IRX-2, Cyclophosphamid og Pembrolizumab i behandling av deltakere med tilbakevendende eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal kreft.

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarsinom progredierte eller intolerante til >= 2 linjer med systemisk terapi.
• Pasienter må ha tilbakevendende eller metastatisk gastrisk/GEJ adenokarsinom som ikke er mottakelig for lokal behandling med kurativ hensikt (kirurgi eller strålebehandling med eller uten kjemoterapi).
• Villig og i stand til å gi informert samtykke og følge protokollterapi; skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon må innhentes fra pasienten før noen protokollrelaterte prosedyrer utføres, inkludert screeningsevalueringer.
• Ingen tidligere eksponering for PD-1/PD-L 1-hemmerbehandling.
• Pasienter anses som kvalifisert for pembrolizumab-behandling med svulster som viser PD-L1-ekspresjon ved at Combined Positive Score (CPS) er >= 1 i henhold til Food and Drug Administration (FDA)-godkjent Dako PD-L1 immunhistokjemi (IHC) 22C3 PharmDx-analyse.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Kroppsvekten må være > 30 kg.
• Hemoglobin > 8 g/dL.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1200 x 10^9/mL.
• Blodplateantall > 75 x 10^9/mL.
• Serumbilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN hvis totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN.
• Aspartataminotransferase (AST/serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT/serumglutamat-pyruvattransaminase [SGPT]) =< 5 x ULN.
• Protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN.
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN ELLER målt kreatininclearance (CL) > 40 mL/min eller beregnet kreatininclearance CL > 40 mL/min ved Cockcroft-Gault-formelen eller ved 24-timers urinoppsamling for bestemmelse av kreatininclearance.
• Palliativ strålebehandling er tillatt å ikke-målrette lesjoner etter den behandlende legens skjønn.
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste diameteren som skal registreres) eller evaluerbar sykdom som skissert i Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
• Forventet levealder på over 3 måneder etter den behandlende legens vurdering.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for IRX-2-regimet og/eller PD-1/PD-L1-hemmere er ekskludert.
• Strålebehandling med en kurerbar hensikt innen 30 dager etter første dose av studiebehandling er ekskludert. Strålebehandling med palliativ hensikt er imidlertid tillatt så lenge behandling med studiemedisin skjer >= 14 dager etter siste stråledose.
• Eventuelle medisinske kontraindikasjoner eller tidligere behandling som vil utelukke behandling med IRX-2-kuren eller pembrolizumab.
• Kjente allergier mot ciprofloksacin eller fytohemagglutin gitt spormengder av disse midlene er inneholdt i IRX-2.
• Pasienter med pågående kronisk myelosuppresjon, myelodysplasi eller hemorragisk blærebetennelse som vil kontraindisere mottak av cyklofosfamid.
• Eventuell uløst toksisitet National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) grad >= 2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene.
• Pasienter med grad >= 2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen.
• Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med IRX-2, pembrolizumab kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen.

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Pasienter med vitiligo eller alopecia.
  • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning.
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi.
  • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 2 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen.
  • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene.

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før syklus 1, dag 1. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroidinjeksjoner eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon).
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende.
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med computertomografi [CT]-skanning).
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før syklus 1, dag 1. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
• Historie om allogen organtransplantasjon.
• Symptomatisk hjerte-lungesykdom (inkludert kongestiv hjertesvikt og hypertensjon), koronarsykdom, alvorlig arytmi eller kronisk lungesykdom. Pasienter med disse tilstandene som er stabile med relativt små symptomer og som er egnede kandidater for systemisk behandling trenger ikke utelukkes.
• Hjerteinfarkt de siste 3 månedene.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har en historie med aktiv hepatitt B som krever pågående antiviral behandling eller en historie med ubehandlet hepatitt C.

• Har fått levende vaksine innen 4 måneder etter planlagt oppstart av studieterapi (syklus 1, dag 1).

  • Merk: De drepte virusvaksinene som brukes til sesonginfluensavaksiner for injeksjon er tillatt forutsatt ikke innen 4 uker etter planlagt start av studieterapi (syklus 1, dag 1); intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Tegn eller symptomer på systemisk infeksjon (bruk av antibiotika for å behandle overfladisk infeksjon eller kontaminering av svulst skal ikke i seg selv anses som bevis på infeksjon).
• Hjerneslag eller andre symptomer på cerebral vaskulær insuffisiens i løpet av de siste 3 månedene.
• Tidligere diagnose av invasiv kreft som personen ikke er sykdomsfri fra OG som har krevd behandling i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra overfladisk hud, livmorhalskreft in-situ eller tidlig stadium av prostata- eller blærekreft (dvs. behandling med kurativ hensikt og langsiktige sykdomsfrie forventninger).
• Historie med leptomeningeal karsinomatose.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til ett år etter siste dose av cyklofosfamid eller 180 dager etter siste dose med pembrolizumab-behandling, avhengig av hva som er lengst.