IRX-2, cyklofosfamid a pembrolizumab v léčbě účastníků s recidivující nebo metastatickou rakovinou žaludku nebo gastroezofageálního spojení

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným recidivujícím nebo metastatickým adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ) progredovali nebo netolerovali >= 2 linie systémové léčby.
• Pacienti musí mít recidivující nebo metastazující adenokarcinom žaludku/GEJ, který není vhodný pro lokální terapii s kurativním záměrem (chirurgický zákrok nebo radioterapii s chemoterapií nebo bez ní).
• Ochota a schopnost dát informovaný souhlas a dodržovat protokolovou terapii; písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované povolení musí být získáno od pacienta před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyhodnocení.
• Žádná předchozí expozice PD-1/PD-L 1 inhibitorové terapii.
• Pacienti jsou považováni za způsobilé pro léčbu pembrolizumabem s nádory prokazujícími expresi PD-L1 podle kombinovaného pozitivního skóre (CPS) >= 1 podle testu Dako PD-L1 imunohistochemie (IHC) 22C3 PharmDx schváleného Úřadem pro potraviny a léčiva (FDA).
• Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0-1.
• Tělesná hmotnost musí být > 30 kg.
• Hemoglobin > 8 g/dl.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1200 x 10^9/ml.
• Počet krevních destiček > 75 x 10^9/ml.
• Sérový bilirubin =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) NEBO přímý bilirubin =< ULN, pokud jsou celkové hladiny bilirubinu > 1,5 x ULN.
• Aspartátaminotransferáza (AST/sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT/sérová glutamát-pyruváttransamináza [SGPT]) =< 5 x ULN.
• Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 x ULN.
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN NEBO naměřená clearance kreatininu (CL) > 40 ml/min nebo vypočtená clearance kreatininu CL > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu.
• Paliativní radiační terapie je povolena na necílové léze podle uvážení ošetřujícího lékaře.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) nebo hodnotitelné onemocnění, jak je uvedeno v Kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
• Očekávaná délka života delší než 3 měsíce podle názoru ošetřujícího lékaře.
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zařazením.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí expozice režimu IRX-2 a/nebo inhibitorům PD-1/PD-L1 je vyloučena.
• Radiační terapie s léčitelným záměrem do 30 dnů od první dávky studijní léčby je vyloučena. Radiační terapie s paliativním záměrem je však povolena, pokud léčba studovanou medikací nastane >= 14 dní po poslední dávce záření.
• Jakékoli lékařské kontraindikace nebo předchozí terapie, které by vylučovaly léčbu režimem IRX-2 nebo pembrolizumabem.
• Známé alergie na ciprofloxacin nebo fytohemaglutin se stopovým množstvím těchto látek jsou obsaženy v IRX-2.
• Pacienti s pokračující chronickou myelosupresí, myelodysplazií nebo hemoragickou cystitidou, které by kontraindikovaly podávání cyklofosfamidu.
• Jakákoli nevyřešená toxicita National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) stupeň >= 2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, vitiliga a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení.
• Pacienti s neuropatií stupně >= 2 budou hodnoceni případ od případu po konzultaci s lékařem studie.
• Pacienti s ireverzibilní toxicitou, u kterých se neočekává, že by byla exacerbována léčbou IRX-2, může být pembrolizumab zařazen pouze po konzultaci se studujícím lékařem.

• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Pacienti s vitiligem nebo alopecií.
  • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci.
  • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu.
  • Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 2 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s lékařem studie.
  • Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou.

• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před cyklem 1, den 1. Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Intranasální, inhalační, topické steroidní nebo lokální steroidní injekce (např. intraartikulární injekce).
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu.
  • Steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. premedikace pomocí počítačové tomografie [CT]).
• Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před cyklem 1, dnem 1. Poznámka: Lokální operace izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná.
• Historie alogenní transplantace orgánů.
• Symptomatické kardiopulmonální onemocnění (včetně městnavého srdečního selhání a hypertenze), onemocnění koronárních tepen, závažná arytmie nebo chronické onemocnění plic. Pacienti s těmito stavy, kteří jsou stabilní s relativně malými příznaky a kteří jsou vhodnými kandidáty na systémovou léčbu, nemusí být vyloučeni.
• Infarkt myokardu za poslední 3 měsíce.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má v anamnéze aktivní hepatitidu B vyžadující pokračující antivirovou léčbu nebo v anamnéze neléčenou hepatitidu C.

• Dostal živou vakcínu do 4 měsíců od plánovaného zahájení studijní terapie (cyklus 1, den 1).

  • Poznámka: Vakcíny s usmrceným virem používané pro injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou povoleny za předpokladu, že ne do 4 týdnů od plánovaného zahájení studijní terapie (cyklus 1, den 1); nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• Známky nebo příznaky systémové infekce (použití antibiotik k léčbě povrchové infekce nebo kontaminace nádoru se samo o sobě nepovažuje za důkaz infekce).
• Cévní mozková příhoda nebo jiné příznaky cerebrální vaskulární nedostatečnosti během posledních 3 měsíců.
• Předchozí diagnóza invazivní rakoviny, u které jedinec není bez onemocnění A která vyžadovala léčbu během posledních 3 let, s výjimkou povrchové kůže, rakoviny děložního čípku in situ nebo rakoviny prostaty nebo močového měchýře v časném stádiu (tj. léčba s léčebným záměrem a dlouhodobým očekáváním bez onemocnění).
• Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do jednoho roku po poslední dávce cyklofosfamidu nebo 180 dnů po poslední dávce léčby pembrolizumabem, podle toho, co je delší.