再発または転移性胃がんまたは胃食道接合部がんの参加者の治療におけるIRX-2、シクロホスファミド、およびペムブロリズマブ

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に確認された再発性または転移性の胃または胃食道接合部（GEJ）腺癌の患者は、進行または >= 2 ラインの全身療法に不耐性である。
• 患者は、治癒を目的とした局所療法（化学療法を併用するまたは併用しない手術または放射線療法）の対象とならない再発性または転移性の胃/GEJ腺癌を患っていなければなりません。
• -インフォームドコンセントを喜んで提供し、プロトコル療法を順守することができます;スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントと現地で必要な承認を患者から取得する必要があります。
• -PD-1 / PD-L 1阻害剤療法への以前の暴露はありません。
• 患者は、食品医薬品局 (FDA) 承認の Dako PD-L1 免疫組織化学 (IHC) 22C3 PharmDx アッセイに従って、組み合わせ陽性スコア (CPS) が 1 以上であることにより、腫瘍が PD-L1 発現を示すペムブロリズマブ療法に適格であると見なされます。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-1。
• 体重が 30 kg を超えている必要があります。
• ヘモグロビン > 8 g/dL。
• 絶対好中球数 (ANC) > 1,200 x 10^9/mL。
• 血小板数 > 75 x 10^9/mL。
• -血清ビリルビン = < 1.5 x 機関の正常上限値 (ULN) または直接ビリルビン = < 総ビリルビンレベルの場合は ULN > 1.5 x ULN。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT/血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 5 x ULN。
• -プロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）がULNの1.5倍未満。
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN または測定されたクレアチニン クリアランス (CL) > 40 mL/min または計算されたクレアチニン クリアランス CL > 40 mL/min (Cockcroft-Gault 式またはクレアチニン クリアランスの決定のための 24 時間尿収集による)。
• 緩和的放射線療法は、治療する医師の裁量により、病変を標的にしないことが許可されます。
• 患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1で概説されているように、少なくとも1つの次元（記録される最長直径）で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される測定可能な疾患、または評価可能な疾患を持っている必要があります。
• -治療担当医の意見では、平均余命は3か月以上です。
• -出産の可能性のある女性患者は、登録前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。

除外基準:

• IRX-2レジメンおよび/またはPD-1 / PD-L1阻害剤への以前の暴露は除外されます。
• 研究治療の初回投与から30日以内の治癒を目的とした放射線療法は除外されます。 ただし、緩和目的の放射線療法は、治験薬による治療が行われる限り許可されます 放射線の最後の線量から>= 14日後。
• -IRX-2レジメンまたはペムブロリズマブによる治療を妨げる医学的禁忌または以前の治療。
• IRX-2 には、微量のシプロフロキサシンまたはフィトヘマグルチンに対する既知のアレルギーが含まれています。
• -シクロホスファミドの摂取を禁忌とする進行中の慢性骨髄抑制、骨髄異形成、または出血性膀胱炎の患者。
• 未解決の毒性 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) grade >= 2 以前の抗がん治療から 脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く。
• グレード2以上の神経障害を有する患者は、研究担当医と相談した後、ケースバイケースで評価されます。
• IRX-2 による治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、研究の医師と相談した後にのみ、ペムブロリズマブを含めることができます。

• -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の患者。
  • -甲状腺機能低下症の患者（例：橋本症候群後） ホルモン補充で安定。
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患。
  • 過去 2 年間に活動性疾患のない患者が含まれる場合がありますが、治験担当医と相談した後にのみ含まれます。
  • 食事のみで管理されているセリアック病患者。

• 14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用 サイクル1、1日目。 以下は、この基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイドまたは局所ステロイド注射（関節内注射など）。
  • プレドニゾンまたはその同等物が 10 mg/日を超えない生理的用量の全身性コルチコステロイド。
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：コンピュータ断層撮影［CT］スキャンの前投薬）。
• -サイクル1、1日目の前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
• -同種臓器移植の歴史。
• 症候性心肺疾患（うっ血性心不全および高血圧を含む）、冠動脈疾患、重篤な不整脈または慢性肺疾患。 比較的軽度の症状で安定しており、全身治療の適切な候補であるこれらの状態の患者を除外する必要はありません。
• -過去3か月以内の心筋梗塞。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴があります（HIV 1/2抗体）。
• -継続的な抗ウイルス療法を必要とする活動性B型肝炎の病歴がある、または未治療のC型肝炎の病歴がある。

• -研究療法の計画開始から4か月以内に生ワクチンを接種しました（サイクル1、1日目）。

  • 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンに使用される死滅ウイルス ワクチンは、計画された試験治療の開始 (サイクル 1、1 日目) の 4 週間以内に提供されない場合に許可されます。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• 全身感染症の徴候または症状（表在性感染症または腫瘍の汚染を治療するための抗生物質の使用は、それ自体では感染症の証拠とは見なされません）。
• -過去3か月以内の脳血管不全の脳卒中またはその他の症状。
• -個人が無病ではなく、過去3年以内に治療を必要とした浸潤性癌の以前の診断。 ただし、表在性皮膚、上皮内子宮頸癌、または初期段階の前立腺または膀胱癌（すなわち 治癒を目的とした治療と長期的な無病を期待する）。
• 軟髄膜癌腫症の病歴。
• -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
• -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからシクロホスファミドの最終投与後1年またはペムブロリズマブ療法の最終投与後180日までのいずれか長い方まで、効果的な避妊を採用する意思がない。