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健康成年志愿者空腹单次口服普罗帕酮 300 mg 薄膜包衣片的两种制剂的生物等效性研究

2019年6月5日 更新者：Pharmtechnology LLC

普罗帕酮 300 mg 薄膜包衣片在健康成人受试者/禁食状态下的单剂量、完全重复、交叉比较生物利用度研究

这项生物等效性研究将在健康的男性和女性志愿者中进行，以确定两种不同普罗帕酮制剂在禁食条件下单次口服给药后的生物等效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一个单中心、随机、单剂量、实验室盲法、2 种治疗、4 期、2 序列、完全重复交叉设计，其中 32 名健康成年受试者将在每个研究期间接受一种研究治疗。

单次普罗帕酮剂量后的受试者内部变异对于血浆中的最大观察浓度 (Cmax) 似乎约为 36%，对于使用线性梯形法 (AUC0-T)。 从统计学上讲，鉴于几何最小二乘均值 (LSmeans) 的预期测试与参考比率应在 95% 和 105% 之间，据估计，满足 80% 至 125% 生物等效性范围的受试者数量最少在完全复制设计研究中，至少 80% 的功效约为 28。 因此，在完全重复设计中包含 32 名受试者应该足以说明辍学的可能性、估计的受试者内变异系数 (CV) 的变化，并得出支持生物等效性假设的结论统计能力。

本研究的受试者资格将在筛选访视时确定，符合条件的受试者将在每个研究期的药物给药前至少 10 小时进入临床研究单位。 对于每个分娩期和所有受试者，将控制除水以外的食物和液体摄入量。 将根据需要提供水，直到给药前 1 小时。 给药后 1 小时开始允许饮水。

在审前评估期间但在收到研究产品之前退出或被退出的受试者将不被视为退出，也不会被纳入最终数据库。 应招募备用人员并可替代在第一次给药前退出的任何受试者。 在校辍学生将不会被替换。

对于每个研究期，受试者将在禁食条件下接受单次 300 毫克口服剂量的普罗帕酮，并进行 36 小时的样本采集。 研究参与者将意识到他们将接受相同药物的不同配方，而不会被告知正在使用哪种产品（测试或参考）。 在每个研究期间将收集总共 21 个血样用于药代动力学 (PK) 评估。 PK 血样采集时间将根据治疗给药时间计算。 将为所有受试者记录和报告所有 PK 抽血的实际时间。

受试者将在 24 小时给药后 PK 样本收集并获得医疗批准后出院。 但是，如果主治医师认为有必要，出于安全原因，可能会建议他们留在临床现场。 受试者将在给药后 36 小时返回诊所进行血液采集。 每个时期的药品管理将至少相隔7个日历日。

本研究临床部分的持续时间（不包括筛选期）预计约为 24 天。 实际的整体学习持续时间可能会有所不同。

用于 PK 测定的血液样本将根据生物分析机构提供的样本处理说明进行处理、拆分、储存和运输。 将根据经过验证的生物分析方法测量普罗帕酮血浆浓度。

来自接受过至少一种研究产品的所有受试者的样本将被检测并报告普罗帕酮血浆水平。 将哪些受试者纳入 PK 分析的决定将由药代动力学师（或代表）记录并在生物分析机构开始样品分析之前由申办者批准。 血浆 PK 参数的评估将考虑所有实际 PK 采样时间。

对于平均生物等效性（未标度）方法、受试者内标准偏差 (Swr) 的计算和标度平均生物等效性分析，数据来自那些至少有一个测试产品可评估期和至少一个可评估期的受试者参考产品的时期将包括在PK和统计分析中。 每个序列可以使用不等数量的受试者。 其余受试者的浓度数据将单独呈现。

未完成一个或多个研究周期的采样计划的受试者可能会被纳入 PK 和统计分析以及生物等效性确定中，仅针对被判断为不受缺失样本影响的 PK 参数。

普罗帕酮的统计推断将基于使用以下标准的生物等效性 (BE) 方法：

  • 平均生物等效性：对于 ln 转换参数 Cmax 和 AUC0-T，几何 LS 均值与相应 90% 置信区间的比值应在 80.00 至 125.00% 的生物等效性范围内，该置信区间由受试品和参比品之间的差异指数计算得出。
  • 标度平均生物等效性：如果对象内 Cmax 参考对参考的 CV 大于 30%，则其测试对参考几何 LSmeans 比率在 80.00-125.00% 的生物等效性范围内 并且未满足平均 BE 标准，将使用缩放方法进行生物等效性评估。 根据 ln 转换参数 Cmax 的测试和参考产品之间差异的指数计算的 90% 置信区间应在使用比例平均生物等效性的扩大接受标准内。

安全人群将包括接受至少一剂研究产品之一的所有受试者。 安全评估将包括身体检查、生命体征、12 导联心电图、临床实验室测试和不良事件 (AE) 监测。 出于与受试者安全相关的原因，研究者可酌情进行额外的安全测量。 安全终点是 AE 的发生率、实验室异常评估、生命体征和 ECG 结果。 任何重大变化只有在合格的研究者或代表判断为具有临床意义时才会被记录为不良事件。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

