Efeitos da inibição do SERT na resposta subjetiva à psilocibina em indivíduos saudáveis
30 de novembro de 2020 atualizado por: University Hospital, Basel, Switzerland
Efeitos da inibição do transportador de serotonina na resposta subjetiva à psilocibina em indivíduos saudáveis
A psilocibina é um alucinógeno serotoninérgico clássico que atua no receptor 5-HT2A.
É usado recreacionalmente e em pesquisas psiquiátricas.
Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs), como o escitalopram, são tratamentos de primeira linha para a depressão.
Eles inibem o transportador de serotonina (SERT).
Isso pode causar uma possível regulação negativa dos receptores 5-HT pós-sinápticos, por ex. o receptor 5-HT2A.
O objetivo do estudo é investigar os efeitos da psilocibina após o pré-tratamento com escitalopram e placebo.
Serão avaliados efeitos subjetivos e fisiológicos, bem como efeitos na expressão gênica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A psilocibina (a substância ativa dos "cogumelos mágicos") é um alucinógeno serotoninérgico clássico que atua no receptor 5-HT2A da serotonina. A psilocibina é usada recreativamente e em pesquisas psiquiátricas. Os primeiros estudos sugerem eficácia em transtornos psiquiátricos, como a depressão. SSRIs como o escitalopram estão atualmente entre os tratamentos de primeira linha desse distúrbio. O escitalopram atua como um inibidor do transportador de serotonina (SERT). No entanto, a ligação entre esse mecanismo e seus efeitos positivos sobre o humor ainda precisa ser estabelecida. Vários estudos sugerem uma possível regulação negativa dos receptores pós-sinápticos de serotonina (5-HT), como o receptor 5-HT2A. O objetivo do estudo é avaliar se a inibição do SERT reduz a expressão do gene que codifica o receptor 5-HT2A e a resposta à psilocibina.
Os participantes serão tratados com escitalopram (10 mg na 1ª e 20 mg na 2ª semana) ou placebo por 14 dias. O pré-tratamento é seguido no primeiro dia de estudo. Será administrada uma dose única de psilocibina (25 mg). O desfecho primário do estudo são os efeitos subjetivos na consciência (medidos pela pontuação total 5D-ASC). Os desfechos secundários do estudo incluem medições psicológicas adicionais, concentrações plasmáticas de psilocibina e escitalopram, expressão gênica do receptor de hidroxitriptamina (HTR), bem como algumas medidas de segurança (efeitos autonômicos, ECG). O washout entre o primeiro dia de estudo e o segundo pré-tratamento será de pelo menos 2 dias. No segundo período de pré-tratamento, os participantes serão tratados com placebo ou escitalopram (cross-over) por mais 14 dias. Isto é seguido pelo segundo dia de estudo e administração de psilocibina (25 mg).
Com base em uma análise de poder, o tamanho da amostra é de 24 participantes (12 mulheres e 12 homens).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
27
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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BS
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Basel, BS, Suíça, 4056
- University Hospital Basel, Clinical Trial Unit
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
25 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 25 e 65 anos.
- Compreensão da língua alemã.
- Compreender os procedimentos e os riscos associados ao estudo.
- Os participantes devem estar dispostos a aderir ao protocolo e assinar o termo de consentimento.
- Os participantes devem estar dispostos a abster-se de tomar substâncias psicoativas ilícitas durante o estudo.
- Os participantes devem estar dispostos a beber apenas líquidos sem álcool e nenhum café, chá preto ou verde ou bebida energética após a meia-noite da noite anterior à sessão de estudo, bem como durante o dia do estudo.
- Os participantes devem estar dispostos a não dirigir um veículo de tráfego ou operar máquinas dentro de 24 horas após a administração da substância.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no início do estudo. Os testes de gravidez são repetidos antes de cada sessão de estudo.
- As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar o controle de natalidade de barreira dupla.
Critério de exclusão:
- Condição médica crônica ou aguda, incluindo histórico de convulsões.
- Perturbação psiquiátrica grave atual ou anterior (p. transtornos psicóticos, mania/hipomania, transtornos de ansiedade e abuso de substâncias).
- Transtorno psicótico em parentes de primeiro grau, não incluindo transtornos psicóticos secundários a uma razão médica aparente, por ex. lesão cerebral, demência ou lesões cerebrais.
- Uso de substâncias ilícitas (com exceção da maconha) mais de 10 vezes ou em qualquer momento nos dois meses anteriores.
- História de um glaucoma de ângulo fechado.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Participação em outro ensaio clínico (atualmente ou nos últimos 30 dias).
- Uso de medicamentos que possam interferir nos efeitos dos medicamentos do estudo (qualquer medicamento psiquiátrico e qualquer medicamento com interações farmacocinéticas ou farmacodinâmicas conhecidas com escitalopram).
- Um tempo QT corrigido (QTc), calculado pela fórmula de Bazett, de mais de 450 milissegundos em homens e mais de 470 milissegundos em mulheres.
- Tabagismo (>10 cigarros/dia).
- Consumo de bebidas alcoólicas (>10 doses/semana).
- Peso corporal < 45 kg.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Pré-tratamento com escitalopram
Pré-tratamento com escitalopram (10 mg por 7 dias por via oral, 20 mg por mais 7 dias por via oral), seguido de administração de psilocibina (25 mg por via oral) no dia do estudo
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ver 'descrição do braço'
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Comparador de Placebo: Pré-tratamento com placebo cápsula oral
Pré-tratamento com placebo, seguido pela administração de psilocibina (25 mg por via oral) no dia do estudo
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ver 'descrição do braço'
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação total do perfil de 5 dimensões do estado alterado de consciência (5D-ASC)
Prazo: 20 Meses
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Escala visual analógica composta por 94 itens.
Construído de cinco escalas e permite avaliar humor, ansiedade, desrealização, despersonalização, alterações na percepção, alterações auditivas e vigilância reduzida.
As escalas serão apresentadas como linhas horizontais de 100 mm de comprimento marcadas com linhas verticais pelo participante.
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20 Meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escalas Analógicas Visuais (EVA)
Prazo: 20 Meses
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A VAS será repetidamente usada para avaliar alterações subjetivas na consciência ao longo do tempo.
A VAS será apresentada como linhas horizontais de 100 mm de comprimento marcadas com "nada" à esquerda e "extremamente" à direita.
Será utilizada a seguinte EVA: "qualquer efeito", "bom efeito", "mau efeito", "gostar", "alto", "feliz", "medo", "estimulado", "sentir-se próximo dos outros", " concentração", "pensar", "abrir", "confiar", "querer estar com outras pessoas", "perda da noção do tempo" e "os limites entre mim e o que me rodeia pareciam borrar".
Os sujeitos marcarão a escala com linhas verticais.
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20 Meses
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Escala de classificação de humor adjetivo (AMRS)
Prazo: 20 Meses
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A escala de classificação de humor adjetivo (AMRS ou EWL60S) é uma escala Likert de 60 itens que permite a avaliação repetida do humor em 6 dimensões: ativação, inativação, bem-estar, ansiedade/humor deprimido, extroversão e introversão e excitabilidade emocional. consiste em subescalas que medem "ativação", "humor positivo", "extroversão", "introversão", "inativação" e "excitabilidade emocional".
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20 Meses
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Questionário de estados de consciência (SCQ)
Prazo: 20 Meses
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Este questionário de 100 itens é classificado em uma escala de seis pontos.
Quarenta e três itens embutidos neste questionário compõem o Questionário de Experiência Mística (MEQ).
que é sensível aos efeitos da psilocibina.
Os 43 itens fornecem pontuações de escala para cada um dos sete domínios de experiências místicas: unidade interna (consciência pura, fusão com a realidade última), unidade externa (unidade de todas as coisas, todas as coisas estão vivas, tudo é um), senso de sacralidade ( reverência, sagrado), qualidade noética (encontro com a realidade última, mais real do que a realidade cotidiana), transcendência de tempo e espaço, humor positivo profundamente sentido (alegria, paz, amor), paradoxicalidade/inefabilidade (reivindicação de dificuldade em descrever a experiência em palavras).
Também derivaremos as quatro pontuações da escala do recém-validado revisado MEQ de 30 itens: místico, humor positivo, transcendência de tempo e espaço e inefabilidade.
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20 Meses
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Escala de misticismo (MS)
Prazo: 20 Meses
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O MS é um questionário de 32 itens que foi desenvolvido para avaliar experiências místicas primárias.
Os itens são avaliados em uma escala Likert de 9 pontos.
A escala consiste em 16 afirmações formuladas positivamente e 16 afirmações formuladas negativamente.
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20 Meses
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Inventário Eppendorf de Esquizofrenia (ESI)
Prazo: 20 Meses
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O ESI produz quatro dimensões específicas da esquizofrenia: deficiência de atenção e fala (AS), ideias de referência (IR), incerteza auditiva (AU) e percepção desviante (DP).
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20 Meses
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Pressão sanguínea
Prazo: 20 Meses
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Medido repetidamente usando aparelhos de pressão arterial/pulso (escala de mmHg)
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20 Meses
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Frequência cardíaca
Prazo: 20 Meses
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Medido repetidamente usando aparelho de pressão arterial/pulso (escala de batimentos por minuto)
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20 Meses
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Temperatura corporal
Prazo: 20 Meses
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Medido repetidamente usando termômetro de ouvido (escala de graus Celsius)
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20 Meses
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Diâmetro da pupila
Prazo: 20 Meses
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Medido repetidamente usando o medidor de distância da pupila (escala milimétrica)
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20 Meses
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Concentrações plasmáticas de escitalopram
Prazo: 20 Meses
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As concentrações plasmáticas de escitalopram serão medidas repetidamente ao longo do tempo usando técnicas de LC-MS/MS (nanograma por escala de mililitro)
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20 Meses
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Concentrações plasmáticas de psilocina
Prazo: 20 Meses
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As concentrações plasmáticas de escitalopram serão medidas repetidamente ao longo do tempo usando técnicas de LC-MS/MS (nanograma por escala de mililitro)
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20 Meses
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Expressão do gene HTR
Prazo: 20 Meses
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Os níveis de expressão do ácido ribonucléico mensageiro (mRNA) no sangue total como um marcador periférico da expressão do gene neuronal espinhoso (SNC) serão usados para medir a expressão dos genes HTR, bem como a expressão do gene SERT.
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20 Meses
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Alterações no eletrocardiograma (ECG)
Prazo: 20 Meses
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O eletrocardiograma de 12 derivações será medido duas vezes nos dias do estudo (basal e no pico do efeito da droga), bem como no exame de triagem para examinar possíveis alterações induzidas pela droga no ECG, bem como uma medida de segurança (escala de milissegundos).
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20 Meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Matthias E Liechti, MD, MAS, University Hospital, Basel, Switzerland
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de julho de 2019
Conclusão Primária (Real)
26 de novembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
26 de novembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de março de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de abril de 2019
Primeira postagem (Real)
12 de abril de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de dezembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de novembro de 2020
Última verificação
1 de novembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Serotonina
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Serotonina
- Antidepressivos
- Agentes antidepressivos de segunda geração
- Citalopram
Outros números de identificação do estudo
- BASEC 2019-00223
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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