SERT-estämisen vaikutukset psilosybiinin subjektiiviseen vasteeseen terveillä henkilöillä
maanantai 30. marraskuuta 2020 päivittänyt: University Hospital, Basel, Switzerland
Serotoniinin kuljettajan estämisen vaikutukset psilosybiinin subjektiiviseen vasteeseen terveillä henkilöillä
Psilosybiini on klassinen serotonerginen hallusinogeeni, joka vaikuttaa 5-HT2A-reseptoriin.
Sitä käytetään virkistyskäytössä ja psykiatrisessa tutkimuksessa.
Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI), kuten escitalopraami, ovat ensilinjan masennuksen hoitoja.
Ne estävät serotoniinin kuljettajaa (SERT).
Tämä saattaa aiheuttaa postsynaptisten 5-HT-reseptorien, esim. 5-HT2A-reseptori.
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää psilosybiinin vaikutuksia essitalopraami- ja plaseboesihoidon jälkeen.
Arvioidaan subjektiivisia ja fysiologisia vaikutuksia sekä vaikutuksia geenien ilmentymiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Psilosybiini ("taikasienien" vaikuttava aine) on klassinen serotonerginen hallusinogeeni, joka vaikuttaa serotoniinin 5-HT2A-reseptoriin. Psilosybiiniä käytetään virkistyskäytössä ja psykiatrisessa tutkimuksessa. Ensimmäiset tutkimukset viittaavat tehoon psykiatrisissa häiriöissä, kuten masennuksessa. SSRI-lääkkeet, kuten escitalopraami, ovat tällä hetkellä tämän häiriön ensisijaisia hoitomuotoja. Essitalopraami toimii serotoniinin kuljettajan (SERT) estäjänä. Tämän mekanismin ja sen mielialaan vaikuttavien myönteisten vaikutusten välinen yhteys on kuitenkin vielä selvittämättä. Useat tutkimukset viittaavat postsynaptisten serotoniinireseptoreiden (5-HT) -reseptorien, kuten 5-HT2A-reseptorin, mahdolliseen vähenemiseen. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida, vähentääkö SERT:n esto 5-HT2A-reseptoria koodaavan geenin ilmentymistä ja vastetta psilosybiinille.
Osallistujia hoidetaan essitalopraamilla (10 mg ensimmäisellä viikolla ja 20 mg toisella viikolla) tai lumelääkettä 14 päivän ajan. Esikäsittelyä seurataan ensimmäisenä tutkimuspäivänä. Psilosybiiniä annetaan kerta-annos (25 mg). Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on subjektiiviset vaikutukset tajuntaan (mitattu 5D-ASC-kokonaispisteillä). Toissijaisia tutkimuksen päätepisteitä ovat psykologiset lisämittaukset, psilosybiinin ja essitalopraamin plasmapitoisuudet, hydroksitryptamiinireseptorin (HTR) geenin ilmentyminen sekä jotkin turvatoimenpiteet (autonomiset vaikutukset, EKG). Ensimmäisen tutkimuspäivän ja toisen esikäsittelyn välinen huuhtelu kestää vähintään 2 päivää. Toisella esikäsittelyjaksolla osallistujia hoidetaan lumelääkkeellä tai essitalopraamilla (ristikkäinen) vielä 14 päivän ajan. Tätä seuraa toinen tutkimuspäivä ja psilosybiinin (25 mg) anto.
Tehoanalyysin perusteella otoskoko on 24 osallistujaa (12 naista ja 12 miestä).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
27
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
BS
-
Basel, BS, Sveitsi, 4056
- University Hospital Basel, Clinical Trial Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
25 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 25-65 vuotta.
- Saksan kielen ymmärtäminen.
- Tutkimukseen liittyvien menettelyjen ja riskien ymmärtäminen.
- Osallistujien on oltava valmiita noudattamaan pöytäkirjaa ja allekirjoittamaan suostumuslomake.
- Osallistujien tulee olla valmiita pidättymään laittomien psykoaktiivisten aineiden ottamisesta tutkimuksen aikana.
- Osallistujien tulee olla valmiita juomaan vain alkoholittomia nesteitä, ei kahvia, mustaa tai vihreää teetä tai energiajuomaa opintojaksoa edeltävän illan puolenyön jälkeen sekä opintopäivän aikana.
- Osallistujien tulee olla valmiita olemaan ajamatta liikenneajoneuvoa tai käyttämättä koneita 24 tunnin kuluessa aineen antamisesta.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti tutkimuksen alussa. Raskaustestit toistetaan ennen jokaista tutkimuskertaa.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään kaksoisesteen ehkäisyä.
