IRX-2, cyclofosfamide en pembrolizumab bij de behandeling van deelnemers met recidiverende of gemetastaseerde maag- of gastro-oesofageale junctiekanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend of gemetastaseerd maag- of gastro-oesofageale junctie (GEJ) adenocarcinoom vorderden of intolerant voor >= 2 lijnen systemische therapie.
• Patiënten moeten recidiverend of gemetastaseerd maag-/GEJ-adenocarcinoom hebben dat niet vatbaar is voor lokale therapie met curatieve bedoeling (chirurgie of radiotherapie met of zonder chemotherapie).
• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan protocoltherapie; schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle plaatselijk vereiste autorisatie moeten van de patiënt worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
• Geen eerdere blootstelling aan PD-1/PD-L 1-remmertherapie.
• Patiënten komen in aanmerking voor pembrolizumab-therapie met tumoren die PD-L1-expressie vertonen doordat de Combined Positive Score (CPS) >= 1 is volgens de door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde Dako PD-L1 immunohistochemie (IHC) 22C3 PharmDx-assay.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Het lichaamsgewicht moet > 30 kg zijn.
• Hemoglobine > 8 g/dL.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.200 x 10^9/ml.
• Aantal bloedplaatjes > 75 x 10^9/ml.
• Serumbilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) OF direct bilirubine =< ULN als totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN.
• Aspartaataminotransferase (AST/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT/serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 5 x ULN.
• Protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 x de ULN.
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN OF gemeten creatinineklaring (CL) > 40 ml/min of berekende creatinineklaring CL > 40 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van creatinineklaring.
• Palliatieve bestralingstherapie is toegestaan ​​voor niet-doellaesies naar goeddunken van de behandelend arts.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) of evalueerbare ziekte zoals beschreven in Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
• Levensverwachting langer dan 3 maanden naar het oordeel van de behandelend arts.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere blootstelling aan het IRX-2-regime en/of PD-1/PD-L1-remmers is uitgesloten.
• Bestralingstherapie met een geneesbare intentie binnen 30 dagen na de eerste dosis van de studiebehandeling is uitgesloten. Wel is bestraling met een palliatief oogmerk toegestaan ​​zolang de behandeling met studiemedicatie >= 14 dagen na de laatste bestralingsdosis plaatsvindt.
• Elke medische contra-indicatie of eerdere therapie die behandeling met het IRX-2-regime of pembrolizumab zou uitsluiten.
• Bekende allergieën voor ciprofloxacine of fytohemagglutine, gegeven sporen van deze middelen zijn aanwezig in IRX-2.
• Patiënten met aanhoudende chronische myelosuppressie, myelodysplasie of hemorragische cystitis die een contra-indicatie vormen voor het gebruik van cyclofosfamide.
• Elke onopgeloste toxiciteit National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) graad >= 2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de opnamecriteria.
• Patiënten met graad >= 2 neuropathie zullen van geval tot geval worden beoordeeld na overleg met de onderzoeksarts.
• Bij patiënten met irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat ze verergeren door behandeling met IRX-2, kan pembrolizumab alleen worden opgenomen na overleg met de onderzoeksarts.

• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Patiënten met vitiligo of alopecia.
  • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging.
  • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is.
  • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 2 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts.
  • Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet.

• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïde-injecties of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie).
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg prednison of het equivalent daarvan per dag.
  • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. Premedicatie computertomografie [CT]-scan).
• Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1. Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is acceptabel.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
• Symptomatische cardiopulmonale ziekte (waaronder congestief hartfalen en hypertensie), coronaire hartziekte, ernstige aritmie of chronische longziekte. Patiënten met deze aandoeningen die stabiel zijn met relatief geringe symptomen en die geschikte kandidaten zijn voor systemische behandelingen, hoeven niet te worden uitgesloten.
• Myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft een voorgeschiedenis van actieve hepatitis B waarvoor voortdurende antivirale therapie nodig is of een voorgeschiedenis van onbehandelde hepatitis C.

• Heeft een levend vaccin gekregen binnen 4 maanden na de geplande start van de studietherapie (cyclus 1, dag 1).

  • Opmerking: De gedode virusvaccins die worden gebruikt voor seizoensgriepvaccins voor injectie zijn toegestaan, mits niet binnen 4 weken na de geplande start van de studietherapie (cyclus 1, dag 1); intranasale griepvaccins (bijv. FluMist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Tekenen of symptomen van een systemische infectie (het gebruik van antibiotica voor de behandeling van oppervlakkige infectie of besmetting van de tumor mag op zichzelf niet als bewijs van infectie worden beschouwd).
• Beroerte of andere symptomen van cerebrale vasculaire insufficiëntie in de afgelopen 3 maanden.
• Eerdere diagnose van invasieve kanker waarvan de persoon niet ziektevrij is EN waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van oppervlakkige huidkanker, baarmoederhalskanker in situ of prostaat- of blaaskanker in een vroeg stadium (d.w.z. behandeling met curatieve intentie en lange termijn ziektevrije verwachtingen).
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot één jaar na de laatste dosis cyclofosfamide of 180 dagen na de laatste dosis pembrolizumab, afhankelijk van welke periode het langst is.