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Effets de l'inhibition de SERT sur la réponse subjective à la psilocybine chez des sujets sains

30 novembre 2020 mis à jour par: University Hospital, Basel, Switzerland

Effets de l'inhibition du transporteur de la sérotonine sur la réponse subjective à la psilocybine chez des sujets sains

La psilocybine est un hallucinogène sérotoninergique classique agissant sur le récepteur 5-HT2A. Il est utilisé à des fins récréatives et dans la recherche psychiatrique. Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) comme l'escitalopram sont des traitements de première ligne pour la dépression. Ils inhibent le transporteur de la sérotonine (SERT). Cela pourrait entraîner une éventuelle régulation à la baisse des récepteurs postsynaptiques 5-HT, par ex. le récepteur 5-HT2A. Le but de l'étude est d'étudier les effets de la psilocybine après un prétraitement à l'escitalopram et au placebo. Les effets subjectifs et physiologiques ainsi que les effets sur l'expression des gènes seront évalués.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La psilocybine (la substance active des "champignons magiques") est un hallucinogène sérotoninergique classique agissant sur le récepteur de la sérotonine 5-HT2A. La psilocybine est utilisée à des fins récréatives et dans la recherche psychiatrique. Les premières études suggèrent une efficacité dans les troubles psychiatriques, tels que la dépression. Les ISRS comme l'escitalopram font actuellement partie des traitements de première ligne de ce trouble. L'escitalopram agit comme un inhibiteur du transporteur de la sérotonine (SERT). Cependant, le lien entre ce mécanisme et ses effets positifs sur l'humeur reste à établir. Plusieurs études suggèrent une possible régulation à la baisse des récepteurs postsynaptiques de la sérotonine (5-HT) tels que le récepteur 5-HT2A. L'objectif de l'étude est d'évaluer si l'inhibition de SERT réduit l'expression du gène codant pour le récepteur 5-HT2A et la réponse à la psilocybine.

Les participants seront traités avec de l'escitalopram (10 mg la 1ère et 20 mg la 2ème semaine) ou un placebo pendant 14 jours. Le prétraitement est suivi le premier jour de l'étude. Une dose unique de psilocybine (25 mg) sera administrée. Le critère d'évaluation principal de l'étude sont les effets subjectifs sur la conscience (mesurés par le score total 5D-ASC). Les critères d'évaluation secondaires de l'étude comprennent des mesures psychologiques supplémentaires, les concentrations plasmatiques de psilocybine et d'escitalopram, l'expression du gène du récepteur de l'hydroxytryptamine (HTR), ainsi que certaines mesures de sécurité (effets autonomes, ECG). Le sevrage entre le premier jour d'étude et le deuxième prétraitement sera d'au moins 2 jours. Au cours de la deuxième période de prétraitement, les participants seront traités avec un placebo ou de l'escitalopram (cross-over) pendant 14 jours supplémentaires. Ceci est suivi du deuxième jour d'étude et de l'administration de psilocybine (25 mg).

Sur la base d'une analyse de puissance, la taille de l'échantillon est de 24 participants (12 femmes et 12 hommes).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suisse
    • BS
      • Basel, BS, Suisse, 4056
        • University Hospital Basel, Clinical Trial Unit

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

25 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge compris entre 25 et 65 ans.
  2. Compréhension de la langue allemande.
  3. Comprendre les procédures et les risques associés à l'étude.
  4. Les participants doivent être disposés à adhérer au protocole et à signer le formulaire de consentement.
  5. Les participants doivent être disposés à s'abstenir de prendre des substances psychoactives illicites pendant l'étude.
  6. Les participants doivent être disposés à ne boire que des liquides sans alcool et pas de café, de thé noir ou vert ou de boisson énergisante après minuit le soir précédant la session d'étude, ainsi que pendant la journée d'étude.
  7. Les participants doivent être disposés à ne pas conduire un véhicule de la circulation ou à utiliser des machines dans les 24 heures suivant l'administration de la substance.
  8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif au début de l'étude. Les tests de grossesse sont répétés avant chaque session d'étude.
  9. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser un contraceptif à double barrière.

Critère d'exclusion:

  1. Condition médicale chronique ou aiguë, y compris des antécédents de convulsions.
  2. Trouble psychiatrique majeur actuel ou antérieur (par ex. troubles psychotiques, manie/hypomanie, troubles anxieux et toxicomanie).
  3. Trouble psychotique chez les parents au premier degré, à l'exclusion des troubles psychotiques secondaires à une raison médicale apparente, par ex. lésion cérébrale, démence ou lésions cérébrales.
  4. Consommation de substances illicites (à l'exception du cannabis) plus de 10 fois ou à tout moment au cours des deux mois précédents.
  5. Antécédents de glaucome à angle fermé.
  6. Femmes enceintes ou allaitantes.
  7. Participation à un autre essai clinique (actuellement ou au cours des 30 derniers jours).
  8. Utilisation de médicaments pouvant interférer avec les effets des médicaments à l'étude (tout médicament psychiatrique et tout médicament ayant des interactions pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques connues avec l'escitalopram).
  9. Un temps QT corrigé (QTc), calculé par la formule de Bazett, de plus de 450 millisecondes chez les hommes et de plus de 470 millisecondes chez les femmes.
  10. Tabagisme (>10 cigarettes/jour).
  11. Consommation de boissons alcoolisées (>10 verres/semaine).
  12. Poids corporel < 45 kg.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Prétraitement avec escitalopram
Prétraitement par escitalopram (10 mg pendant 7 jours par voie orale, 20 mg pendant 7 jours supplémentaires par voie orale), suivi de l'administration de psilocybine (25 mg par voie orale) le jour de l'étude
Médicament: Escitalopram
voir 'description du bras'
Comparateur placebo: Prétraitement avec capsule orale placebo
Prétraitement avec placebo, suivi de l'administration de psilocybine (25 mg par voie orale) le jour de l'étude
Médicament: Capsule orale placebo
voir 'description du bras'

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score total du profil des 5 dimensions de l'état de conscience altéré (5D-ASC)
Délai: 20 mois
Échelle visuelle analogique composée de 94 items. Construit de cinq échelles et permet d'évaluer l'humeur, l'anxiété, la déréalisation, la dépersonnalisation, les changements de perception, les altérations auditives et la vigilance réduite. Les échelles seront présentées sous forme de lignes horizontales de 100 mm de long marquées de lignes verticales par le participant.
20 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelles visuelles analogiques (EVA)
Délai: 20 mois
L'EVA sera utilisée à plusieurs reprises pour évaluer les altérations subjectives de la conscience au fil du temps. Le VAS sera présenté sous forme de lignes horizontales de 100 mm de long marquées "pas du tout" à gauche et "extrêmement" à droite. Les VAS suivantes seront utilisées : "tout effet", "bon effet", "mauvais effet", "aimer", "élevé", "heureux", "peur", "stimulé", "se sentir proche des autres", " concentration", "penser", "ouvrir", "confiance", "vouloir être avec d'autres personnes", "perte du sens du temps", et "les frontières entre moi et mon environnement semblaient s'estomper". Les sujets marqueront l'échelle avec des lignes verticales.
20 mois
Échelle d'évaluation de l'humeur des adjectifs (AMRS)
Délai: 20 mois
L'échelle d'évaluation de l'humeur des adjectifs (AMRS ou EWL60S) est une échelle de Likert en 60 items qui permet une évaluation répétée de l'humeur selon 6 dimensions : activation, inactivation, bien-être, anxiété/humeur dépressive, extraversion et introversion, et excitabilité émotionnelle. L'AMRS se compose de sous-échelles mesurant "l'activation", "l'humeur positive", "l'extraversion", "l'introversion", "l'inactivation" et "l'excitabilité émotionnelle".
20 mois
Questionnaire sur les états de conscience (SCQ)
Délai: 20 mois
Ce questionnaire de 100 items est évalué sur une échelle de six points. Quarante-trois éléments intégrés à ce questionnaire constituent le questionnaire sur l'expérience mystique (MEQ). qui est sensible aux effets de la psilocybine. Les 43 éléments fournissent des scores d'échelle pour chacun des sept domaines d'expériences mystiques : unité interne (conscience pure, une fusion avec la réalité ultime), unité externe (unité de toutes choses, toutes choses sont vivantes, tout est un), sens du sacré ( révérence, sacré), qualité noétique (rencontre avec la réalité ultime, plus réelle que la réalité quotidienne), transcendance du temps et de l'espace, humeur positive profondément ressentie (joie, paix, amour), paradoxalité/ineffabilité (revendication de difficulté à décrire l'expérience dans mots). Nous dériverons également les quatre scores de l'échelle du MEQ révisé à 30 éléments récemment validé : mystique, humeur positive, transcendance du temps et de l'espace et ineffabilité.
20 mois
Échelle de mysticisme (MS)
Délai: 20 mois
Le MS est un questionnaire de 32 items qui a été développé pour évaluer les expériences mystiques primaires. Les items sont notés sur une échelle de Likert en 9 points. L'échelle se compose de 16 énoncés formulés positivement et de 16 énoncés formulés négativement.
20 mois
Inventaire de la schizophrénie d'Eppendorf (ESI)
Délai: 20 mois
L'ESI donne quatre dimensions spécifiques à la schizophrénie : les troubles de l'attention et de la parole (AS), les idées de référence (IR), l'incertitude auditive (AU) et la perception déviante (DP).
20 mois
Pression artérielle
Délai: 20 mois
Mesuré à plusieurs reprises à l'aide d'un appareil de mesure de la pression artérielle / du pouls (échelle mmHg)
20 mois
Rythme cardiaque
Délai: 20 mois
Mesuré à plusieurs reprises à l'aide d'un appareil de mesure de la pression artérielle / du pouls (échelle des battements par minute)
20 mois
Température corporelle
Délai: 20 mois
Mesuré à plusieurs reprises à l'aide d'un thermomètre auriculaire (échelle en degrés Celsius)
20 mois
Diamètre de la pupille
Délai: 20 mois
Mesuré à plusieurs reprises à l'aide d'un mètre de distance pupillaire (échelle millimétrique)
20 mois
Concentrations plasmatiques d'escitalopram
Délai: 20 mois
Les concentrations plasmatiques d'escitalopram seront mesurées à plusieurs reprises au fil du temps à l'aide de techniques LC-MS/MS (échelle du nanogramme par millilitre)
20 mois
Concentrations plasmatiques de psilocine
Délai: 20 mois
Les concentrations plasmatiques d'escitalopram seront mesurées à plusieurs reprises au fil du temps à l'aide de techniques LC-MS/MS (échelle du nanogramme par millilitre)
20 mois
Expression du gène HTR
Délai: 20 mois
Les niveaux d'expression de l'acide ribonucléique messager (ARNm) dans le sang total en tant que marqueur périphérique de l'expression du gène neuronal épineux (SNC) seront utilisés pour mesurer l'expression des gènes HTR ainsi que l'expression du gène SERT.
20 mois
Modifications de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: 20 mois
L'électrocardiogramme à 12 dérivations sera mesuré deux fois les jours d'étude (effet initial et effet médicamenteux maximal) ainsi que lors de l'examen de dépistage afin d'examiner d'éventuels changements induits par le médicament dans l'ECG ainsi qu'une mesure de sécurité (échelle de la milliseconde).
20 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Basel, Switzerland

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthias E Liechti, MD, MAS, University Hospital, Basel, Switzerland

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

26 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

26 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2019

Première publication (Réel)

12 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BASEC 2019-00223

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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