Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние ингибирования SERT на субъективный ответ на псилоцибин у здоровых субъектов

30 ноября 2020 г. обновлено: University Hospital, Basel, Switzerland

Влияние ингибирования переносчика серотонина на субъективный ответ на псилоцибин у здоровых субъектов

Псилоцибин — классический серотонинергический галлюциноген, воздействующий на рецептор 5-HT2A. Он используется в рекреационных целях и в психиатрических исследованиях. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), такие как эсциталопрам, являются препаратами первой линии для лечения депрессии. Они ингибируют переносчик серотонина (SERT). Это может вызвать возможное подавление постсинаптических рецепторов 5-НТ, т.е. рецептор 5-HT2A. Целью исследования является изучение эффектов псилоцибина после предварительного лечения эсциталопрамом и плацебо. Будут оцениваться субъективные и физиологические эффекты, а также эффекты на экспрессию генов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Псилоцибин (действующее вещество «волшебных грибов») — классический серотонинергический галлюциноген, воздействующий на серотониновый 5-НТ2А-рецептор. Псилоцибин используется в рекреационных целях и в психиатрических исследованиях. Первые исследования предполагают эффективность при психических расстройствах, таких как депрессия. СИОЗС, такие как эсциталопрам, в настоящее время входят в число препаратов первой линии для лечения этого расстройства. Эсциталопрам действует как ингибитор переносчика серотонина (SERT). Однако связь между этим механизмом и его положительным влиянием на настроение еще предстоит установить. Несколько исследований предполагают возможное подавление постсинаптических рецепторов серотонина (5-HT), таких как рецептор 5-HT2A. Цель исследования — оценить, снижает ли ингибирование SERT экспрессию гена, кодирующего рецептор 5-HT2A, и реакцию на псилоцибин.

Участников будут лечить эсциталопрамом (10 мг в 1-ю и 20 мг во 2-ю неделю) или плацебо в течение 14 дней. Предварительную обработку проводят в первый день исследования. Будет введена однократная доза псилоцибина (25 мг). Первичной конечной точкой исследования является субъективное воздействие на сознание (измеряемое по общему баллу 5D-ASC). Вторичные конечные точки исследования включают дополнительные психологические измерения, концентрацию псилоцибина и эсциталопрама в плазме, экспрессию гена рецептора гидрокситриптамина (HTR), а также некоторые меры безопасности (вегетативные эффекты, ЭКГ). Вымывание между первым днем ​​исследования и второй предварительной обработкой будет составлять не менее 2 дней. Во втором периоде предварительной обработки участников будут лечить плацебо или эсциталопрамом (перекрестным) еще в течение 14 дней. Затем следует второй день исследования и введение псилоцибина (25 мг).

На основе анализа мощности размер выборки составляет 24 участника (12 женщин и 12 мужчин).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швейцария
    • BS
      • Basel, BS, Швейцария, 4056
        • University Hospital Basel, Clinical Trial Unit

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 25 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст от 25 до 65 лет.
  2. Понимание немецкого языка.
  3. Понимание процедур и рисков, связанных с исследованием.
  4. Участники должны быть готовы придерживаться протокола и подписать форму согласия.
  5. Участники должны быть готовы воздерживаться от приема запрещенных психоактивных веществ во время исследования.
  6. Участники должны быть готовы пить только безалкогольные жидкости и отказаться от кофе, черного или зеленого чая или энергетических напитков после полуночи вечера перед учебной сессией, а также в течение учебного дня.
  7. Участники должны быть готовы не водить транспортное средство или работать с механизмами в течение 24 часов после введения вещества.
  8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в начале исследования. Тесты на беременность повторяются перед каждой исследовательской сессией.
  9. Женщины с детородным потенциалом должны быть готовы использовать двойные барьерные противозачаточные средства.

Критерий исключения:

  1. Хроническое или острое заболевание, включая судороги в анамнезе.
  2. Текущее или предыдущее серьезное психическое расстройство (например, психотические расстройства, мания/гипомания, тревожные расстройства и злоупотребление психоактивными веществами).
  3. Психотическое расстройство у родственников первой степени родства, не включая психотические расстройства, вторичные по очевидной медицинской причине, например. черепно-мозговая травма, деменция или поражения головного мозга.
  4. Употребление запрещенных веществ (за исключением каннабиса) более 10 раз или любое время в течение предыдущих двух месяцев.
  5. Закрытоугольная глаукома в анамнезе.
  6. Беременные или кормящие женщины.
  7. Участие в другом клиническом исследовании (в настоящее время или в течение последних 30 дней).
  8. Использование лекарств, которые могут влиять на эффекты исследуемых лекарств (любые психиатрические препараты и любые лекарства с известным фармакокинетическим или фармакодинамическим взаимодействием с эсциталопрамом).
  9. Скорректированное время QT (QTc), рассчитанное по формуле Базетта, составляет более 450 миллисекунд у мужчин и более 470 миллисекунд у женщин.
  10. Табакокурение (>10 сигарет в день).
  11. Употребление алкогольных напитков (> 10 порций в неделю).
  12. Вес тела < 45 кг.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Предварительное лечение эсциталопрамом
Предварительное лечение эсциталопрамом (10 мг в течение 7 дней перорально, 20 мг в течение следующих 7 дней перорально) с последующим введением псилоцибина (25 мг перорально) в день исследования
Лекарство: Эсциталопрам
см. «описание руки»
Плацебо Компаратор: Предварительное лечение пероральной капсулой плацебо
Предварительное лечение плацебо с последующим введением псилоцибина (25 мг перорально) в день исследования
Лекарство: Пероральная капсула плацебо
см. «описание руки»

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий балл профиля 5D-ASC по 5 параметрам измененного состояния сознания
Временное ограничение: 20 месяцев
Визуальная аналоговая шкала, состоящая из 94 позиций. Построен из пяти шкал и позволяет оценить настроение, тревожность, дереализацию, деперсонализацию, изменения восприятия, слуховые изменения, снижение бдительности. Шкалы будут представлены в виде горизонтальных линий длиной 100 мм, отмеченных участником вертикальными линиями.
20 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Визуальные аналоговые шкалы (ВАШ)
Временное ограничение: 20 месяцев
ВАШ будет многократно использоваться для оценки субъективных изменений сознания с течением времени. ВАШ будет представлена ​​в виде горизонтальных линий длиной 100 мм, отмеченных слева «совсем нет», а справа — «чрезвычайно». Будут использоваться следующие ВАШ: «любой эффект», «хороший эффект», «плохой эффект», «приятность», «высокий», «счастливый», «страх», «стимулированный», «чувство близости к другим», « концентрация», «мышление», «открытость», «доверие», «хочу быть с другими людьми», «потеря чувства времени» и «границы между мной и моим окружением, казалось, размылись». Субъекты отмечают шкалу вертикальными линиями.
20 месяцев
Шкала оценки настроения прилагательных (AMRS)
Временное ограничение: 20 месяцев
Шкала оценки настроения прилагательных (AMRS или EWL60S) представляет собой шкалу Лайкерта из 60 пунктов, которая позволяет повторно оценивать настроение по 6 параметрам: активация, инактивация, благополучие, тревожное/депрессивное настроение, экстраверсия и интроверсия и эмоциональная возбудимость. состоит из подшкал, измеряющих «активацию», «позитивное настроение», «экстраверсию», «интроверсию», «инактивацию» и «эмоциональную возбудимость».
20 месяцев
Опросник состояний сознания (SCQ)
Временное ограничение: 20 месяцев
Этот опросник из 100 пунктов оценивается по шестибалльной шкале. Сорок три пункта, включенные в эту анкету, составляют Анкету мистического опыта (MEQ). который чувствителен к действию псилоцибина. 43 пункта дают шкалу баллов для каждой из семи областей мистического опыта: внутреннее единство (чистое осознание, слияние с абсолютной реальностью), внешнее единство (единство всех вещей, все живы, все едино), чувство священности ( благоговение, священное), ноэтичность (встреча с предельной реальностью, более реальной, чем повседневная реальность), выход за пределы времени и пространства, глубоко ощущаемое позитивное настроение (радость, покой, любовь), парадоксальность/невыразимость (претензия на сложность описания опыта в слова). Мы также получим четыре балла по шкале недавно утвержденного пересмотренного MEQ из 30 пунктов: мистическое, позитивное настроение, выход за пределы времени и пространства и невыразимость.
20 месяцев
Шкала мистицизма (MS)
Временное ограничение: 20 месяцев
MS представляет собой анкету из 32 пунктов, которая была разработана для оценки первичных мистических переживаний. Элементы оцениваются по 9-балльной шкале Лайкерта. Шкала состоит из 16 положительно сформулированных утверждений и 16 отрицательно сформулированных утверждений.
20 месяцев
Инвентаризация шизофрении Eppendorf (ESI)
Временное ограничение: 20 месяцев
ESI дает четыре специфических для шизофрении параметра: нарушение внимания и речи (AS), идеи отношения (IR), слуховая неуверенность (AU) и девиантное восприятие (DP).
20 месяцев
Кровяное давление
Временное ограничение: 20 месяцев
Неоднократно измеряется с помощью аппарата для измерения артериального давления/пульса (шкала мм рт. ст.)
20 месяцев
Частота сердцебиения
Временное ограничение: 20 месяцев
Неоднократно измеряется с помощью аппарата для измерения артериального давления/пульса (шкала ударов в минуту)
20 месяцев
Температура тела
Временное ограничение: 20 месяцев
Неоднократно измерялось с помощью ушного термометра (градусная шкала Цельсия)
20 месяцев
Диаметр зрачка
Временное ограничение: 20 месяцев
Многократно измерено с помощью измерителя расстояния между зрачками (миллиметровая шкала)
20 месяцев
Плазменные концентрации эсциталопрама
Временное ограничение: 20 месяцев
Концентрации эсциталопрама в плазме будут неоднократно измеряться с течением времени с использованием методов ЖХ-МС/МС (шкала нанограмм на миллилитр).
20 месяцев
Плазменные концентрации псилоцина
Временное ограничение: 20 месяцев
Концентрации эсциталопрама в плазме будут неоднократно измеряться с течением времени с использованием методов ЖХ-МС/МС (шкала нанограмм на миллилитр).
20 месяцев
Экспрессия гена HTR
Временное ограничение: 20 месяцев
Уровни экспрессии рибонуклеиновой кислоты (мРНК) в цельной крови в качестве периферического маркера экспрессии гена шипиковых нейронов (CNS) будут использоваться для измерения экспрессии генов HTR, а также экспрессии гена SERT.
20 месяцев
Изменения на электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: 20 месяцев
Электрокардиограмма в 12 отведениях будет измеряться дважды в дни исследования (базовый уровень и пик действия препарата), а также во время скринингового обследования для изучения возможных изменений ЭКГ, вызванных приемом лекарств, а также в качестве меры безопасности (миллисекундная шкала).
20 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Basel, Switzerland

Следователи

  • Главный следователь: Matthias E Liechti, MD, MAS, University Hospital, Basel, Switzerland

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BASEC 2019-00223

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровый

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bahrain

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться