Efectos de la inhibición de SERT en la respuesta subjetiva a la psilocibina en sujetos sanos
30 de noviembre de 2020 actualizado por: University Hospital, Basel, Switzerland
Efectos de la inhibición del transportador de serotonina sobre la respuesta subjetiva a la psilocibina en sujetos sanos
La psilocibina es un alucinógeno serotoninérgico clásico que actúa sobre el receptor 5-HT2A.
Se utiliza de forma recreativa y en la investigación psiquiátrica.
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) como el escitalopram son tratamientos de primera línea para la depresión.
Inhiben el transportador de serotonina (SERT).
Esto podría causar una posible regulación a la baja de los receptores 5-HT postsinápticos, p. el receptor 5-HT2A.
El objetivo del estudio es investigar los efectos de la psilocibina después del pretratamiento con escitalopram y placebo.
Se evaluarán los efectos subjetivos y fisiológicos, así como los efectos sobre la expresión génica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La psilocibina (el principio activo de los "hongos mágicos") es un alucinógeno serotoninérgico clásico que actúa sobre el receptor de serotonina 5-HT2A. La psilocibina se usa con fines recreativos y en la investigación psiquiátrica. Los primeros estudios sugieren eficacia en trastornos psiquiátricos, como la depresión. Los ISRS como el escitalopram se encuentran actualmente entre los tratamientos de primera línea de este trastorno. El escitalopram actúa como un inhibidor del transportador de serotonina (SERT). Sin embargo, queda por establecer el vínculo entre este mecanismo y sus efectos positivos sobre el estado de ánimo. Varios estudios sugieren una posible regulación a la baja de los receptores de serotonina postsináptica (5-HT), como el receptor 5-HT2A. El objetivo del estudio es evaluar si la inhibición de SERT reduce la expresión del gen que codifica el receptor 5-HT2A y la respuesta a la psilocibina.
Los participantes serán tratados con escitalopram (10 mg en la 1ª y 20 mg en la 2ª semana) o placebo durante 14 días. El pretratamiento se sigue el primer día de estudio. Se administrará una dosis única de psilocibina (25 mg). El criterio principal de valoración del estudio son los efectos subjetivos sobre la conciencia (medidos por la puntuación total 5D-ASC). Los criterios de valoración secundarios del estudio incluyen mediciones psicológicas adicionales, concentraciones plasmáticas de psilocibina y escitalopram, expresión del gen del receptor de hidroxitriptamina (HTR), así como algunas medidas de seguridad (efectos autonómicos, ECG). El lavado entre el primer día de estudio y el segundo pretratamiento será de al menos 2 días. En el segundo período de pretratamiento, los participantes serán tratados con placebo o escitalopram (cruzado) durante otros 14 días. A esto le sigue el segundo día de estudio y la administración de psilocibina (25 mg).
Según un análisis de potencia, el tamaño de la muestra es de 24 participantes (12 mujeres y 12 hombres).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
27
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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BS
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Basel, BS, Suiza, 4056
- University Hospital Basel, Clinical Trial Unit
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
25 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 25 y 65 años.
- Comprensión del idioma alemán.
- Comprender los procedimientos y los riesgos asociados con el estudio.
- Los participantes deben estar dispuestos a adherirse al protocolo y firmar el formulario de consentimiento.
- Los participantes deben estar dispuestos a abstenerse de tomar sustancias psicoactivas ilícitas durante el estudio.
- Los participantes deben estar dispuestos a beber solo líquidos sin alcohol y nada de café, té negro o verde o bebidas energéticas después de la medianoche anterior a la sesión de estudio, así como durante el día del estudio.
- Los participantes deben estar dispuestos a no conducir vehículos de tránsito ni operar máquinas dentro de las 24 h posteriores a la administración de la sustancia.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa al comienzo del estudio. Las pruebas de embarazo se repiten antes de cada sesión de estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos de doble barrera.
Criterio de exclusión:
- Condición médica crónica o aguda, incluyendo antecedentes de convulsiones.
- Trastorno psiquiátrico mayor actual o anterior (p. trastornos psicóticos, manía/hipomanía, trastornos de ansiedad y abuso de sustancias).
- Trastorno psicótico en familiares de primer grado, sin incluir los trastornos psicóticos secundarios a una razón médica aparente, p. lesión cerebral, demencia o lesiones del cerebro.
- Uso de sustancias ilícitas (con la excepción del cannabis) más de 10 veces o en cualquier momento dentro de los dos meses anteriores.
- Historia de un glaucoma de ángulo cerrado.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Participación en otro ensayo clínico (actualmente o en los últimos 30 días).
- Uso de medicamentos que puedan interferir con los efectos de los medicamentos del estudio (cualquier medicamento psiquiátrico y cualquier medicamento con interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas conocidas con escitalopram).
- Un tiempo QT corregido (QTc), calculado por la fórmula de Bazett, de más de 450 milisegundos en hombres y más de 470 milisegundos en mujeres.
- Tabaquismo (>10 cigarrillos/día).
- Consumo de bebidas alcohólicas (>10 bebidas/semana).
- Peso corporal < 45 kg.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Pretratamiento con escitalopram
Pretratamiento con escitalopram (10 mg durante 7 días por vía oral, 20 mg durante otros 7 días por vía oral), seguido de la administración de psilocibina (25 mg por vía oral) el día del estudio
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ver 'descripción del brazo'
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Comparador de placebos: Pretratamiento con cápsula oral de placebo
Pretratamiento con placebo, seguido de la administración de psilocibina (25 mg por vía oral) el día del estudio
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ver 'descripción del brazo'
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación total del perfil de las 5 dimensiones del estado alterado de conciencia (5D-ASC)
Periodo de tiempo: 20 meses
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Escala analógica visual que consta de 94 ítems.
Construido de cinco escalas y permite evaluar estado de ánimo, ansiedad, desrealización, despersonalización, cambios en la percepción, alteraciones auditivas y disminución de la vigilancia.
Las escalas se presentarán como líneas horizontales de 100 mm de largo marcadas con líneas verticales por el participante.
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20 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escalas analógicas visuales (EVA)
Periodo de tiempo: 20 meses
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La EVA se utilizará repetidamente para evaluar las alteraciones subjetivas de la conciencia a lo largo del tiempo.
El VAS se presentará como líneas horizontales de 100 mm de largo marcadas con "nada" a la izquierda y "extremadamente" a la derecha.
Se utilizarán las siguientes EVA: "cualquier efecto", "buen efecto", "mal efecto", "gusto", "alto", "feliz", "miedo", "estimulado", "sentirse cerca de los demás", " concentración", "pensamiento", "apertura", "confianza", "quiero estar con otras personas", "pérdida del sentido del tiempo" y "los límites entre mí y mi entorno parecían desdibujarse".
Los sujetos marcarán la escala con líneas verticales.
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20 meses
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Escala de calificación del estado de ánimo de los adjetivos (AMRS)
Periodo de tiempo: 20 meses
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La escala de calificación del estado de ánimo de adjetivos (AMRS o EWL60S) es una escala tipo Likert de 60 ítems que permite la evaluación repetida del estado de ánimo en 6 dimensiones: activación, inactivación, bienestar, ansiedad/estado de ánimo deprimido, extroversión e introversión y excitabilidad emocional. La AMRS consiste en subescalas que miden "activación", "estado de ánimo positivo", "extroversión", "introversión", "inactivación" y "excitabilidad emocional".
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20 meses
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Cuestionario de estados de conciencia (SCQ)
Periodo de tiempo: 20 meses
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Este cuestionario de 100 ítems se califica en una escala de seis puntos.
Cuarenta y tres elementos integrados en este cuestionario comprenden el Cuestionario de Experiencia Mística (MEQ).
que es sensible a los efectos de la psilocibina.
Los 43 elementos proporcionan puntajes de escala para cada uno de los siete dominios de experiencias místicas: unidad interna (conciencia pura, fusión con la realidad última), unidad externa (unidad de todas las cosas, todas las cosas están vivas, todo es uno), sentido de sacralidad ( reverencia, sagrado), cualidad noética (encuentro con la realidad última, más real que la realidad cotidiana), trascendencia del tiempo y el espacio, estado de ánimo positivo profundamente sentido (alegría, paz, amor), paradoja/inefabilidad (afirmación de dificultad para describir la experiencia en palabras).
También derivaremos los cuatro puntajes de escala del MEQ revisado de 30 ítems recientemente validado: estado de ánimo místico, positivo, trascendencia del tiempo y el espacio, e inefabilidad.
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20 meses
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Escala de misticismo (MS)
Periodo de tiempo: 20 meses
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El MS es un cuestionario de 32 ítems que fue desarrollado para evaluar experiencias místicas primarias.
Los ítems se califican en una escala tipo Likert de 9 puntos.
La escala consta de 16 afirmaciones redactadas positivamente y 16 afirmaciones redactadas negativamente.
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20 meses
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Inventario de esquizofrenia de Eppendorf (ESI)
Periodo de tiempo: 20 meses
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El ESI produce cuatro dimensiones específicas de la esquizofrenia: deterioro de la atención y del habla (AS), ideas de referencia (IR), incertidumbre auditiva (AU) y percepción desviada (DP).
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20 meses
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Presión sanguínea
Periodo de tiempo: 20 meses
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Medido repetidamente usando aparato de presión arterial/pulso (escala mmHg)
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20 meses
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Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: 20 meses
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Medido repetidamente usando un aparato de presión arterial/pulso (escala de latidos por minuto)
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20 meses
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Temperatura corporal
Periodo de tiempo: 20 meses
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Medido repetidamente con termómetro de oído (escala de grados Celsius)
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20 meses
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Diámetro de la pupila
Periodo de tiempo: 20 meses
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Medido repetidamente usando un medidor de distancia de la pupila (escala milimétrica)
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20 meses
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Concentraciones plasmáticas de escitalopram
Periodo de tiempo: 20 meses
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Las concentraciones plasmáticas de escitalopram se medirán repetidamente a lo largo del tiempo utilizando técnicas LC-MS/MS (escala de nanogramos por mililitro)
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20 meses
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Concentraciones plasmáticas de psilocina
Periodo de tiempo: 20 meses
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Las concentraciones plasmáticas de escitalopram se medirán repetidamente a lo largo del tiempo utilizando técnicas LC-MS/MS (escala de nanogramos por mililitro)
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20 meses
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Expresión del gen HTR
Periodo de tiempo: 20 meses
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Los niveles de expresión del ácido ribonucleico mensajero (ARNm) en sangre total como marcador periférico de la expresión del gen neuronal espinoso (SNC) se utilizarán para medir la expresión de los genes HTR, así como la expresión del gen SERT.
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20 meses
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Cambios en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: 20 meses
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El electrocardiograma de 12 derivaciones se medirá dos veces en los días de estudio (línea de base y en el efecto máximo del fármaco), así como en el examen de detección para examinar posibles cambios inducidos por el fármaco en el ECG, así como una medida de seguridad (escala de milisegundos).
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20 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Matthias E Liechti, MD, MAS, University Hospital, Basel, Switzerland
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de julio de 2019
Finalización primaria (Actual)
26 de noviembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
26 de noviembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de marzo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de abril de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
12 de abril de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de noviembre de 2020
Última verificación
1 de noviembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de serotonina
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de serotonina
- Agentes antidepresivos
- Agentes antidepresivos, segunda generación
- Citalopram
Otros números de identificación del estudio
- BASEC 2019-00223
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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