Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af SERT-hæmning på den subjektive respons på psilocybin hos raske forsøgspersoner

30. november 2020 opdateret af: University Hospital, Basel, Switzerland

Virkninger af Serotonin Transporter-hæmning på den subjektive respons på psilocybin hos raske forsøgspersoner

Psilocybin er et klassisk serotonergt hallucinogen, der virker på 5-HT2A-receptoren. Det bruges rekreativt og i psykiatrisk forskning. Selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er) som escitalopram er førstelinjebehandlinger mod depression. De hæmmer serotonintransporteren (SERT). Dette kan forårsage en mulig nedregulering af postsynaptiske 5-HT-receptorer, f.eks. 5-HT2A-receptoren. Formålet med undersøgelsen er at undersøge virkningerne af psilocybin efter escitalopram og placebo-forbehandling. Subjektive og fysiologiske effekter samt effekter på genekspression vil blive vurderet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Psilocybin (det aktive stof i "magiske svampe") er et klassisk serotonergt hallucinogen, der virker på serotonin 5-HT2A-receptoren. Psilocybin bruges rekreativt og i psykiatrisk forskning. De første undersøgelser tyder på effektivitet ved psykiatriske lidelser, såsom depression. SSRI'er som escitalopram er i øjeblikket blandt de første behandlinger af denne lidelse. Escitalopram virker som en serotonintransporter (SERT) hæmmer. Forbindelsen mellem denne mekanisme og dens positive virkninger på humøret mangler dog at blive etableret. Adskillige undersøgelser tyder på en mulig nedregulering af postsynaptiske serotonin (5-HT) receptorer såsom 5-HT2A receptoren. Formålet med undersøgelsen er at vurdere, om SERT-hæmning reducerer ekspression af genet, der koder for 5-HT2A-receptoren, og responsen på psilocybin.

Deltagerne vil blive behandlet med escitalopram (10 mg i 1. og 20 mg i 2. uge) eller placebo i 14 dage. Forbehandlingen følges den første studiedag. En enkelt dosis psilocybin (25 mg) vil blive administreret. Primært studie-endepunkt er de subjektive effekter på bevidsthed (målt ved 5D-ASC totalscore). Sekundære undersøgelses endepunkter omfatter yderligere psykologiske målinger, plasmakoncentrationer af psilocybin og escitalopram, hydroxytryptaminreceptor (HTR) genekspression, samt nogle sikkerhedsforanstaltninger (autonome effekter, EKG). Udvaskningen mellem den første undersøgelsesdag og den anden forbehandling vil vare mindst 2 dage. I den anden forbehandlingsperiode vil deltagerne blive behandlet med placebo eller escitalopram (cross-over) i yderligere 14 dage. Dette efterfølges af den anden undersøgelsesdag og administration af psilocybin (25 mg).

Baseret på en styrkeanalyse er stikprøvestørrelsen 24 deltagere (12 kvinder og 12 mænd).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
    • BS
      • Basel, BS, Schweiz, 4056
        • University Hospital Basel, Clinical Trial Unit

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

25 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder mellem 25 og 65 år.
  2. Forståelse af det tyske sprog.
  3. Forståelse af procedurerne og de risici, der er forbundet med undersøgelsen.
  4. Deltagerne skal være villige til at overholde protokollen og underskrive samtykkeerklæringen.
  5. Deltagerne skal være villige til at afstå fra at tage ulovlige psykoaktive stoffer under undersøgelsen.
  6. Deltagerne skal være villige til kun at drikke alkoholfri væsker og ingen kaffe, sort eller grøn te eller energidrik efter midnat aftenen før studiesessionen samt i løbet af studiedagen.
  7. Deltagerne skal være villige til ikke at køre et trafikkøretøj eller betjene maskiner inden for 24 timer efter indgivelse af stoffet.
  8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest i begyndelsen af ​​undersøgelsen. Graviditetstests gentages før hver undersøgelsessession.
  9. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge dobbeltbarriere prævention.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kronisk eller akut medicinsk tilstand, herunder en historie med anfald.
  2. Nuværende eller tidligere større psykiatrisk lidelse (f. psykotiske lidelser, mani/hypomani, angstlidelser og stofmisbrug).
  3. Psykotisk lidelse hos førstegradsslægtninge, ikke inklusive psykotiske lidelser sekundære til en åbenbar medicinsk årsag, f.eks. hjerneskade, demens eller læsioner i hjernen.
  4. Ulovlig stofbrug (med undtagelse af cannabis) mere end 10 gange eller på et hvilket som helst tidspunkt inden for de foregående to måneder.
  5. Historie om et vinkellukket glaukom.
  6. Gravide eller ammende kvinder.
  7. Deltagelse i et andet klinisk forsøg (i øjeblikket eller inden for de sidste 30 dage).
  8. Brug af medicin, der kan interferere med virkningerne af undersøgelsesmedicinen (enhver psykiatrisk medicin og enhver medicin med kendte farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaktioner med escitalopram).
  9. En korrigeret QT-tid (QTc), beregnet ved Bazetts formel, på over 450 millisekunder hos mænd og over 470 millisekunder hos kvinder.
  10. Tobaksrygning (>10 cigaretter/dag).
  11. Indtagelse af alkoholholdige drikkevarer (>10 drikkevarer/uge).
  12. Kropsvægt < 45 kg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Forbehandling med escitalopram
Forbehandling med escitalopram (10 mg i 7 dage oralt, 20 mg i yderligere 7 dage oralt), efterfulgt af administration af psilocybin (25 mg oralt) på undersøgelsesdagen
Medicin: Escitalopram
se 'armbeskrivelse'
Placebo komparator: Forbehandling med placebo oral kapsel
Forbehandling med placebo efterfulgt af administration af psilocybin (25 mg oralt) på undersøgelsesdagen
Medicin: Placebo oral kapsel
se 'armbeskrivelse'

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
5 dimensioner af ændret bevidsthedstilstand (5D-ASC) profil totalscore
Tidsramme: 20 måneder
Visuel analog skala bestående af 94 genstande. Konstrueret af fem skalaer og gør det muligt at vurdere humør, angst, derealisering, depersonalisering, ændringer i opfattelsen, auditive ændringer og reduceret årvågenhed. Skalaer vil blive præsenteret som 100 mm lange vandrette linjer markeret med lodrette linjer af deltageren.
20 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Visual Analog Scales (VAS)
Tidsramme: 20 måneder
VAS vil gentagne gange blive brugt til at vurdere subjektive ændringer i bevidstheden over tid. VAS vil blive præsenteret som 100 mm lange vandrette linjer markeret med "slet ikke" til venstre og "ekstremt" til højre. Følgende VAS vil blive brugt: "enhver effekt", "god effekt", "dårlig effekt", "synes om", "høj", "glad", "frygt", "stimuleret", "føler sig tæt på andre", " koncentration", "tænker", "åben", "tillid", "vil være sammen med andre mennesker", "tab af tidsfornemmelse", og "grænserne mellem mig selv og mine omgivelser syntes at udviske". Emner markerer skalaen med lodrette linjer.
20 måneder
Adjektiv humørvurderingsskala (AMRS)
Tidsramme: 20 måneder
Adjektivet humørvurderingsskala (AMRS eller EWL60S) er en Likert-skala med 60 elementer, der tillader gentagen vurdering af humør i 6 dimensioner: aktivering, inaktivering, velvære, angst/deprimeret stemning, udadvendthed og indadvendthed og følelsesmæssig ophidselse. består af underskalaer, der måler "aktivering", "positivt humør", "udadvendthed", "indadvendthed", "inaktivering" og "emotionel ophidselse.
20 måneder
Spørgeskema til bevidsthedstilstande (SCQ)
Tidsramme: 20 måneder
Dette spørgeskema med 100 punkter er bedømt på en seks-trins skala. 43 emner, der er indlejret i dette spørgeskema, omfatter Mystical Experience Questionnaire (MEQ). som er følsom over for virkningerne af psilocybin. De 43 punkter giver skalaer for hvert af syv domæner af mystiske oplevelser: indre enhed (ren bevidsthed, en sammensmeltning med ultimativ virkelighed), ydre enhed (enhed af alle ting, alle ting er i live, alle er ét), følelse af hellighed ( ærbødighed, hellig), noetisk kvalitet (møde med den ultimative virkelighed, mere virkelig end hverdagens virkelighed), transcendens af tid og rum, dybfølt positiv stemning (glæde, fred, kærlighed), paradoksalitet/uudsigelighed (påstand om vanskeligheder med at beskrive oplevelsen i ord). Vi vil også udlede de fire skalaresultater af den nyligt validerede reviderede 30-element MEQ: mystisk, positiv stemning, transcendens af tid og rum og uudsigelighed.
20 måneder
Mysticism scale (MS)
Tidsramme: 20 måneder
MS er et spørgeskema med 32 punkter, der blev udviklet til at vurdere primære mystiske oplevelser. Varerne er bedømt på en 9-punkts Likert-skala. Skalaen består af 16 positivt formulerede udsagn og 16 negativt formulerede udsagn.
20 måneder
Eppendorf Skizofreni Inventory (ESI)
Tidsramme: 20 måneder
ESI giver fire skizofreni-specifikke dimensioner: opmærksomheds- og talesvækkelse (AS), referenceideer (IR), auditiv usikkerhed (AU) og afvigende perception (DP).
20 måneder
Blodtryk
Tidsramme: 20 måneder
Gentagne gange målt med blodtryks-/pulsapparat (mmHg-skala)
20 måneder
Hjerterytme
Tidsramme: 20 måneder
Gentagne gange målt ved hjælp af blodtryks-/pulsapparat (slag pr. minut-skala)
20 måneder
Kropstemperatur
Tidsramme: 20 måneder
Gentagne gange målt ved hjælp af øretermometer (grad Celsius skala)
20 måneder
Pupil diameter
Tidsramme: 20 måneder
Gentagne gange målt med pupilafstandsmåler (millimeterskala)
20 måneder
Plasmakoncentrationer af escitalopram
Tidsramme: 20 måneder
Escitalopram plasmakoncentrationer vil blive målt gentagne gange over tid ved hjælp af LC-MS/MS teknikker (nanogram pr. milliliter skala)
20 måneder
Plasmakoncentrationer af psilocin
Tidsramme: 20 måneder
Escitalopram plasmakoncentrationer vil blive målt gentagne gange over tid ved hjælp af LC-MS/MS teknikker (nanogram pr. milliliter skala)
20 måneder
HTR-genekspression
Tidsramme: 20 måneder
Messenger ribonukleinsyre (mRNA) ekspressionsniveauer i fuldblod som en perifer markør for spiny neuronal gen (CNS) ekspression vil blive brugt til at måle ekspression af HTR gener såvel som ekspression af SERT genet.
20 måneder
Ændringer i elektrokardiogrammet (EKG)
Tidsramme: 20 måneder
12-afledningers elektrokardiogram vil blive målt to gange på studiedagene (baseline og ved maksimal lægemiddeleffekt) samt på screeningseksamenen for at undersøge mulige lægemiddelinducerede ændringer i EKG samt et sikkerhedsmål (millisekunder skala).
20 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Matthias E Liechti, MD, MAS, University Hospital, Basel, Switzerland

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. juli 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

26. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. april 2019

Først opslået (Faktiske)

12. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. november 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BASEC 2019-00223

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Escitalopram

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner