害剤として作用します。 ただし、このメカニズムと気分へのプラスの効果との関連性はまだ確立されていません。 いくつかの研究は、5-HT2A 受容体などのシナプス後セロトニン (5-HT) 受容体のダウンレギュレーションの可能性を示唆しています。 この研究の目的は、SERT 阻害が 5-HT2A 受容体をコードする遺伝子の発現とサイロシビンへの応答を低下させるかどうかを評価することです。

参加者は、エスシタロプラム（第 1 週に 10 mg、第 2 週に 20 mg）またはプラセボで 14 日間治療されます。 前処置は、最初の試験日に続く。 サイロシビンの単回投与（25 mg）が投与されます。 主要な試験エンドポイントは、意識に対する主観的効果です (5D-ASC 合計スコアで測定)。 二次試験のエンドポイントには、追加の心理測定、サイロシビンとエスシタロプラムの血漿濃度、ヒドロキシトリプタミン受容体 (HTR) 遺伝子発現、およびいくつかの安全対策 (自律神経効果、ECG) が含まれます。 最初の研究日と 2 番目の前処理の間のウォッシュ アウトは、少なくとも 2 日間になります。 2番目の前治療期間では、参加者はさらに14日間プラセボまたはエスシタロプラム（クロスオーバー）で治療されます。 これに続いて、2 日目の研究とサイロシビン (25 mg) の投与が行われます。

検出力分析に基づくと、サンプル サイズは 24 人の参加者 (女性 12 人、男性 12 人) です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

27

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スイス
    • BS
      • Basel、BS、スイス、4056
        • University Hospital Basel, Clinical Trial Unit

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

25年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 25 歳から 65 歳までの年齢。
  2. ドイツ語の理解。
  3. 研究に関連する手順とリスクを理解する。
  4. 参加者は、プロトコルを順守し、同意書に署名することをいとわない必要があります。
  5. 参加者は、研究中に違法な精神活性物質の摂取を控えることをいとわない必要があります。
  6. 参加者は、勉強会の前夜の真夜中以降、および勉強中は、アルコールを含まない液体のみを飲み、コーヒー、紅茶または緑茶、または栄養ドリンクを飲まないことをいとわない必要があります。
  7. 参加者は、物質投与後 24 時間以内に交通車両を運転したり、機械を操作したりしないようにする必要があります。
  8. 出産の可能性のある女性は、研究の開始時に妊娠検査で陰性でなければなりません。 妊娠検査は、各学習セッションの前に繰り返されます。
  9. 出産の可能性のある女性は、二重バリアによる避妊を進んで使用する必要があります。

除外基準:

  1. -発作の病歴を含む慢性または急性の病状。
  2. -現在または以前の主要な精神障害（例： 精神病性障害、躁・軽躁病、不安障害、薬物乱用）。
  3. 第一度近親者の精神病性障害。明らかな医学的理由に続発する精神病性障害は含まれません。 脳損傷、認知症、または脳の病変。
  4. 過去 2 か月以内に 10 回を超える違法薬物の使用 (大麻を除く)。
  5. 閉塞隅角緑内障の病歴。
  6. 妊娠中または授乳中の女性。
  7. -別の臨床試験への参加（現在または過去30日以内）。
  8. -治験薬の効果を妨げる可能性のある薬の使用（精神医学的薬およびエスシタロプラムとの薬物動態学的または薬力学的相互作用が知られている薬）。
  9. バゼットの式で計算された補正 QT 時間 (QTc) は、男性で 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上です。
  10. タバコの喫煙 (> 10 本/日)。
  11. アルコール飲料の消費 (> 10 ドリンク/週)。
  12. 体重 < 45 kg。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：エスシタロプラムによる前処理
エスシタロプラム（経口で7日間10 mg、経口でさらに7日間20 mg）による前処理、続いて試験日にサイロシビン（経口で25 mg）を投与
薬：エスシタロプラム
「腕の説明」を参照
プラセボコンパレーター：プラセボ経口カプセルによる前処理
プラセボで前処理した後、研究日にサイロシビン（経口で25mg）を投与
薬：プラセボ経口カプセル
「腕の説明」を参照