32

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Quebec
      • Mount-Royal、Quebec、加拿大、H3P 3P1
        • Altasciences Company Inc.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 41年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 提供签署并注明日期的知情同意书 (ICF)
  2. 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
  3. 健康的成年男性或女性志愿者

  4. 女性志愿者必须符合以下条件之一：

    1. 参与者具有生育能力，并同意在研究药物首次给药前至少 28 天、研究期间和最后一次研究药物给药后至少 30 天内使用一种公认的避孕方案。 可接受的避孕方法包括以下之一：

      • 禁止异性性交
      • 全身性避孕药（避孕药、可注射/植入/可插入的激素避孕产品、透皮贴剂）
      • 宫内节育器（有或没有激素）
      • 阴道内使用杀精剂的避孕套

      要么

    2. 参与者的伴侣在给药前不到 6 个月进行了输精管结扎术，并同意从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后至少 30 天使用其他可接受的避孕方法

      要么

    3. 参与者具有非生育能力，定义为手术绝育（即已接受完全子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）或处于绝经状态（即至少 1 年没有月经且在第一种研究药物之前没有其他医疗条件行政）

  5. 符合以下条件之一的男性志愿者：

    1. 参与者能够生育并同意使用一种公认的避孕方案，并且从第一次研究药物给药到最后一次药物给药后至少 90 天不捐献精子。 可接受的避孕方法包括以下之一：

      • 禁止异性性交
      • 含杀精剂的男用避孕套或含阴道杀精剂（凝胶、泡沫或栓剂）的男用避孕套

      要么

    2. 参与者无法生育；定义为手术绝育（即在第一次研究药物给药前至少 180 天进行了输精管结扎术）
  6. 年满 18 岁但不超过 45 岁的志愿者
  7. 身体质量指数 (BMI) 大于或等于 18.50 且低于 30.00 kg/m2 的志愿者
  8. 非吸烟者或戒烟者；戒烟者定义为在第一次研究药物给药前至少 180 天完全停止使用尼古丁产品的人
  9. 实验室规定的正常范围内的临床实验室值；如果不在此范围内，则由研究者确定，它们必须没有临床意义
  10. 由研究者确定，在病史中没有捕捉到具有临床意义的疾病或体格检查（包括生命体征）和/或心电图 (ECG) 中具有临床意义的证据

排除标准：

  1. 筛选时正在哺乳的女性
  2. 根据筛选时或第一次研究药物给药前的妊娠试验怀孕的女性
  3. 在筛选访问时或第一次研究药物给药前，坐姿脉搏率低于每分钟 50 次 (bpm) 或高于 90 bpm
  4. 对普罗帕酮或任何相关产品（包括制剂的赋形剂）有显着超敏反应史，以及对任何药物有严重超敏反应（如血管性水肿）
  5. 存在严重的胃肠道、肝脏或肾脏疾病，或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄，或已知会增强或易于产生不良影响的疾病
  6. 可能影响药物生物利用度的重大胃肠道、肝脏或肾脏疾病史
  7. 重大心血管、肺、血液、神经、精神、内分泌、免疫或皮肤病史
  8. 筛选时 ECG 上存在超出范围的心脏间期（PR < 110 毫秒，PR > 200 毫秒，QRS < 60 毫秒，QRS > 110 毫秒和 QTc > 440 毫秒）或其他临床显着的心电图异常，除非被视为非- 对研究者来说意义重大
  9. 重症肌无力史
  10. 使用任何药物进行维持治疗或有明显的药物依赖史或酒精滥用史（每天> 3 个酒精单位，过量饮酒，急性或慢性）
  11. 在第一次研究药物给药前 28 天内出现任何临床上显着的疾病
  12. 在第一次研究药物给药前 28 天内使用任何处方药（激素避孕药或激素替代疗法除外），研究者认为这会质疑志愿者的健康状况
  13. 有无结核病史
  14. 筛选时或首次给药前的酒精和/或滥用药物检测结果呈阳性
  15. HIV Ag/Ab Combo、乙型肝炎表面抗原（HBsAG (B)（乙型肝炎））或丙型肝炎病毒 (HCV (C)) 检测呈阳性筛查结果
  16. 已被纳入此临床研究的前一组的志愿者
  17. 在第一次研究药物给药前 28 天内服用普罗帕酮的志愿者
  18. 在第一次研究药物给药前 28 天内服用研究产品 (IP) 的志愿者
  19. 在第一次研究药物给药前 28 天内捐献 50 mL 或更多血液的志愿者
  20. 在首次研究药物给药前 56 天内捐献 500 mL 或更多血液（加拿大血液服务中心、Hema-Quebec、临床研究等）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：顺序ABAB
分配到序列 ABAB 的 16 名受试者将接受单次 300 毫克剂量的测试产品普罗帕酮（1 x 300 毫克薄膜包衣片），在第 1 和第 3 期序列中标记为 A 和单次 300 毫克剂量的参比产品 Rytmonorm（1 x 300 mg 薄膜包衣片剂），在序列中标记为 B，在周期 2 和周期 4 中。 在至少 10 小时过夜禁食后，将在早晨用环境温度下约 240 mL 的水口服这些治疗。 药片必须整片吞服，不得咀嚼或弄碎。
药品：普罗帕酮
普罗帕酮由白俄罗斯共和国的 Pharmtechnology LLC 制造。 每片含 300 毫克普罗帕酮盐酸盐。
其他名称：
  • 测试产品
药品：Rytmonorm
Rytmonorm 由法国 Famar Lyon（MAH：德国 Mylan Healthcare GmbH）制造。 每片含 300 毫克普罗帕酮盐酸盐。
其他名称：
  • 参考产品
其他：序列 BABA
分配给序列 BABA 的 16 名受试者将接受单次 300 毫克剂量的参考产品 Rytmonorm（1 x 300 毫克薄膜包衣片剂），在第 1 和第 3 期序列中标记为 B，以及单次 300 毫克剂量的测试产品 Propafenone（1 x 300 mg 薄膜包衣片），在第 2 和第 4 期的序列中标记为 A。 在至少 10 小时过夜禁食后，将在早晨用环境温度下约 240 mL 的水口服这些治疗。 药片必须整片吞服，不得咀嚼或弄碎。
药品：普罗帕酮
普罗帕酮由白俄罗斯共和国的 Pharmtechnology LLC 制造。 每片含 300 毫克普罗帕酮盐酸盐。
其他名称：
  • 测试产品
药品：Rytmonorm
Rytmonorm 由法国 Famar Lyon（MAH：德国 Mylan Healthcare GmbH）制造。 每片含 300 毫克普罗帕酮盐酸盐。
其他名称：
  • 参考产品

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
给予受试品和参比品后血浆中普罗帕酮的 Cmax
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、16.00、16.00、每次给药后数小时
血浆中最大观察浓度
时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、16.00、16.00、每次给药后数小时
给予受试品和参比品后血浆中普罗帕酮的 AUC0-T
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、16.00、16.00、每次给药后数小时
使用线性梯形法计算从 0 到最后一次观察到的可量化浓度 (TLQC) 时间的浓度时间曲线下的累积面积
时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、16.00、16.00、每次给药后数小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
给予受试品和参比品后血浆中普罗帕酮的 Tmax
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、16.00、16.00、每次给药后数小时
观察到的最大浓度时间；如果它出现在多个时间点，则 Tmax 定义为具有该值的第一个时间点
时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、16.00、16.00、每次给药后数小时
给予受试品和参比品后血浆中普罗帕酮的 TLQC
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、16.00、16.00、每次给药后数小时
最后观察到的可量化浓度的时间
时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、16.00、16.00、每次给药后数小时
给予受试品和参比品后血浆中普罗帕酮的 AUC0-∞
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、16.00、16.00、每次给药后数小时
浓度时间曲线下的面积外推到无穷大，计算为 AUC0-T + ĈLQC（时间 TLQC 时的预测浓度）/λZ（表观消除速率常数）
时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、16.00、16.00、每次给药后数小时
受试品和参比品给药后血浆中普罗帕酮的残留面积
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、16.00、16.00、每次给药后数小时
外推面积（即由于从 TLQC 外推到无穷大而导致的 AUC0-∞ 百分比）
时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、16.00、16.00、每次给药后数小时
施用受试品和参比品后血浆中普罗帕酮的对数线性消除阶段开始 (TLIN) 的时间点
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、16.00、16.00、每次给药后数小时
对数线性消除阶段开始的时间点
时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、16.00、16.00、每次给药后数小时
给予受试品和参比品后血浆中普罗帕酮的 λZ
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、16.00、16.00、每次给药后数小时
表观消除速率常数，通过对数浓度与时间曲线的末端线性部分的线性回归估计
时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、16.00、16.00、每次给药后数小时
服用受试品和参比品后血浆中的普罗帕酮减半
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、16.00、16.00、每次给药后数小时
终末消除半衰期，计算为 ln(2)/λZ
时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、16.00、16.00、每次给药后数小时
测试和参考产品的治疗紧急不良事件数量
大体时间：最多 23 天（从第一次给药后到研究的临床部分完成）
安全人群将包括接受至少一剂测试或参考产品的所有受试者。 只有当合格的研究者或代表判断为具有临床意义时，任何重大变化才会被记录为治疗中出现的不良事件。
最多 23 天（从第一次给药后到研究的临床部分完成）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pharmtechnology LLC

合作者

Altasciences Company, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Eric Sicard, MD、Altasciences Company, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年3月23日

初级完成 (实际的)

2019年5月8日

研究完成 (实际的)

2019年5月8日

研究注册日期

首次提交

2019年4月3日

首先提交符合 QC 标准的

2019年4月12日

首次发布 (实际的)

2019年4月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年6月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年6月5日

最后验证

2019年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PTL-P4-227 (v. 2.0 04/09/2019)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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