絶食条件下での単回経口投与後の健康な成人ボランティアにおけるプロパフェノン 300 mg フィルムコーティング錠の 2 つの製剤の生物学的同等性研究
健康な成人被験者/絶食状態におけるプロパフェノン 300 mg フィルムコーティング錠の単回投与、完全反復、クロスオーバー比較バイオアベイラビリティ研究
調査の概要
詳細な説明
これは、単一センター、無作為化、単回投与、実験室盲検、2 治療、4 期間、2 シーケンス、完全複製クロスオーバー デザインであり、32 人の健康な成人被験者が各研究期間中に研究治療の 1 つを受けます。
プロパフェノンの単回投与後の被験者内変動は、血漿中の最大観測濃度 (Cmax) で約 36%、濃度時間曲線下の累積面積で約 34% であると思われます。線形台形法 (AUC0-T)。 統計的には、幾何学的最小二乗平均 (LSmeans) の予想される参照に対するテストの比率が 95% から 105% の範囲内に収まる必要があることを考えると、80% から 125% の生物学的同等性の範囲を満たす被験者の最小数は、統計的アプリオリに推定されます。少なくとも 80% の検出力は、完全な複製デザイン スタディでは約 28 です。 したがって、完全な複製デザインに 32 人の被験者を含めることは、ドロップアウトの可能性、推定された被験者内変動係数 (CV) 付近の変動を説明し、十分な生物学的同等性の仮説を支持して結論付けるのに十分なはずです。統計力。
この研究の被験者の適格性は、スクリーニング訪問時に決定され、適格な被験者は、各研究期間の薬物投与の少なくとも10時間前に臨床研究ユニットに入院します。 水以外の食物と水分の摂取は、各監禁期間およびすべての被験者に対して制御されます。 投与の 1 時間前まで、必要に応じて水が提供されます。 水は、薬物投与の 1 時間後から許可されます。
治験前評価中に中止または中止されたが、治験薬を受け取る前に中止された被験者は、ドロップアウトとは見なされず、最終データベースには含まれません。 最初の薬物投与の前に中止した被験者を補充するために、スタンバイを募集し、利用できるようにする必要があります。 研究中のドロップアウトは置き換えられません。
研究期間ごとに、被験者は絶食条件下で 300 mg のプロパフェノンを 1 回経口投与され、36 時間のサンプル収集を受けます。 研究参加者は、どの製品（テストまたは参照）が投与されているかを知らされずに、同じ薬物の異なる製剤を受け取ることに気付くでしょう. 薬物動態（PK）評価のために、各研究期間に合計21の血液サンプルが収集されます。 ＰＫ血液サンプル収集の時間は、治療投与の時間に対して計算される。 すべての被験者について、すべての PK 採血の実際の時間が記録され、報告されます。
被験者は、投与後 24 時間の PK サンプル採取後、医師の承認を受けてクリニックから退院します。 ただし、主治医が必要と判断した場合は、安全上の理由から現場に留まることを勧められる場合があります。 被験者は、投与後36時間で採血のために診療所に戻ります。 各期間の薬物投与は、少なくとも7暦日で区切られます。
この研究の臨床部分の期間 (スクリーニング期間を除く) は、約 24 日間と予想されます。 実際の全体的な学習期間は異なる場合があります。
PK 測定用の血液サンプルは、生物分析施設から提供されたサンプル処理手順に従って、処理、分割、保存、および出荷されます。 プロパフェノン血漿濃度は、検証済みの生物分析法に従って測定されます。
治験薬の少なくとも1つを受け取ったすべての被験者からのサンプルが分析され、プロパフェノン血漿レベルが報告されます。 どの被験者を PK 分析に含めるかの決定は、薬物動態学者 (または代理人) によって文書化され、生物分析施設によるサンプル分析の開始前にスポンサーによって承認される必要があります。 血漿 PK パラメータの評価では、すべての実際の PK サンプリング時間が考慮されます。
平均生物学的同等性 (スケールなし) アプローチ、被験者内標準偏差 (Swr) の計算、およびスケール平均生物学的同等性分析については、試験製品の評価可能な期間が少なくとも 1 つあり、評価可能な期間が少なくとも 1 つある被験者からのデータ参照製品の期間は、PK および統計分析に含まれます。 シーケンスごとに等しくない数の被験者を使用することができます。 残りの被験者の濃度データは別途提示されます。
1 つまたは複数の研究期間のサンプリングスケジュールを完了していない被験者は、欠落したサンプルの影響を受けないと判断された PK パラメータのみについて、PK および統計分析および生物学的同等性決定に含めることができます。
プロパフェノンの統計的推論は、以下の基準を使用した生物学的同等性 (BE) アプローチに基づいています。
- 平均生物学的同等性: ln 変換パラメーター Cmax および AUC0-T について、試験製品と参照製品との差の指数関数から計算された、対応する 90% 信頼区間を持つ幾何学的 LSmeans の比率は、すべて 80.00 ～ 125.00% の生物学的同等性の範囲内にある必要があります。
- スケーリングされた平均の生物学的同等性: 被験者内の Cmax 参照対参照 CV が 30% を超える場合、そのテスト対参照の幾何学的 LSmeans 比は 80.00 ～ 125.00% の生物学的同等性の範囲内にあること 平均 BE 基準が満たされない場合、生物学的同等性評価へのスケーリング アプローチが使用されます。 ln 変換パラメーター Cmax のテスト製品と参照製品の差の指数関数から計算された 90% 信頼区間は、スケーリングされた平均生物学的同等性を使用して拡大された許容基準内にある必要があります。
安全集団には、治験薬の1つを少なくとも1回投与したすべての被験者が含まれます。 安全性評価には、身体検査、バイタル サイン、12 誘導心電図、臨床検査、および有害事象 (AE) モニタリングが含まれます。 追加の安全性測定は、被験者の安全性に関連する理由により、研究者の裁量で実施される場合があります。 安全性のエンドポイントは、AE の発生率、検査室での異常評価、バイタルサイン、ECG 所見です。 重大な変化は、有資格の研究者または代理人によって臨床的に重要であると判断された場合にのみ、有害事象として記録されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Quebec
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Mount-Royal、Quebec、カナダ、H3P 3P1
- Altasciences Company Inc.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォーム (ICF) の提供
- -研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した
- 健康な成人の男性または女性のボランティア
女性ボランティアは、次の基準のいずれかを満たす必要があります。
-参加者は出産の可能性があり、治験薬の最初の投与の少なくとも28日前から、治験中、および治験薬の最後の投与後少なくとも30日間、受け入れられた避妊レジメンの1つを使用することに同意します。 許容される避妊方法には、次のいずれかが含まれます。
- 異性間性交の禁止
- 全身避妊薬（経口避妊薬、注射/インプラント/挿入型ホルモン避妊製品、経皮パッチ）
- 子宮内避妊器具（ホルモンの有無にかかわらず）
- 膣内に殺精子剤を塗布したコンドーム
または
-パートナーが投与前6か月未満に精管切除を受けており、最初の治験薬投与から治験薬の最後の投与後少なくとも30日まで、追加の許容される避妊方法を使用することに同意している参加者
または
- -参加者は非出産の可能性があり、外科的に無菌（すなわち、子宮全摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮を受けた）または閉経状態（すなわち、最初の治験薬の前に別の医学的状態なしで少なくとも1年間無月経）管理）
以下の基準のいずれかを満たす男性ボランティア：
-参加者は生殖能力があり、受け入れられている避妊レジメンの1つを使用することに同意し、最初の治験薬投与から最後の薬物投与の少なくとも90日後まで精子を提供しません。 許容される避妊方法には、次のいずれかが含まれます。
- 異性間性交の禁止
- 殺精子剤を含む男性用コンドームまたは腟殺精子剤を含む男性用コンドーム（ジェル、フォーム、または座薬）
または
- 参加者は子を産むことができません。 -外科的に無菌と定義されている（つまり、最初の治験薬投与の少なくとも180日前に精管切除を受けている）
- 18歳以上45歳以下のボランティア
- ボディマス指数 (BMI) が 18.50 以上 30.00 kg/m2 未満のボランティア
- 非喫煙者または元喫煙者;元喫煙者とは、最初の治験薬投与の少なくとも 180 日前からニコチン製品の使用を完全にやめた人と定義されます。
- 臨床検査値が検査室で規定されている正常範囲内にある。この範囲内にない場合、研究者によって決定されるように、それらは臨床的重要性がないに違いありません
- 病歴に記録された臨床的に重要な疾患、または身体検査（バイタルサインを含む）および/または心電図（ECG）での臨床的に重要な所見の証拠がなく、調査官によって決定された
除外基準:
- スクリーニング時に授乳中の女性
- スクリーニング時または最初の治験薬投与前の妊娠検査で妊娠している女性
- -着座脈拍数が50ビート/分（bpm）未満、またはスクリーニング訪問時または最初の治験薬投与前に90 bpmを超える
- -プロパフェノンまたは関連製品（製剤の賦形剤を含む）に対する重大な過敏症の病歴、および薬物に対する重度の過敏反応（血管性浮腫など）
- 重大な胃腸、肝臓または腎臓の疾患、または薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げることが知られている、または望ましくない効果を増強または素因とすることが知られているその他の状態の存在
- -薬物のバイオアベイラビリティに影響を与える可能性のある重大な胃腸、肝臓、または腎臓の疾患の病歴
- -重大な心血管、肺、血液、神経、精神、内分泌、免疫、または皮膚の疾患の病歴
- -範囲外の心臓間隔の存在（PR <110ミリ秒、PR> 200ミリ秒、QRS <60ミリ秒、QRS> 110ミリ秒およびQTc> 440ミリ秒） スクリーニング時のECGまたはその他の臨床的に重要なECG異常、非とみなされる場合を除く-調査官にとって重要
- 重症筋無力症の病歴
- -薬物または薬物依存またはアルコール乱用の重大な履歴を伴う維持療法（1日あたり3単位以上のアルコール、過剰なアルコール摂取、急性または慢性）
- -最初の治験薬投与前の28日間の臨床的に重大な病気
- -最初の治験薬投与の28日前の処方薬の使用（ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を除く）、治験責任医師の意見では、ボランティアの健康状態が疑問視される
- 結核の病歴
- -スクリーニング時または最初の薬物投与前のアルコールおよび/または乱用薬物の検査結果が陽性
- -HIV Ag / Abコンボ、B型肝炎表面抗原（HBsAG（B）（B型肝炎））またはC型肝炎ウイルス（HCV（C））検査に対する陽性スクリーニング結果
- この臨床研究の以前のグループにすでに含まれているボランティア
- 最初の治験薬投与の28日前にプロパフェノンを服用したボランティア
- -最初の治験薬投与の28日前に治験薬（IP）を服用したボランティア
- 最初の治験薬投与前28日間に50mL以上の献血をしたボランティア
- -最初の治験薬投与前の56日間の500 mL以上の血液の寄付（Canadian Blood Services、Hema-Quebec、臨床研究など）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：シーケンス ABAB
シーケンス ABAB に割り当てられた 16 人の被験者は、期間 1 および 3 で、シーケンスで A としてマークされた試験製品プロパフェノン (1 x 300 mg フィルムコーティング錠) の単回 300 mg 用量と、単回 300 mg 用量の参照製品 Rytmonorm (1 x 300 mg フィルムコーティング錠)、シーケンスで B とマークされた、ピリオド 2 および 4。
これらの治療は、最低 10 時間の夜間断食の後、朝、周囲温度で約 240 mL の水で経口投与されます。
錠剤は丸ごと飲み込む必要があり、噛んだり割ったりしてはいけません。
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プロパフェノンは、ベラルーシ共和国の Pharmtechnology LLC によって製造されています。
1錠あたり300mgのプロパフェノン塩酸塩を含有しています。
他の名前：
Rytmonorm は、フランスの Famar Lyon (MAH: Mylan Healthcare GmbH、ドイツ) によって製造されています。
1錠あたり300mgのプロパフェノン塩酸塩を含有しています。
他の名前：
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他の：シークエンスBABA
シーケンスBABAに割り当てられた16人の被験者は、期間1および3で、シーケンスでBとしてマークされた参照製品Rytmonorm（1 x 300 mgフィルムコーティング錠）の単回300 mg用量と、単回300 mg用量の試験製品 プロパフェノン (1 x 300 mg フィルムコーティング錠)、2 期および 4 期のシーケンスで A とマークされています。
これらの治療は、最低 10 時間の夜間断食の後、朝、周囲温度で約 240 mL の水で経口投与されます。
錠剤は丸ごと飲み込む必要があり、噛んだり割ったりしてはいけません。
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プロパフェノンは、ベラルーシ共和国の Pharmtechnology LLC によって製造されています。
1錠あたり300mgのプロパフェノン塩酸塩を含有しています。
他の名前：
Rytmonorm は、フランスの Famar Lyon (MAH: Mylan Healthcare GmbH、ドイツ) によって製造されています。
1錠あたり300mgのプロパフェノン塩酸塩を含有しています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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試験品および対照品の投与後の血漿中のプロパフェノンの Cmax
時間枠：時点 0.00 (各薬物投与前) および 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、6.00、124.00、各薬剤投与の数時間後
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血漿中の最大観測濃度
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時点 0.00 (各薬物投与前) および 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、6.00、124.00、各薬剤投与の数時間後
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試験品及び対照品投与後の血漿中プロパフェノンのAUC0-T
時間枠：時点 0.00 (各薬物投与前) および 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、6.00、124.00、各薬剤投与の数時間後
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線形台形法を使用して、0 から最後に観測された定量化可能な濃度 (TLQC) の時間まで計算された濃度時間曲線下の累積面積
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時点 0.00 (各薬物投与前) および 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、6.00、124.00、各薬剤投与の数時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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試験品及び対照品投与後の血漿中プロパフェノンのTmax
時間枠：時点 0.00 (各薬物投与前) および 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、6.00、124.00、各薬剤投与の数時間後
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最大観測濃度の時間;複数の時点で発生する場合、Tmax はこの値を持つ最初の時点として定義されます
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時点 0.00 (各薬物投与前) および 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、6.00、124.00、各薬剤投与の数時間後
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試験品および参照品の投与後の血漿中のプロパフェノンの TLQC
時間枠：時点 0.00 (各薬物投与前) および 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、6.00、124.00、各薬剤投与の数時間後
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最後に観察された定量可能な濃度の時間
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時点 0.00 (各薬物投与前) および 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、6.00、124.00、各薬剤投与の数時間後
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試験品および対照品投与後の血漿中プロパフェノンの AUC0-∞
時間枠：時点 0.00 (各薬物投与前) および 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、6.00、124.00、各薬剤投与の数時間後
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AUC0-T + ĈLQC (時間 TLQC での予測濃度) / λZ (見かけの排泄速度定数) として計算される、無限大に外挿された濃度時間曲線下の面積
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時点 0.00 (各薬物投与前) および 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、6.00、124.00、各薬剤投与の数時間後
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試験品および対照品投与後の血漿中プロパフェノン残存面積
時間枠：時点 0.00 (各薬物投与前) および 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、6.00、124.00、各薬剤投与の数時間後
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外挿面積 (つまり、TLQC から無限大への外挿による AUC0-∞ のパーセンテージ)
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時点 0.00 (各薬物投与前) および 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、6.00、124.00、各薬剤投与の数時間後
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試験および参照製品の投与後、血漿中のプロパフェノンの対数線形消失相 (TLIN) が始まる時点
時間枠：時点 0.00 (各薬物投与前) および 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、6.00、124.00、各薬剤投与の数時間後
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対数線形消去フェーズが始まる時点
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時点 0.00 (各薬物投与前) および 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、6.00、124.00、各薬剤投与の数時間後
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試験品および参照品の投与後の血漿中のプロパフェノンのλZ
時間枠：時点 0.00 (各薬物投与前) および 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、6.00、124.00、各薬剤投与の数時間後
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対数濃度対時間曲線の末端線形部分の線形回帰によって推定される見かけの除去速度定数
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時点 0.00 (各薬物投与前) および 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、6.00、124.00、各薬剤投与の数時間後
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試験品および対照品投与後の血漿中のプロパフェノンのThalf
時間枠：時点 0.00 (各薬物投与前) および 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、6.00、124.00、各薬剤投与の数時間後
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Ln(2)/λZ として計算される最終排出半減期
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時点 0.00 (各薬物投与前) および 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、6.00、124.00、各薬剤投与の数時間後
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テストおよび参照製品の治療に起因する有害事象の数
時間枠：最大23日間（最初の薬物投与後から研究の臨床部分が完了するまで）
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安全集団には、試験または参照製品を少なくとも 1 回投与されたすべての被験者が含まれます。
重大な変化は、有資格の治験責任医師または代理人によって臨床的に重要であると判断された場合にのみ、治療に起因する有害事象として記録されます。
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最大23日間（最初の薬物投与後から研究の臨床部分が完了するまで）
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Eric Sicard, MD、Altasciences Company, Inc.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PTL-P4-227 (v. 2.0 04/09/2019)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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