Effekter av SERT-hemming på den subjektive responsen på psilocybin hos friske personer
30. november 2020 oppdatert av: University Hospital, Basel, Switzerland
Effekter av hemming av serotonintransporter på den subjektive responsen på psilocybin hos friske personer
Psilocybin er et klassisk serotonergt hallusinogen som virker på 5-HT2A-reseptoren.
Den brukes til rekreasjon og i psykiatrisk forskning.
Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) som escitalopram er førstelinjebehandlinger for depresjon.
De hemmer serotonintransportøren (SERT).
Dette kan forårsake en mulig nedregulering av postsynaptiske 5-HT-reseptorer, f.eks. 5-HT2A-reseptoren.
Målet med studien er å undersøke effekten av psilocybin etter forbehandling med escitalopram og placebo.
Subjektive og fysiologiske effekter samt effekter på genuttrykk vil bli vurdert.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Psilocybin (det aktive stoffet i "magiske sopp") er et klassisk serotonergt hallusinogen som virker på serotonin 5-HT2A-reseptoren. Psilocybin brukes til rekreasjon og i psykiatrisk forskning. Første studier tyder på effekt ved psykiatriske lidelser, som depresjon. SSRI som escitalopram er for tiden blant førstelinjebehandlingene av denne lidelsen. Escitalopram virker som en serotonintransportør (SERT) hemmer. Imidlertid gjenstår det å fastslå sammenhengen mellom denne mekanismen og dens positive effekter på humøret. Flere studier tyder på en mulig nedregulering av postsynaptiske serotonin (5-HT) reseptorer som 5-HT2A reseptoren. Målet med studien er å vurdere om SERT-hemming reduserer ekspresjonen av genet som koder for 5-HT2A-reseptoren og responsen på psilocybin.
Deltakerne vil bli behandlet med escitalopram (10 mg i 1. og 20 mg i 2. uke) eller placebo i 14 dager. Forbehandling følges første studiedag. En enkelt dose psilocybin (25 mg) vil bli administrert. Primært studieendepunkt er de subjektive effektene på bevissthet (målt ved 5D-ASC totalscore). Sekundære studieendepunkter inkluderer ytterligere psykologiske målinger, plasmakonsentrasjoner av psilocybin og escitalopram, hydroksytryptaminreseptor (HTR) genuttrykk, samt noen sikkerhetstiltak (autonome effekter, EKG). Utvaskingen mellom første studiedag og andre forbehandling vil være minst 2 dager. I den andre forbehandlingsperioden vil deltakerne bli behandlet med placebo eller escitalopram (cross-over) i ytterligere 14 dager. Dette etterfølges av den andre studiedagen og administrering av psilocybin (25 mg).
Basert på en kraftanalyse er prøvestørrelsen 24 deltakere (12 kvinner og 12 menn).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
27
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
BS
-
Basel, BS, Sveits, 4056
- University Hospital Basel, Clinical Trial Unit
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
25 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder mellom 25 og 65 år.
- Forståelse av det tyske språket.
- Forstå prosedyrene og risikoene som er forbundet med studien.
- Deltakerne må være villige til å følge protokollen og signere samtykkeskjemaet.
- Deltakerne må være villige til å avstå fra å ta ulovlige psykoaktive stoffer under studien.
- Deltakerne må være villige til å drikke kun alkoholfrie væsker og ingen kaffe, svart eller grønn te, eller energidrikk etter midnatt på kvelden før studieøkten, samt under studiedagen.
- Deltakerne må være villige til å ikke kjøre trafikkkjøretøy eller betjene maskiner innen 24 timer etter stoffadministrering.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest i begynnelsen av studien. Graviditetstester gjentas før hver studieøkt.
- Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke dobbelbarriere prevensjon.
Ekskluderingskriterier:
- Kronisk eller akutt medisinsk tilstand, inkludert en historie med anfall.
- Nåværende eller tidligere alvorlig psykiatrisk lidelse (f. psykotiske lidelser, mani/hypomani, angstlidelser og rusmisbruk).
- Psykotisk lidelse hos førstegradsslektninger, ikke inkludert psykotiske lidelser sekundært til en tilsynelatende medisinsk årsak, f.eks. hjerneskade, demens eller lesjoner i hjernen.
- Ulovlig rusbruk (med unntak av cannabis) mer enn 10 ganger eller når som helst i løpet av de siste to månedene.
- Historie om et vinkellukkende glaukom.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Deltakelse i en annen klinisk studie (for øyeblikket eller innen de siste 30 dagene).
- Bruk av medisiner som kan forstyrre effekten av studiemedisinene (alle psykiatriske medisiner og alle medisiner med kjente farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaksjoner med escitalopram).
- En korrigert QT-tid (QTc), beregnet ved Bazetts formel, på over 450 millisekunder hos menn og over 470 millisekunder hos kvinner.
- Tobakksrøyking (>10 sigaretter/dag).
- Forbruk av alkoholholdige drikker (>10 drinker / uke).
- Kroppsvekt < 45 kg.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Forbehandling med escitalopram
Forbehandling med escitalopram (10 mg i 7 dager oralt, 20 mg i ytterligere 7 dager oralt), etterfulgt av administrering av psilocybin (25 mg oralt) på studiedagen
|
se "armbeskrivelse"
|
|
Placebo komparator: Forbehandling med placebo oral kapsel
Forbehandling med placebo, etterfulgt av administrering av psilocybin (25 mg oralt) på studiedagen
|
se "armbeskrivelse"
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Totalscore for 5 dimensjoner av endret bevissthetstilstand (5D-ASC).
Tidsramme: 20 måneder
|
Visuell analog skala bestående av 94 elementer.
Konstruert av fem skalaer og gjør det mulig å vurdere humør, angst, derealisering, depersonalisering, endringer i persepsjon, auditive endringer og redusert årvåkenhet.
Skalaer vil bli presentert som 100 mm lange horisontale linjer markert med vertikale linjer av deltakeren.
|
20 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Visual Analog Scales (VAS)
Tidsramme: 20 måneder
|
VAS vil gjentatte ganger bli brukt for å vurdere subjektive endringer i bevissthet over tid.
VAS vil bli presentert som 100 mm lange horisontale linjer merket med "ikke i det hele tatt" til venstre og "ekstremt" til høyre.
Følgende VAS vil bli brukt: "enhver effekt", "god effekt", "dårlig effekt", "liker", "høy", "glad", "frykt", "stimulert", "føle seg nær andre", " konsentrasjon", "tenker", "åpen", "tillit", "ønsker å være sammen med andre mennesker", "tap av følelse av tid", og "grensene mellom meg selv og omgivelsene mine så ut til å viskes ut".
Emner vil markere skalaen med vertikale linjer.
|
20 måneder
|
|
Adjektiv humørvurderingsskala (AMRS)
Tidsramme: 20 måneder
|
Adjektivet humørvurderingsskala (AMRS eller EWL60S) er en Likert-skala med 60 elementer som tillater gjentatt vurdering av humør i 6 dimensjoner: aktivering, inaktivering, velvære, angst/deprimert humør, ekstroversjon og introversjon, og emosjonell eksitabilitet. består av underskalaer som måler "aktivering", "positivt humør", "ekstroversjon", "introversjon", "inaktivering" og "emosjonell eksitabilitet.
|
20 måneder
|
|
Spørreskjema for bevissthetstilstander (SCQ)
Tidsramme: 20 måneder
|
Dette spørreskjemaet med 100 elementer er vurdert på en sekspunktsskala.
Førti-tre elementer innebygd i dette spørreskjemaet omfatter Mystical Experience Questionnaire (MEQ).
som er følsom for effekten av psilocybin.
De 43 elementene gir skalapoeng for hvert av syv domener av mystiske opplevelser: indre enhet (ren bevissthet, en sammenslåing med ultimate virkelighet), ytre enhet (enhet av alle ting, alle ting er i live, alle er ett), følelse av hellighet ( ærbødighet, hellig), noetisk kvalitet (møte med den ultimate virkelighet, mer virkelig enn hverdagslig virkelighet), transcendens av tid og rom, dyptfølt positiv stemning (glede, fred, kjærlighet), paradoksalitet/uutsigelighet (påstand om vanskeligheter med å beskrive opplevelsen i ord).
Vi vil også utlede de fire skala-skårene til den nylig validerte reviderte MEQ-en med 30 elementer: mystisk, positiv stemning, transcendens av tid og rom og uutsigbarhet.
|
20 måneder
|
|
Mystikkskala (MS)
Tidsramme: 20 måneder
|
MS er et spørreskjema med 32 elementer som ble utviklet for å vurdere primære mystiske opplevelser.
Elementene er vurdert på en 9-punkts Likert-skala.
Skalaen består av 16 positivt formulerte utsagn og 16 negativt formulerte utsagn.
|
20 måneder
|
|
Eppendorf Schizofreni Inventory (ESI)
Tidsramme: 20 måneder
|
ESI gir fire schizofrenispesifikke dimensjoner: oppmerksomhets- og talesvikt (AS), referanseideer (IR), auditiv usikkerhet (AU) og avvikende persepsjon (DP).
|
20 måneder
|
|
Blodtrykk
Tidsramme: 20 måneder
|
Gjentatte ganger målt med blodtrykk/pulsapparat (mmHg-skala)
|
20 måneder
|
|
Puls
Tidsramme: 20 måneder
|
Gjentatte ganger målt med blodtrykks-/pulsapparat (slag per minutt-skala)
|
20 måneder
|
|
Kroppstemperatur
Tidsramme: 20 måneder
|
Gjentatte ganger målt med øretermometer (grad Celsius skala)
|
20 måneder
|
|
Pupilldiameter
Tidsramme: 20 måneder
|
Gjentatte ganger målt med pupillavstandsmåler (millimeterskala)
|
20 måneder
|
|
Plasmakonsentrasjoner av escitalopram
Tidsramme: 20 måneder
|
Escitalopram plasmakonsentrasjoner vil bli målt gjentatte ganger over tid ved bruk av LC-MS/MS teknikker (nanogram per milliliter skala)
|
20 måneder
|
|
Plasmakonsentrasjoner av psilocin
Tidsramme: 20 måneder
|
Escitalopram plasmakonsentrasjoner vil bli målt gjentatte ganger over tid ved bruk av LC-MS/MS teknikker (nanogram per milliliter skala)
|
20 måneder
|
|
HTR-genuttrykk
Tidsramme: 20 måneder
|
Messenger ribonukleinsyre (mRNA) ekspresjonsnivåer i fullblod som en perifer markør for spiny neuronal gen (CNS) ekspresjon vil bli brukt til å måle ekspresjon av HTR gener så vel som ekspresjon av SERT genet.
|
20 måneder
|
|
Endringer i elektrokardiogrammet (EKG)
Tidsramme: 20 måneder
|
12-avlednings elektrokardiogram vil bli målt to ganger på studiedagene (baseline og ved maksimal medikamenteffekt) samt på screeningeksamen for å undersøke mulige legemiddelinduserte endringer i EKG samt et sikkerhetstiltak (millisekunder).
|
20 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Matthias E Liechti, MD, MAS, University Hospital, Basel, Switzerland
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. juli 2019
Primær fullføring (Faktiske)
26. november 2020
Studiet fullført (Faktiske)
26. november 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. mars 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. april 2019
Først lagt ut (Faktiske)
12. april 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. desember 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. november 2020
Sist bekreftet
1. november 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Psykotropiske stoffer
- Serotoninopptakshemmere
- Nevrotransmitter opptakshemmere
- Membrantransportmodulatorer
- Serotoninmidler
- Antidepressive midler
- Antidepressive midler, andre generasjon
- Citalopram
Andre studie-ID-numre
- BASEC 2019-00223
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .