Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van SERT-remming op de subjectieve reactie op psilocybine bij gezonde proefpersonen

30 november 2020 bijgewerkt door: University Hospital, Basel, Switzerland

Effecten van remming van serotoninetransporter op de subjectieve reactie op psilocybine bij gezonde proefpersonen

Psilocybine is een klassiek serotonerg hallucinogeen dat inwerkt op de 5-HT2A-receptor. Het wordt recreatief en in psychiatrisch onderzoek gebruikt. Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) zoals escitalopram zijn eerstelijnsbehandelingen voor depressie. Ze remmen de serotonine transporter (SERT). Dit zou een mogelijke neerwaartse regulatie van postsynaptische 5-HT-receptoren kunnen veroorzaken, b.v. de 5-HT2A-receptor. Het doel van de studie is het onderzoeken van de effecten van psilocybine na voorbehandeling met escitalopram en placebo. Subjectieve en fysiologische effecten, evenals effecten op genexpressie zullen worden beoordeeld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Psilocybine (de werkzame stof in "paddo's") is een klassiek serotonerg hallucinogeen dat inwerkt op de serotonine 5-HT2A-receptor. Psilocybine wordt recreatief en in psychiatrisch onderzoek gebruikt. Eerste studies suggereren werkzaamheid bij psychiatrische stoornissen, zoals depressie. SSRI's zoals escitalopram behoren momenteel tot de eerstelijnsbehandelingen van deze aandoening. Escitalopram werkt als een serotoninetransporter (SERT)-remmer. Het verband tussen dit mechanisme en de positieve effecten ervan op de stemming moet echter nog worden vastgesteld. Verschillende onderzoeken suggereren een mogelijke downregulatie van postsynaptische serotonine (5-HT)-receptoren zoals de 5-HT2A-receptor. Het doel van de studie is om te beoordelen of SERT-remming de expressie van het gen dat codeert voor de 5-HT2A-receptor en de respons op psilocybine vermindert.

De deelnemers worden gedurende 14 dagen behandeld met escitalopram (10 mg in de 1e en 20 mg in de 2e week) of placebo. De voorbehandeling vindt plaats op de eerste studiedag. Er wordt een enkele dosis psilocybine (25 mg) toegediend. Het primaire eindpunt van de studie zijn de subjectieve effecten op het bewustzijn (gemeten aan de hand van de 5D-ASC-totaalscore). Secundaire onderzoekseindpunten omvatten aanvullende psychologische metingen, plasmaconcentraties van psilocybine en escitalopram, genexpressie van de hydroxytryptaminereceptor (HTR), evenals enkele veiligheidsmaatregelen (autonome effecten, ECG). De wash-out tussen de eerste studiedag en de tweede voorbehandeling zal minimaal 2 dagen zijn. In de tweede voorbehandelingsperiode worden deelnemers nog 14 dagen behandeld met placebo of escitalopram (cross-over). Daarna volgt de tweede studiedag en toediening van psilocybine (25 mg).

Op basis van een poweranalyse is de steekproefomvang 24 deelnemers (12 vrouwen en 12 mannen).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
    • BS
      • Basel, BS, Zwitserland, 4056
        • University Hospital Basel, Clinical Trial Unit

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

25 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd tussen 25 en 65 jaar.
  2. Begrip van de Duitse taal.
  3. Inzicht in de procedures en de risico's die aan het onderzoek zijn verbonden.
  4. Deelnemers moeten bereid zijn zich aan het protocol te houden en het toestemmingsformulier te ondertekenen.
  5. Deelnemers moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek af te zien van het gebruik van illegale psychoactieve stoffen.
  6. Deelnemers moeten bereid zijn om alleen alcoholvrije vloeistoffen te drinken en geen koffie, zwarte of groene thee of energiedrank na middernacht op de avond voorafgaand aan de studiesessie, evenals tijdens de studiedag.
  7. Deelnemers moeten bereid zijn om binnen 24 uur na toediening van het middel geen voertuig te besturen of machines te bedienen.
  8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten aan het begin van het onderzoek een negatieve zwangerschapstest hebben. Zwangerschapstesten worden voor elke studiesessie herhaald.
  9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om anticonceptie met dubbele barrière te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Chronische of acute medische aandoening, waaronder een voorgeschiedenis van toevallen.
  2. Huidige of eerdere ernstige psychiatrische stoornis (bijv. psychotische stoornissen, manie/hypomanie, angststoornissen en middelenmisbruik).
  3. Psychotische stoornis bij eerstegraads verwanten, met uitzondering van psychotische stoornissen secundair aan een aanwijsbare medische reden, b.v. hersenletsel, dementie of laesies van de hersenen.
  4. Gebruik van illegale middelen (met uitzondering van cannabis) meer dan 10 keer of op enig moment in de afgelopen twee maanden.
  5. Geschiedenis van een geslotenhoekglaucoom.
  6. Zwangere of zogende vrouwen.
  7. Deelname aan een ander klinisch onderzoek (momenteel of in de afgelopen 30 dagen).
  8. Gebruik van medicijnen die de effecten van de studiemedicatie kunnen verstoren (psychiatrische medicatie en medicatie met bekende farmacokinetische of farmacodynamische interacties met escitalopram).
  9. Een gecorrigeerde QT-tijd (QTc), berekend met de formule van Bazett, van meer dan 450 milliseconden bij mannen en meer dan 470 milliseconden bij vrouwen.
  10. Tabak roken (>10 sigaretten/dag).
  11. Consumptie van alcoholische dranken (>10 drankjes / week).
  12. Lichaamsgewicht < 45 kg.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Voorbehandeling met escitalopram
Voorbehandeling met escitalopram (10 mg gedurende 7 dagen oraal, 20 mg gedurende nog eens 7 dagen oraal), gevolgd door toediening van psilocybine (25 mg oraal) op de onderzoeksdag
Geneesmiddel: Escitalopram
zie 'armbeschrijving'
Placebo-vergelijker: Voorbehandeling met placebo orale capsule
Voorbehandeling met placebo, gevolgd door toediening van psilocybine (25 mg oraal) op de onderzoeksdag
Geneesmiddel: Placebo orale capsule
zie 'armbeschrijving'

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
5 dimensies van veranderde bewustzijnstoestand (5D-ASC) profieltotaalscore
Tijdsspanne: 20 maanden
Visuele analoge schaal bestaande uit 94 items. Opgebouwd uit vijf schalen en maakt beoordeling van stemming, angst, derealisatie, depersonalisatie, veranderingen in perceptie, auditieve veranderingen en verminderde waakzaamheid mogelijk. Schalen worden gepresenteerd als 100 mm lange horizontale lijnen die door de deelnemer zijn gemarkeerd met verticale lijnen.
20 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Visuele analoge schalen (VAS)
Tijdsspanne: 20 maanden
VAS zal herhaaldelijk worden gebruikt om subjectieve veranderingen in het bewustzijn in de loop van de tijd te beoordelen. VAS wordt weergegeven als 100 mm lange horizontale lijnen gemarkeerd met "helemaal niet" aan de linkerkant en "extreem" aan de rechterkant. De volgende VAS worden gebruikt: "elk effect", "goed effect", "slecht effect", "liken", "high", "blij", "angst", "gestimuleerd", "zich dicht bij anderen voelen", " concentratie", "denken", "open", "vertrouwen", "bij andere mensen willen zijn", "tijdsbesef" en "de grenzen tussen mezelf en mijn omgeving leken te vervagen". Onderwerpen markeren de schaal met verticale lijnen.
20 maanden
Beoordelingsschaal voor bijvoeglijke naamwoorden (AMRS)
Tijdsspanne: 20 maanden
De adjectieve stemmingsbeoordelingsschaal (AMRS of EWL60S) is een Likert-schaal met 60 items waarmee de stemming herhaaldelijk kan worden beoordeeld in 6 dimensies: activering, inactivatie, welzijn, angst/depressieve stemming, extraversie en introversie, en emotionele prikkelbaarheid. De AMRS bestaat uit subschalen die 'activering', 'positieve stemming', 'extraversie', 'introversie', 'inactivatie' en 'emotionele prikkelbaarheid' meten.
20 maanden
Bewustzijnsvragenlijst (SCQ)
Tijdsspanne: 20 maanden
Deze vragenlijst met 100 items wordt beoordeeld op een zespuntsschaal. Drieënveertig items die in deze vragenlijst zijn ingebed, vormen de Mystical Experience Questionnaire (MEQ). die gevoelig is voor de effecten van psilocybine. De 43 items geven schaalscores voor elk van de zeven domeinen van mystieke ervaringen: interne eenheid (puur bewustzijn, een versmelting met de ultieme realiteit), externe eenheid (eenheid van alle dingen, alle dingen leven, alles is één), gevoel van heiligheid ( eerbied, heilig), noëtische kwaliteit (ontmoeting met de ultieme realiteit, reëler dan de dagelijkse realiteit), transcendentie van tijd en ruimte, diep gevoelde positieve stemming (vreugde, vrede, liefde), paradoxaliteit/onuitsprekelijkheid (claim van moeilijkheid bij het beschrijven van de ervaring in woorden). We zullen ook de vier schaalscores van de onlangs gevalideerde herziene MEQ met 30 items afleiden: mystiek, positieve stemming, transcendentie van tijd en ruimte en onuitsprekelijkheid.
20 maanden
Mystiekschaal (MS)
Tijdsspanne: 20 maanden
De MS is een vragenlijst met 32 ​​items die is ontwikkeld om primaire mystieke ervaringen te beoordelen. De items worden beoordeeld op een 9-punts Likertschaal. De schaal bestaat uit 16 positief geformuleerde uitspraken en 16 negatief geformuleerde uitspraken.
20 maanden
Eppendorf Schizofrenie Inventarisatie (ESI)
Tijdsspanne: 20 maanden
De ESI levert vier schizofreniespecifieke dimensies op: aandacht en spraakstoornis (AS), referentieideeën (IR), auditieve onzekerheid (AU) en afwijkende perceptie (DP).
20 maanden
Bloeddruk
Tijdsspanne: 20 maanden
Herhaaldelijk gemeten met bloeddruk-/polsapparaat (mmHg-schaal)
20 maanden
Hartslag
Tijdsspanne: 20 maanden
Herhaaldelijk gemeten met behulp van bloeddruk-/polsapparatuur (slagen per minuut schaal)
20 maanden
Lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: 20 maanden
Herhaaldelijk gemeten met oorthermometer (graden Celsius schaal)
20 maanden
Pupil diameter
Tijdsspanne: 20 maanden
Herhaaldelijk gemeten met pupilafstandsmeter (millimeterschaal)
20 maanden
Plasmaconcentraties van escitalopram
Tijdsspanne: 20 maanden
De plasmaconcentraties van escitalopram zullen in de loop van de tijd herhaaldelijk worden gemeten met behulp van LC-MS/MS-technieken (nanogram per milliliter schaal).
20 maanden
Plasmaconcentraties van psilocine
Tijdsspanne: 20 maanden
De plasmaconcentraties van escitalopram zullen in de loop van de tijd herhaaldelijk worden gemeten met behulp van LC-MS/MS-technieken (nanogram per milliliter schaal).
20 maanden
HTR-genexpressie
Tijdsspanne: 20 maanden
Messenger ribonucleïnezuur (mRNA) expressieniveaus in volbloed als een perifere marker van spiny neuronale gen (CZS) expressie zullen gebruikt worden om zowel de expressie van HTR-genen als de expressie van het SERT-gen te meten.
20 maanden
Veranderingen in het elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: 20 maanden
Het 12-afleidingen elektrocardiogram zal tweemaal worden gemeten op de studiedagen (baseline en bij piekgeneesmiddeleffect) en op het screeningsexamen om mogelijke door geneesmiddelen veroorzaakte veranderingen in het ECG te onderzoeken, evenals een veiligheidsmaatregel (millisecondeschaal).
20 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matthias E Liechti, MD, MAS, University Hospital, Basel, Switzerland

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 juli 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BASEC 2019-00223

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren