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Effetti dell'inibizione del SERT sulla risposta soggettiva alla psilocibina in soggetti sani

30 novembre 2020 aggiornato da: University Hospital, Basel, Switzerland

Effetti dell'inibizione del trasportatore della serotonina sulla risposta soggettiva alla psilocibina in soggetti sani

La psilocibina è un classico allucinogeno serotoninergico che agisce sul recettore 5-HT2A. È usato a scopo ricreativo e nella ricerca psichiatrica. Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) come escitalopram sono trattamenti di prima linea per la depressione. Inibiscono il trasportatore della serotonina (SERT). Ciò potrebbe causare una possibile sottoregolazione dei recettori 5-HT postsinaptici, ad es. il recettore 5-HT2A. Lo scopo dello studio è indagare gli effetti della psilocibina dopo il pretrattamento con escitalopram e placebo. Verranno valutati gli effetti soggettivi e fisiologici nonché gli effetti sull'espressione genica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La psilocibina (il principio attivo dei "funghi magici") è un classico allucinogeno serotoninergico che agisce sul recettore della serotonina 5-HT2A. La psilocibina è usata a scopo ricreativo e nella ricerca psichiatrica. I primi studi suggeriscono l'efficacia nei disturbi psichiatrici, come la depressione. Gli SSRI come escitalopram sono attualmente tra i trattamenti di prima linea di questo disturbo. Escitalopram agisce come un inibitore del trasportatore della serotonina (SERT). Tuttavia, resta da stabilire il legame tra questo meccanismo ei suoi effetti positivi sull'umore. Diversi studi suggeriscono una possibile sottoregolazione dei recettori postsinaptici della serotonina (5-HT) come il recettore 5-HT2A. Lo scopo dello studio è valutare se l'inibizione del SERT riduca l'espressione del gene che codifica per il recettore 5-HT2A e la risposta alla psilocibina.

I partecipanti saranno trattati con escitalopram (10 mg nella 1a e 20 mg nella 2a settimana) o placebo per 14 giorni. Il pretrattamento è seguito il primo giorno di studio. Verrà somministrata una singola dose di psilocibina (25 mg). L'endpoint primario dello studio sono gli effetti soggettivi sulla coscienza (misurati dal punteggio totale 5D-ASC). Gli endpoint secondari dello studio includono misurazioni psicologiche aggiuntive, concentrazioni plasmatiche di psilocibina ed escitalopram, espressione genica del recettore dell'idrossitriptamina (HTR), nonché alcune misure di sicurezza (effetti autonomici, ECG). Il periodo di washout tra il primo giorno di studio e il secondo pretrattamento sarà di almeno 2 giorni. Nel secondo periodo di pretrattamento, i partecipanti saranno trattati con placebo o escitalopram (cross-over) per altri 14 giorni. Questo è seguito dal secondo giorno di studio e dalla somministrazione di psilocibina (25 mg).

Sulla base di un'analisi di potenza, la dimensione del campione è di 24 partecipanti (12 femmine e 12 maschi).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

27

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svizzera
    • BS
      • Basel, BS, Svizzera, 4056
        • University Hospital Basel, Clinical Trial Unit

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 25 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età compresa tra 25 e 65 anni.
  2. Comprensione della lingua tedesca.
  3. Comprensione delle procedure e dei rischi associati allo studio.
  4. I partecipanti devono essere disposti ad aderire al protocollo e firmare il modulo di consenso.
  5. I partecipanti devono essere disposti ad astenersi dall'assumere sostanze psicoattive illecite durante lo studio.
  6. I partecipanti devono essere disposti a bere solo liquidi analcolici e non caffè, tè nero o verde o energy drink dopo la mezzanotte della sera precedente la sessione di studio, così come durante la giornata di studio.
  7. I partecipanti devono essere disposti a non guidare un veicolo stradale o a utilizzare macchinari entro 24 ore dalla somministrazione della sostanza.
  8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo all'inizio dello studio. I test di gravidanza vengono ripetuti prima di ogni sessione di studio.
  9. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare il controllo delle nascite a doppia barriera.

Criteri di esclusione:

  1. Condizione medica cronica o acuta, inclusa una storia di convulsioni.
  2. Disturbo psichiatrico maggiore attuale o pregresso (ad es. disturbi psicotici, mania/ipomania, disturbi d'ansia e abuso di sostanze).
  3. Disturbo psicotico nei parenti di primo grado, esclusi i disturbi psicotici secondari a un apparente motivo medico, ad es. lesioni cerebrali, demenza o lesioni cerebrali.
  4. Uso di sostanze illecite (ad eccezione della cannabis) più di 10 volte o in qualsiasi momento nei due mesi precedenti.
  5. Storia di un glaucoma ad angolo chiuso.
  6. Donne incinte o che allattano.
  7. Partecipazione a un altro studio clinico (in corso o negli ultimi 30 giorni).
  8. Uso di farmaci che possono interferire con gli effetti dei farmaci in studio (qualsiasi farmaco psichiatrico e qualsiasi farmaco con interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche note con escitalopram).
  9. Un tempo QT corretto (QTc), calcolato con la formula di Bazett, di oltre 450 millisecondi nei maschi e di oltre 470 millisecondi nelle femmine.
  10. Fumo di tabacco (>10 sigarette/die).
  11. Consumo di bevande alcoliche (>10 bevande/settimana).
  12. Peso corporeo < 45 kg.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Pretrattamento con escitalopram
Pretrattamento con escitalopram (10 mg per 7 giorni per via orale, 20 mg per altri 7 giorni per via orale), seguito dalla somministrazione di psilocibina (25 mg per via orale) il giorno dello studio
Droga: Escitalopram
vedi 'descrizione braccio'
Comparatore placebo: Pretrattamento con capsula orale placebo
Pretrattamento con placebo, seguito dalla somministrazione di psilocibina (25 mg per via orale) il giorno dello studio
Droga: Capsula orale di placebo
vedi 'descrizione braccio'

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio totale del profilo delle 5 dimensioni dello stato di coscienza alterato (5D-ASC).
Lasso di tempo: 20 mesi
Scala analogica visiva composta da 94 elementi. Costruito su cinque scale e consente di valutare l'umore, l'ansia, la derealizzazione, la depersonalizzazione, i cambiamenti nella percezione, le alterazioni uditive e la vigilanza ridotta. Le scale saranno presentate come linee orizzontali lunghe 100 mm contrassegnate da linee verticali dal partecipante.
20 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scale analogiche visive (VAS)
Lasso di tempo: 20 mesi
VAS sarà ripetutamente utilizzato per valutare le alterazioni soggettive della coscienza nel tempo. VAS sarà presentato come linee orizzontali lunghe 100 mm contrassegnate con "per niente" a sinistra e "estremamente" a destra. Verranno utilizzati i seguenti VAS: "qualsiasi effetto", "buon effetto", "cattivo effetto", "gradimento", "alto", "felice", "paura", "stimolato", "sentirsi vicini agli altri", " concentrazione", "pensiero", "apertura", "fiducia", "voglio stare con altre persone", "perdita del senso del tempo" e "i confini tra me e ciò che mi circonda sembravano confondersi". I soggetti segneranno la scala con linee verticali.
20 mesi
Scala di valutazione dell'umore degli aggettivi (AMRS)
Lasso di tempo: 20 mesi
La scala di valutazione dell'umore degli aggettivi (AMRS o EWL60S) è una scala Likert di 60 elementi che consente la valutazione ripetuta dell'umore in 6 dimensioni: attivazione, inattivazione, benessere, ansia/umore depresso, estroversione e introversione ed eccitabilità emotiva. L'AMRS consiste in sottoscale che misurano "attivazione", "umore positivo", "estroversione", "introversione", "inattivazione" e "eccitabilità emotiva".
20 mesi
Questionario sugli stati di coscienza (SCQ)
Lasso di tempo: 20 mesi
Questo questionario di 100 voci è valutato su una scala a sei punti. Quarantatré elementi incorporati in questo questionario comprendono il Mystical Experience Questionnaire (MEQ). che è sensibile agli effetti della psilocibina. I 43 elementi forniscono punteggi di scala per ciascuno dei sette domini delle esperienze mistiche: unità interna (pura consapevolezza, fusione con la realtà ultima), unità esterna (unità di tutte le cose, tutte le cose sono vive, tutto è uno), senso di sacralità ( riverenza, sacro), qualità noetica (incontro con la realtà ultima, più reale della realtà quotidiana), trascendenza del tempo e dello spazio, stato d'animo positivo profondamente sentito (gioia, pace, amore), paradossalità/ineffabilità (pretesa di difficoltà nel descrivere l'esperienza in parole). Dedurremo anche i quattro punteggi della scala del MEQ di 30 item revisionato recentemente convalidato: mistico, stato d'animo positivo, trascendenza del tempo e dello spazio e ineffabilità.
20 mesi
Scala del misticismo (MS)
Lasso di tempo: 20 mesi
Il MS è un questionario di 32 voci che è stato sviluppato per valutare le esperienze mistiche primarie. Gli item sono valutati su una scala Likert a 9 punti. La scala è composta da 16 affermazioni formulate positivamente e 16 affermazioni formulate negativamente.
20 mesi
Eppendorf Schizophrenia Inventory (ESI)
Lasso di tempo: 20 mesi
L'ESI produce quattro dimensioni specifiche della schizofrenia: attenzione e disturbi del linguaggio (AS), idee di riferimento (IR), incertezza uditiva (AU) e percezione deviante (DP).
20 mesi
Pressione sanguigna
Lasso di tempo: 20 mesi
Ripetutamente misurato utilizzando un apparecchio per la misurazione della pressione sanguigna/pulsazioni (scala mmHg)
20 mesi
Frequenza del battito cardiaco
Lasso di tempo: 20 mesi
Ripetutamente misurato utilizzando un apparecchio per la misurazione della pressione sanguigna/pulsazioni (scala dei battiti al minuto)
20 mesi
Temperatura corporea
Lasso di tempo: 20 mesi
Ripetutamente misurato utilizzando un termometro auricolare (scala dei gradi Celsius)
20 mesi
Diametro della pupilla
Lasso di tempo: 20 mesi
Ripetutamente misurato utilizzando il misuratore della distanza della pupilla (scala millimetrica)
20 mesi
Concentrazioni plasmatiche di escitalopram
Lasso di tempo: 20 mesi
Le concentrazioni plasmatiche di escitalopram saranno misurate ripetutamente nel tempo utilizzando tecniche LC-MS/MS (scala nanogrammi per millilitro)
20 mesi
Concentrazioni plasmatiche di psilocina
Lasso di tempo: 20 mesi
Le concentrazioni plasmatiche di escitalopram saranno misurate ripetutamente nel tempo utilizzando tecniche LC-MS/MS (scala nanogrammi per millilitro)
20 mesi
Espressione del gene HTR
Lasso di tempo: 20 mesi
I livelli di espressione dell'acido ribonucleico messaggero (mRNA) nel sangue intero come marcatore periferico dell'espressione del gene neuronale spinoso (CNS) saranno usati per misurare l'espressione dei geni HTR così come l'espressione del gene SERT.
20 mesi
Cambiamenti nell'elettrocardiogramma (ECG)
Lasso di tempo: 20 mesi
L'elettrocardiogramma a 12 derivazioni verrà misurato due volte nei giorni dello studio (basale e al picco dell'effetto del farmaco) nonché durante l'esame di screening per esaminare possibili cambiamenti indotti dal farmaco nell'ECG, nonché una misura di sicurezza (scala dei millisecondi).
20 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Investigatori

  • Investigatore principale: Matthias E Liechti, MD, MAS, University Hospital, Basel, Switzerland

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 luglio 2019

Completamento primario (Effettivo)

26 novembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

26 novembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

12 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 novembre 2020

Ultimo verificato

1 novembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BASEC 2019-00223

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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