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
5 次元の変性意識状態 (5D-ASC) プロファイルの合計スコア
時間枠：20ヶ月
94項目からなるビジュアルアナログスケール。 5 つのスケールで構成され、気分、不安、現実感の喪失、離人症、知覚の変化、聴覚の変化、警戒心の低下を評価できます。 スケールは、参加者によって垂直線でマークされた長さ 100 mm の水平線として表示されます。
20ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ビジュアル アナログ スケール (VAS)
時間枠：20ヶ月
VAS は、経時的な意識の主観的変化を評価するために繰り返し使用されます。 VAS は、左側に「まったくない」、右側に「非常に」とマークされた長さ 100 mm の水平線として表示されます。 次の VAS が使用されます: 「任意の効果」、「良い効果」、「悪い効果」、「好き」、「高い」、「幸せ」、「恐れ」、「刺激される」、「他人に親近感を抱く」、「 「集中」「考える」「オープン」「信頼」「人と一緒にいたい」「時間の感覚がなくなる」「自分と周りとの境界が曖昧に思えた」。 被験者は縦線でスケールをマークします。
20ヶ月
形容詞気分評価尺度 (AMRS)
時間枠：20ヶ月
形容詞気分評価尺度 (AMRS または EWL60S) は、活性化、非活性化、幸福、不安/抑うつ気分、外向性と内向性、および感情的興奮性の 6 つの次元で気分を繰り返し評価できる 60 項目のリッカート尺度です。AMRS 「活性化」、「ポジティブな気分」、「外向性」、「内向性」、「非活性化」、「感情的興奮性」を測定するサブスケールで構成されています。
20ヶ月
意識状態アンケート (SCQ)
時間枠：20ヶ月
この 100 項目のアンケートは、6 段階で評価されます。 このアンケートに埋め込まれた 43 項目は、神秘体験アンケート (MEQ) を構成します。 これは、サイロシビンの影響に敏感です。 43 の項目は、神秘体験の 7 つの領域のそれぞれにスケール スコアを提供します: 内部の統一 (純粋な意識、究極の現実との融合)、外部の統一 (すべてのものの統一、すべてが生きている、すべては 1 つである)、神聖さの感覚 (畏敬の念、神聖さ）、ノエティックな性質（日常の現実よりも現実的な究極の現実との出会い）、時間と空間の超越、深く感じられるポジティブな気分（喜び、平和、愛）、逆説性/言いようのないこと（経験を説明するのが難しいという主張）言葉）。 また、新たに検証された改訂版の 30 項目の MEQ の 4 つのスケール スコアを導き出します。それは、神秘的、前向きな気分、時間と空間の超越、および非弁明性です。
20ヶ月
神秘度(MS)
時間枠：20ヶ月
MS は、主要な神秘体験を評価するために開発された 32 項目のアンケートです。 項目は 9 段階のリッカート スケールで評価されます。 スケールは、16 の肯定的な言葉遣いと 16 の否定的な言葉遣いで構成されます。
20ヶ月
エッペンドルフ統合失調症インベントリー (ESI)
時間枠：20ヶ月
ESI は、統合失調症に固有の 4 つの次元をもたらします: 注意と言語障害 (AS)、参照のアイデア (IR)、聴覚の不確実性 (AU)、逸脱知覚 (DP)。
20ヶ月
血圧
時間枠：20ヶ月
血圧・脈拍計（mmHg目盛）で繰り返し測定
20ヶ月
心拍数
時間枠：20ヶ月
血圧・脈拍計（1分あたりの拍数）を用いて繰り返し測定
20ヶ月
体温
時間枠：20ヶ月
耳式体温計（摂氏目盛）で繰り返し測定
20ヶ月
瞳孔径
時間枠：20ヶ月
瞳孔間距離計（ミリ目盛）で繰り返し測定
20ヶ月
エスシタロプラムの血漿中濃度
時間枠：20ヶ月
エスシタロプラムの血漿濃度は、LC-MS/MS 技術を使用して経時的に繰り返し測定されます (ナノグラム/ミリリットルスケール)
20ヶ月
サイロシンの血漿中濃度
時間枠：20ヶ月
エスシタロプラムの血漿濃度は、LC-MS/MS 技術を使用して経時的に繰り返し測定されます (ナノグラム/ミリリットルスケール)
20ヶ月
HTR遺伝子発現
時間枠：20ヶ月
有棘ニューロン遺伝子（ＣＮＳ）発現の末梢マーカーとしての全血中のメッセンジャーリボ核酸（ｍＲＮＡ）発現レベルは、ＨＴＲ遺伝子の発現ならびにＳＥＲＴ遺伝子の発現を測定するために使用される。
20ヶ月
心電図（ECG）の変化
時間枠：20ヶ月
12誘導心電図は、試験日に2回測定され（ベースラインおよび薬物効果のピーク時）、スクリーニング試験で、ECGの薬物誘発性の変化の可能性と安全対策（ミリ秒スケール）を調べます。
20ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Hospital, Basel, Switzerland

捜査官

  • 主任研究者：Matthias E Liechti, MD, MAS、University Hospital, Basel, Switzerland

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年7月4日

一次修了 (実際)

2020年11月26日

研究の完了 (実際)

2020年11月26日

試験登録日

最初に提出

2019年3月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年4月10日

最初の投稿 (実際)

2019年4月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年12月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年11月30日

最終確認日

2020年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BASEC 2019-00223

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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