Effekter av SERT-hämning på det subjektiva svaret på psilocybin hos friska försökspersoner
30 november 2020 uppdaterad av: University Hospital, Basel, Switzerland
Effekter av hämning av serotonintransportör på det subjektiva svaret på psilocybin hos friska försökspersoner
Psilocybin är en klassisk serotonerg hallucinogen som verkar på 5-HT2A-receptorn.
Det används för rekreation och i psykiatrisk forskning.
Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) som escitalopram är förstahandsbehandlingar för depression.
De hämmar serotonintransportören (SERT).
Detta kan orsaka en möjlig nedreglering av postsynaptiska 5-HT-receptorer, t.ex. 5-HT2A-receptorn.
Syftet med studien är att undersöka effekterna av psilocybin efter förbehandling med escitalopram och placebo.
Subjektiva och fysiologiska effekter samt effekter på genuttryck kommer att bedömas.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Psilocybin (den aktiva substansen i "magiska svampar") är en klassisk serotonerg hallucinogen som verkar på serotonin 5-HT2A-receptorn. Psilocybin används för rekreation och i psykiatrisk forskning. Första studier tyder på effekt vid psykiatriska störningar, såsom depression. SSRI som escitalopram är för närvarande bland de första behandlingarna av denna sjukdom. Escitalopram fungerar som en serotonintransportör (SERT)-hämmare. Kopplingen mellan denna mekanism och dess positiva effekter på humöret återstår dock att fastställa. Flera studier tyder på en möjlig nedreglering av postsynaptiska serotonin (5-HT)-receptorer såsom 5-HT2A-receptorn. Syftet med studien är att bedöma om SERT-hämning minskar uttrycket av genen som kodar för 5-HT2A-receptorn och svaret på psilocybin.
Deltagarna kommer att behandlas med escitalopram (10 mg under den första och 20 mg under den andra veckan) eller placebo i 14 dagar. Förbehandling följs den första studiedagen. En engångsdos av psilocybin (25 mg) kommer att administreras. Primär studieändpunkt är de subjektiva effekterna på medvetandet (mätt med 5D-ASC totalpoäng). Sekundära studieresultat inkluderar ytterligare psykologiska mätningar, plasmakoncentrationer av psilocybin och escitalopram, hydroxytryptaminreceptor (HTR) genuttryck, såväl som vissa säkerhetsåtgärder (autonoma effekter, EKG). Uttvättningen mellan den första studiedagen och den andra förbehandlingen kommer att vara minst 2 dagar. Under den andra förbehandlingsperioden kommer deltagarna att behandlas med placebo eller escitalopram (cross-over) i ytterligare 14 dagar. Detta följs av den andra studiedagen och administrering av psilocybin (25 mg).
Baserat på en kraftanalys är urvalsstorleken 24 deltagare (12 kvinnor och 12 män).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
27
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
BS
-
Basel, BS, Schweiz, 4056
- University Hospital Basel, Clinical Trial Unit
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
25 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder mellan 25 och 65 år.
- Förståelse av det tyska språket.
- Förstå procedurerna och riskerna som är förknippade med studien.
- Deltagare måste vara villiga att följa protokollet och underteckna samtyckesformuläret.
- Deltagarna måste vara villiga att avstå från att ta otillåtna psykoaktiva substanser under studien.
- Deltagarna måste vara villiga att endast dricka alkoholfria vätskor och inget kaffe, svart eller grönt te eller energidryck efter midnatt på kvällen före studiepasset, samt under studiedagen.
- Deltagarna måste vara villiga att inte köra ett trafikfordon eller att använda maskiner inom 24 timmar efter administrering av substansen.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest i början av studien. Graviditetstester upprepas före varje studietillfälle.
- Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda preventivmedel med dubbelbarriär.
Exklusions kriterier:
- Kroniskt eller akut medicinskt tillstånd, inklusive en historia av anfall.
- Nuvarande eller tidigare allvarlig psykiatrisk störning (t.ex. psykotiska störningar, mani/hypomani, ångestsyndrom och missbruk).
- Psykotisk störning hos första gradens släktingar, exklusive psykotiska störningar sekundära till en uppenbar medicinsk orsak, t.ex. hjärnskada, demens eller skador i hjärnan.
- Olaglig droganvändning (med undantag för cannabis) mer än 10 gånger eller någon gång under de senaste två månaderna.
- Historik om vinkelstängningsglaukom.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Deltagande i en annan klinisk prövning (för närvarande eller inom de senaste 30 dagarna).
- Användning av läkemedel som kan störa effekterna av studieläkemedlen (alla psykiatriska läkemedel och alla läkemedel med kända farmakokinetiska eller farmakodynamiska interaktioner med escitalopram).
- En korrigerad QT-tid (QTc), beräknad med Bazetts formel, på över 450 millisekunder hos män och över 470 millisekunder hos kvinnor.
- Tobaksrökning (>10 cigaretter/dag).
- Konsumtion av alkoholhaltiga drycker (>10 drinkar/vecka).
- Kroppsvikt < 45 kg.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Förbehandling med escitalopram
Förbehandling med escitalopram (10 mg i 7 dagar oralt, 20 mg i ytterligare 7 dagar oralt), följt av administrering av psilocybin (25 mg oralt) på studiedagen
|
se "armbeskrivning"
|
|
Placebo-jämförare: Förbehandling med placebo oral kapsel
Förbehandling med placebo, följt av administrering av psilocybin (25 mg oralt) på studiedagen
|
se "armbeskrivning"
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Totalpoäng för 5 dimensioner av förändrat medvetandetillstånd (5D-ASC).
Tidsram: 20 månader
|
Visuell analog skala bestående av 94 objekt.
Konstruerad av fem skalor och gör det möjligt att bedöma humör, ångest, derealisering, depersonalisering, förändringar i uppfattning, auditiva förändringar och minskad vaksamhet.
Skalor kommer att presenteras som 100 mm långa horisontella linjer markerade med vertikala linjer av deltagaren.
|
20 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Visual Analog Scales (VAS)
Tidsram: 20 månader
|
VAS kommer att användas upprepade gånger för att bedöma subjektiva förändringar i medvetandet över tiden.
VAS kommer att presenteras som 100 mm långa horisontella linjer markerade med "inte alls" till vänster och "extremt" till höger.
Följande VAS kommer att användas: "valfri effekt", "bra effekt", "dålig effekt", "gilla", "hög", "glad", "rädsla", "stimulerad", "känna sig nära andra", " koncentration", "tänker", "öppen", "liter på", "vill vara med andra människor", "förlust av tidskänsla" och "gränserna mellan mig själv och min omgivning verkade suddas ut".
Försökspersoner kommer att markera skalan med vertikala linjer.
|
20 månader
|
|
Adjektiv humörklassningsskala (AMRS)
Tidsram: 20 månader
|
Adjektivet humörklassificeringsskalan (AMRS eller EWL60S) är en Likert-skala med 60 punkter som tillåter upprepad bedömning av humör i 6 dimensioner: aktivering, inaktivering, välbefinnande, ångest/deprimerad stämning, extroversion och introversion och emotionell upphetsning. AMRS består av underskalor som mäter "aktivering", "positivt humör", "extroversion", "introversion", "inaktivering" och "emotionell excitabilitet.
|
20 månader
|
|
Frågeformulär för medvetandetillstånd (SCQ)
Tidsram: 20 månader
|
Detta frågeformulär med 100 punkter är betygsatt på en sexgradig skala.
Fyrtiotre objekt inbäddade i detta frågeformulär omfattar Mystical Experience Questionnaire (MEQ).
som är känslig för effekterna av psilocybin.
De 43 objekten tillhandahåller skalpoäng för var och en av sju domäner av mystiska upplevelser: inre enhet (ren medvetenhet, en sammansmältning med den ultimata verkligheten), yttre enhet (enhet av alla saker, allt är levande, allt är ett), känsla av helighet ( vördnad, helig), noetisk kvalitet (möte med den ultimata verkligheten, mer verklig än vardaglig verklighet), transcendens av tid och rum, djupt känt positivt humör (glädje, frid, kärlek), paradoxalitet/outsägbarhet (påstående om svårigheter att beskriva upplevelsen i ord).
Vi kommer också att härleda de fyra skalpoängen för den nyligen validerade reviderade MEQ med 30 objekt: mystisk, positiv stämning, transcendens av tid och rum och outsägbarhet.
|
20 månader
|
|
Mysticism scale (MS)
Tidsram: 20 månader
|
MS är ett frågeformulär med 32 artiklar som utvecklades för att bedöma primära mystiska upplevelser.
Föremålen är betygsatta på en 9-gradig Likert-skala.
Skalan består av 16 positivt formulerade påståenden och 16 negativt formulerade påståenden.
|
20 månader
|
|
Eppendorf Schizofreni Inventory (ESI)
Tidsram: 20 månader
|
ESI ger fyra schizofrenispecifika dimensioner: uppmärksamhets- och talnedsättning (AS), referensidéer (IR), auditiv osäkerhet (AU) och avvikande perception (DP).
|
20 månader
|
|
Blodtryck
Tidsram: 20 månader
|
Upprepade gånger mätt med hjälp av blodtrycks-/pulsapparat (mmHg-skala)
|
20 månader
|
|
Hjärtfrekvens
Tidsram: 20 månader
|
Upprepade gånger mätt med hjälp av blodtrycks-/pulsapparat (slag per minut-skala)
|
20 månader
|
|
Kroppstemperatur
Tidsram: 20 månader
|
Upprepade gånger mätt med örontermometer (grad Celsius skala)
|
20 månader
|
|
Pupilldiameter
Tidsram: 20 månader
|
Upprepade gånger uppmätt med pupillavståndsmätare (millimeterskala)
|
20 månader
|
|
Plasmakoncentrationer av escitalopram
Tidsram: 20 månader
|
Escitaloprams plasmakoncentrationer kommer att mätas upprepade gånger över tiden med LC-MS/MS-tekniker (nanogram per milliliter skala)
|
20 månader
|
|
Plasmakoncentrationer av psilocin
Tidsram: 20 månader
|
Escitaloprams plasmakoncentrationer kommer att mätas upprepade gånger över tiden med LC-MS/MS-tekniker (nanogram per milliliter skala)
|
20 månader
|
|
HTR-genuttryck
Tidsram: 20 månader
|
Messenger ribonukleinsyra (mRNA) uttrycksnivåer i helblod som en perifer markör för uttryck av spiny neuronal gen (CNS) kommer att användas för att mäta uttryck av HTR-gener såväl som uttryck av SERT-genen.
|
20 månader
|
|
Förändringar i elektrokardiogrammet (EKG)
Tidsram: 20 månader
|
Elektrokardiogram med 12 avledningar kommer att mätas två gånger på studiedagarna (baslinje och vid maximal läkemedelseffekt) samt på screeningundersökningen för att undersöka möjliga läkemedelsinducerade förändringar i EKG samt en säkerhetsåtgärd (millisekunderskala).
|
20 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Matthias E Liechti, MD, MAS, University Hospital, Basel, Switzerland
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 juli 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
26 november 2020
Avslutad studie (Faktisk)
26 november 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 mars 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 april 2019
Första postat (Faktisk)
12 april 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 december 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 november 2020
Senast verifierad
1 november 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BASEC 2019-00223
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .