SERT 抑制对健康受试者对裸盖菇素的主观反应的影响
2020年11月30日 更新者：University Hospital, Basel, Switzerland
血清素转运蛋白抑制对健康受试者对裸盖菇素的主观反应的影响
裸盖菇素是一种经典的血清素能致幻剂，作用于 5-HT2A 受体。
它用于娱乐和精神病学研究。
选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs)，如艾司西酞普兰，是抑郁症的一线治疗药物。
它们抑制血清素转运蛋白 (SERT)。
这可能导致突触后 5-HT 受体的下调，例如5-HT2A 受体。
该研究的目的是研究依他普仑和安慰剂预处理后裸盖菇素的作用。
将评估主观和生理效应以及对基因表达的影响。
研究概览
详细说明
裸盖菇素（“神奇蘑菇”中的活性物质）是一种经典的血清素致幻剂，作用于血清素 5-HT2A 受体。 裸盖菇素用于娱乐和精神病学研究。 最初的研究表明，它对抑郁症等精神疾病有效。 像艾司西酞普兰这样的 SSRIs 目前是这种疾病的一线治疗药物。 Escitalopram 作为血清素转运蛋白 (SERT) 抑制剂。 然而，这种机制与其对情绪的积极影响之间的联系仍有待确定。 一些研究表明可能下调突触后血清素 (5-HT) 受体，例如 5-HT2A 受体。 该研究的目的是评估 SERT 抑制是否会降低编码 5-HT2A 受体的基因的表达以及对裸盖菇素的反应。
参与者将接受依他普仑（第 1 周 10 毫克，第 2 周 20 毫克）或安慰剂治疗 14 天。 在第一个研究日之后进行预处理。 将给予单剂量的裸盖菇素（25 毫克）。 主要研究终点是对意识的主观影响（通过 5D-ASC 总分衡量）。 次要研究终点包括额外的心理测量、裸盖菇素和艾司西酞普兰的血浆浓度、羟色胺受体 (HTR) 基因表达，以及一些安全措施（自主效应、心电图）。 第一个研究日和第二个预处理之间的清除期至少为 2 天。 在第二个预处理期，参与者将接受安慰剂或艾司西酞普兰（交叉）治疗 14 天。 随后是第二个研究日和裸盖菇素 (25 mg) 给药。
根据功效分析，样本量为 24 名参与者（12 名女性和 12 名男性）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
BS
-
Basel、BS、瑞士、4056
- University Hospital Basel, Clinical Trial Unit
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
25年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 25 至 65 岁之间。
- 对德语的理解。
- 了解与研究相关的程序和风险。
- 参与者必须愿意遵守协议并签署同意书。
- 参与者必须愿意在研究期间避免服用非法精神活性物质。
- 参与者必须愿意在学习课程前的午夜之后以及学习期间只喝不含酒精的液体，不喝咖啡、红茶或绿茶或能量饮料。
- 参与者必须愿意在物质给药后 24 小时内不驾驶交通车辆或操作机器。
- 有生育能力的女性在研究开始时必须进行阴性妊娠试验。 每次学习之前都会重复进行妊娠试验。
- 有生育能力的妇女必须愿意使用双重屏障避孕措施。
排除标准：
- 慢性或急性疾病，包括癫痫病史。
- 当前或以前的主要精神疾病（例如 精神障碍、躁狂症/轻躁狂症、焦虑症和药物滥用）。
- 一级亲属的精神障碍，不包括继发于明显医学原因的精神障碍，例如 脑损伤、痴呆或脑部病变。
- 非法物质使用（大麻除外）超过 10 次或在前两个月内的任何时间。
- 闭角型青光眼病史。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 参与另一项临床试验（当前或过去 30 天内）。
- 使用可能会干扰研究药物效果的药物（任何精神科药物和任何与艾司西酞普兰具有已知药代动力学或药效学相互作用的药物）。
- 根据 Bazett 公式计算的校正 QT 时间 (QTc)，男性超过 450 毫秒，女性超过 470 毫秒。
- 吸烟（>10 支香烟/天）。
- 酒精饮料的消费（> 10 杯/周）。
- 体重 < 45 公斤。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：用艾司西酞普兰预处理
用艾司西酞普兰预处理（10 mg 口服 7 天，20 mg 口服另外 7 天），然后在研究日给予裸盖菇素（25 mg 口服）
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参见“手臂描述”
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安慰剂比较：用安慰剂口服胶囊预处理
用安慰剂预处理，然后在研究当天给予裸盖菇素（口服 25 毫克）
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参见“手臂描述”
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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5个维度的意识状态改变（5D-ASC）概况总分
大体时间：20个月
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由 94 个项目组成的视觉模拟量表。
由五个量表构成，可以评估情绪、焦虑、现实感丧失、人格解体、知觉变化、听觉改变和警惕性降低。
尺度将呈现为 100 毫米长的水平线，由参与者标记垂直线。
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20个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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视觉模拟量表 (VAS)
大体时间：20个月
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VAS 将被反复用于评估意识随时间的主观变化。
VAS 将呈现为 100 毫米长的水平线，左侧标有“完全没有”，右侧标有“极度”。
将使用以下 VAS：“任何效果”、“好效果”、“坏效果”、“喜欢”、“高”、“快乐”、“恐惧”、“受刺激”、“感觉与他人亲近”、“专注”、“思考”、“开放”、“信任”、“想和别人在一起”、“失去时间感”、“自己和周围的界限似乎模糊了”。
受试者将用垂直线标记比例。
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20个月
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形容词情绪评定量表（AMRS）
大体时间：20个月
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形容词情绪评定量表（AMRS 或 EWL60S）是一个包含 60 个项目的李克特量表，可以在 6 个维度上重复评估情绪：激活、失活、幸福感、焦虑/抑郁情绪、外向和内向以及情绪兴奋性。AMRS由测量“激活”、“积极情绪”、“外向”、“内向”、“失活”和“情绪兴奋性”的分量表组成。
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20个月
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意识状态问卷 (SCQ)
大体时间：20个月
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这份包含 100 个项目的问卷采用六分制评分。
本调查问卷中包含 43 个项目，构成了神秘体验调查问卷 (Mystical Experience Questionnaire, MEQ)。
它对裸盖菇素的作用很敏感。
这 43 个项目为神秘体验的七个领域中的每一个领域提供了量表分数：内部统一（纯粹的意识，与终极现实的融合），外部统一（万物的统一，万物都是活的，一切都是一体的），神圣感（崇敬，神圣），理性品质（与终极现实相遇，比日常现实更真实），超越时空，深刻感受到积极情绪（喜悦，和平，爱），自相矛盾/不可言喻（声称难以描述字）。
我们还将推导出新验证的修订版 30 项 MEQ 的四个量表分数：神秘、积极情绪、超越时空和无法言喻。
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20个月
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神秘主义量表 (MS)
大体时间：20个月
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MS 是一份包含 32 个项目的问卷，旨在评估主要的神秘体验。
这些项目按照李克特 9 点量表进行评分。
该量表由 16 个正面措辞的陈述和 16 个负面措辞的陈述组成。
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20个月
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Eppendorf 精神分裂症量表 (ESI)
大体时间：20个月
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ESI 产生四个精神分裂症特定的维度：注意力和语言障碍 (AS)、参考想法 (IR)、听觉不确定性 (AU) 和异常感知 (DP)。
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20个月
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血压
大体时间：20个月
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使用血压/脉搏仪重复测量（mmHg 刻度）
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20个月
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心率
大体时间：20个月
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使用血压/脉搏仪反复测量（每分钟心跳次数）
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20个月
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体温
大体时间：20个月
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使用耳温计（摄氏度）反复测量
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20个月
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瞳孔直径
大体时间：20个月
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使用瞳孔测距仪（毫米刻度）反复测量
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20个月
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艾司西酞普兰的血浆浓度
大体时间：20个月
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随着时间的推移，将使用 LC-MS/MS 技术重复测量艾司西酞普兰血浆浓度（纳克/毫升刻度）
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20个月
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Psilocin 的血浆浓度
大体时间：20个月
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随着时间的推移，将使用 LC-MS/MS 技术重复测量艾司西酞普兰血浆浓度（纳克/毫升刻度）
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20个月
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HTR基因表达
大体时间：20个月
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全血中的信使核糖核酸 (mRNA) 表达水平作为多刺神经元基因 (CNS) 表达的外周标志物，将用于测量 HTR 基因的表达以及 SERT 基因的表达。
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20个月
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心电图 (ECG) 的变化
大体时间：20个月
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12 导联心电图将在研究日（基线和峰值药物效应）以及筛查检查中测量两次，以检查 ECG 中可能由药物引起的变化以及安全措施（毫秒级）。
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20个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Matthias E Liechti, MD, MAS、University Hospital, Basel, Switzerland
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年7月4日
初级完成 (实际的)
2020年11月26日
研究完成 (实际的)
2020年11月26日
研究注册日期
首次提交
2019年3月6日
首先提交符合 QC 标准的
2019年4月10日
首次发布 (实际的)
2019年4月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月30日
最后验证
2020年11月1日
更多信息
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