Poissulkemiskriteerit:
- Krooninen tai akuutti sairaus, mukaan lukien kouristuskohtaukset.
- Nykyinen tai aiempi vakava psykiatrinen häiriö (esim. psykoottiset häiriöt, mania/hypomania, ahdistuneisuushäiriöt ja päihteiden väärinkäyttö).
- Psykoottinen häiriö ensimmäisen asteen sukulaisilla, ei sisällä psykoottisia häiriöitä, jotka johtuvat ilmeisestä lääketieteellisestä syystä, esim. aivovamma, dementia tai aivovauriot.
- Laittomien päihteiden käyttö (kannabista lukuun ottamatta) yli 10 kertaa tai milloin tahansa viimeisen kahden kuukauden aikana.
- Sulkeutuneen kulman glaukooman historia.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen (tällä hetkellä tai viimeisten 30 päivän aikana).
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeiden vaikutuksia (kaikki psykiatriset lääkkeet ja kaikki lääkkeet, joilla on tunnettuja farmakokineettisiä tai farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia essitalopraamin kanssa).
- Bazettin kaavalla laskettu korjattu QT-aika (QTc) on yli 450 millisekuntia miehillä ja yli 470 millisekuntia naisilla.
- Tupakanpoltto (>10 savuketta/päivä).
- Alkoholijuomien kulutus (>10 juomaa/viikko).
- Paino < 45 kg.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Esikäsittely essitalopraamilla
Esikäsittely essitalopraamilla (10 mg 7 päivää suun kautta, 20 mg vielä 7 päivää suun kautta), jota seuraa psilosybiinin anto (25 mg suun kautta) tutkimuspäivänä
|
katso "käsivarren kuvaus"
|
|
Placebo Comparator: Esikäsittely lumelääkekapselilla
Esikäsittely lumelääke, jota seurasi psilosybiinin anto (25 mg suun kautta) tutkimuspäivänä
|
katso "käsivarren kuvaus"
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
5 muuttuneen tajunnantilan (5D-ASC) profiilin kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: 20 kuukautta
|
Visuaalinen analoginen asteikko, joka koostuu 94 kohdasta.
Se on rakennettu viidestä asteikosta ja mahdollistaa mielialan, ahdistuneisuuden, derealisoitumisen, depersonalisoitumisen, havaintomuutosten, kuulomuutosten ja heikentyneen valppauden arvioinnin.
Vaaka esitetään 100 mm pituisina vaakasuorina viivoina, jotka osallistuja merkitsee pystyviivoilla.
|
20 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Visual Analog Scales (VAS)
Aikaikkuna: 20 kuukautta
|
VAS:ia käytetään toistuvasti arvioimaan subjektiivisia muutoksia tajunnassa ajan mittaan.
VAS esitetään 100 mm:n pituisina vaakasuorina viivoina, joihin on merkitty "ei ollenkaan" vasemmalla ja "erittäin" oikealla.
Seuraavaa VAS:ää käytetään: "mikä tahansa vaikutus", "hyvä vaikutus", "huono vaikutus", "tykkäys", "korkea", "onnellinen", "pelko", "stimuloitu", "läheisyys toisten kanssa", " keskittyminen", "ajattelu", "avoin", "luottamus", "halua olla muiden ihmisten kanssa", "ajan tajun menetys" ja "rajat itseni ja ympäristöni välillä näyttivät hämärtyvän".
Kohteet merkitsevät asteikon pystysuorilla viivoilla.
|
20 kuukautta
|
|
Adjektiivien mielialan arviointiasteikko (AMRS)
Aikaikkuna: 20 kuukautta
|
Adjektiivien mielialan luokitusasteikko (AMRS tai EWL60S) on 60 pisteen Likert-asteikko, joka mahdollistaa mielialan toistuvan arvioinnin kuudessa ulottuvuudessa: aktivaatio, inaktivaatio, hyvinvointi, ahdistuneisuus/masentunut mieliala, ulospäinsuuntautuminen ja sisäänpäinkääntyminen sekä emotionaalinen kiihtyvyys. koostuu ala-asteikoista, jotka mittaavat "aktivaatiota", "positiivista mielialaa", "ekstroversiota", "introversiota", "inaktivoitumista" ja "emotionaalista kiihtyneisyyttä".
|
20 kuukautta
|
|
Tietoisuustilakyselylomake (SCQ)
Aikaikkuna: 20 kuukautta
|
Tämä 100 kohdan kyselylomake on arvioitu kuuden pisteen asteikolla.
Neljäkymmentäkolme tähän kyselyyn upotettua kohdetta muodostavat Mystical Experience Questionnairen (MEQ).
joka on herkkä psilosybiinin vaikutuksille.
43 kohtaa antavat asteikon arvosanat jokaiselle seitsemästä mystisten kokemusten alueesta: sisäinen yhtenäisyys (puhdas tietoisuus, sulautuminen lopulliseen todellisuuteen), ulkoinen ykseys (kaikkien asioiden yhtenäisyys, kaikki on elossa, kaikki on yhtä), pyhyyden tunne ( kunnioitus, pyhä), noeettinen ominaisuus (kohtaaminen äärimmäisen todellisuuden kanssa, todellisempi kuin jokapäiväinen todellisuus), ajan ja tilan ylittäminen, syvästi koettu positiivinen mieliala (ilo, rauha, rakkaus), paradoksaalisuus/sanomattomuus (väite vaikeudesta kuvailla kokemusta sanat).
Johdamme myös äskettäin validoidun tarkistetun 30 kohdan MEQ:n neljä asteikkopistettä: mystinen, positiivinen tunnelma, ajan ja tilan ylittäminen ja sanoinkuvaamattomuus.
|
20 kuukautta
|
|
Mystiikka-asteikko (MS)
Aikaikkuna: 20 kuukautta
|
MS on 32 kohdan kyselylomake, joka on kehitetty arvioimaan ensisijaisia mystisiä kokemuksia.
Kohteet on arvioitu 9 pisteen Likert-asteikolla.
Asteikko koostuu 16 positiivisesti ja 16 negatiivisesti muotoillusta väitteestä.
|
20 kuukautta
|
|
Eppendorfin skitsofreniainventaari (ESI)
Aikaikkuna: 20 kuukautta
|
ESI antaa neljä skitsofreniakohtaista ulottuvuutta: huomio- ja puhehäiriö (AS), referenssiideat (IR), kuulo epävarmuus (AU) ja poikkeava havainto (DP).
|
20 kuukautta
|
|
Verenpaine
Aikaikkuna: 20 kuukautta
|
Mitattu toistuvasti verenpaine-/pulssilaitteella (mmHg-asteikko)
|
20 kuukautta
|
|
Syke
Aikaikkuna: 20 kuukautta
|
Mitattu toistuvasti verenpaine-/pulssilaitteella (lyöntiä minuutissa asteikko)
|
20 kuukautta
|
|
Ruumiinlämpö
Aikaikkuna: 20 kuukautta
|
Mitattu toistuvasti korvalämpömittarilla (Celsius-asteikko)
|
20 kuukautta
|
|
Pupillin halkaisija
Aikaikkuna: 20 kuukautta
|
Toistuvasti mitattu pupillietäisyysmittarilla (millimetriasteikko)
|
20 kuukautta
|
|
Plasman essitalopraamipitoisuudet
Aikaikkuna: 20 kuukautta
|
Plasman essitalopraamipitoisuudet mitataan toistuvasti ajan mittaan LC-MS/MS-tekniikoilla (nanogrammi millilitraa kohden).
|
20 kuukautta
|
|
Psilosiinipitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: 20 kuukautta
|
Plasman essitalopraamipitoisuudet mitataan toistuvasti ajan mittaan LC-MS/MS-tekniikoilla (nanogrammi millilitraa kohden).
|
20 kuukautta
|
|
HTR-geenin ilmentyminen
Aikaikkuna: 20 kuukautta
|
Messenger-ribonukleiinihapon (mRNA) ilmentymistasoja kokoveressä käytetään piikkihermosolugeenin (CNS) ilmentymisen perifeerisenä markkerina mittaamaan HTR-geenien ilmentymistä sekä SERT-geenin ilmentymistä.
|
20 kuukautta
|
|
Muutokset elektrokardiogrammissa (EKG)
Aikaikkuna: 20 kuukautta
|
12-kytkentäinen EKG mitataan kahdesti tutkimuspäivinä (perustilanteessa ja lääkkeen tehon huippuhetkellä) sekä seulontatutkimuksessa mahdollisten lääkkeiden aiheuttamien EKG-muutosten sekä turvallisuusmittauksen (millisekunnin asteikko) selvittämiseksi.
|
20 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Matthias E Liechti, MD, MAS, University Hospital, Basel, Switzerland
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 4. heinäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 26. marraskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 26. marraskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 6. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 12. huhtikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 30. marraskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Serotoniinin sisäänoton estäjät
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Serotoniinin aineet
- Masennuslääkkeet
- Toisen sukupolven masennuslääkkeet
- Sitaloprami
Muut tutkimustunnusnumerot
- BASEC 2019-00223
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .