IRX-2, ciclofosfamida e pembrolizumabe no tratamento de participantes com câncer gástrico ou da junção gastroesofágica recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

• Pacientes com adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica (GEJ) recorrente ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente confirmaram progressão ou intolerância a >= 2 linhas de terapia sistêmica.
• Os pacientes devem ter adenocarcinoma gástrico/GEJ recorrente ou metastático que não seja passível de terapia local com intenção curativa (cirurgia ou radioterapia com ou sem quimioterapia).
• Disposto e capaz de dar consentimento informado e aderir à terapia de protocolo; o consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente devem ser obtidos do paciente antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.
• Nenhuma exposição anterior à terapia com inibidores de PD-1/PD-L 1.
• Os pacientes são considerados elegíveis para terapia com pembrolizumabe com tumores demonstrando expressão de PD-L1 pelo Combined Positive Score (CPS) sendo >= 1 de acordo com o ensaio Dako PD-L1 imunohistoquímico (IHC) 22C3 PharmDx aprovado pela Food and Drug Administration (FDA).
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) 0-1.
• O peso corporal deve ser > 30 Kg.
• Hemoglobina > 8 g/dL.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.200 x 10^9/mL.
• Contagem de plaquetas > 75 x 10^9/mL.
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) OU bilirrubina direta =< LSN se os níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN.
• Aspartato aminotransferase (AST/transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT/transaminase glutamato-piruvato sérica [SGPT]) = < 5 x LSN.
• Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x LSN.
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN OU depuração de creatinina medida (CL) > 40 mL/min ou depuração de creatinina calculada CL > 40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault ou por coleta de urina de 24 horas para determinação da depuração de creatinina.
• A radioterapia paliativa é permitida para lesões não direcionadas, a critério do médico assistente.
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (diâmetro mais longo a ser registrado) ou doença avaliável conforme descrito no Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
• Expectativa de vida superior a 3 meses na opinião do médico assistente.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da inscrição.

Critério de exclusão:

• A exposição prévia ao regime IRX-2 e/ou inibidores de PD-1/PD-L1 está excluída.
• A radioterapia com intenção curável dentro de 30 dias da primeira dose do tratamento do estudo é excluída. No entanto, a radioterapia com intenção paliativa é permitida desde que o tratamento com a medicação do estudo ocorra >= 14 dias após a última dose de radiação.
• Quaisquer contraindicações médicas ou terapia anterior que impeçam o tratamento com o esquema IRX-2 ou pembrolizumabe.
• Alergias conhecidas à ciprofloxacina ou fitohemaglutina devido a vestígios desses agentes estão contidas no IRX-2.
• Pacientes com mielossupressão crônica contínua, mielodisplasia ou cistite hemorrágica que contraindicam o uso de ciclofosfamida.
• Qualquer toxicidade não resolvida dos Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para Eventos Adversos (NCI CTCAE) grau >= 2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão.
• Os pacientes com neuropatia de grau >= 2 serão avaliados caso a caso após consulta com o médico do estudo.
• Pacientes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com IRX-2, o pembrolizumabe pode ser incluído somente após consulta com o médico do estudo.

• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc]). As seguintes são exceções a este critério:

  • Pacientes com vitiligo ou alopecia.
  • Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após a síndrome de Hashimoto) estáveis ​​na reposição hormonal.
  • Qualquer condição crônica da pele que não requer terapia sistêmica.
  • Pacientes sem doença ativa nos últimos 2 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo.
  • Pacientes com doença celíaca controlados apenas com dieta.

• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes do ciclo 1, dia 1. As seguintes são exceções a este critério:

  • Injeções intranasais, inaladas, de esteróides tópicos ou de esteróides locais (por exemplo, injeção intra-articular).
  • Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas que não excedam 10 mg/dia de prednisona ou equivalente.
  • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada [TC]).
• Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes do ciclo 1, dia 1. Nota: A cirurgia local de lesões isoladas para fins paliativos é aceitável.
• História do transplante alogênico de órgãos.
• Doença cardiopulmonar sintomática (incluindo insuficiência cardíaca congestiva e hipertensão), doença arterial coronariana, arritmia grave ou doença pulmonar crônica. Pacientes com essas condições que são estáveis ​​com sintomas relativamente menores e que são candidatos adequados para tratamentos sistêmicos não precisam ser excluídos.
• Infarto do miocárdio nos últimos 3 meses.
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem histórico de hepatite B ativa que requer terapia antiviral contínua ou histórico de hepatite C não tratada.

• Recebeu uma vacina viva dentro de 4 meses após o início planejado da terapia do estudo (ciclo 1, dia 1).

  • Nota: As vacinas de vírus mortos usadas para vacinas contra influenza sazonal para injeção são permitidas desde que não dentro de 4 semanas do início planejado da terapia do estudo (ciclo 1, dia 1); no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Sinais ou sintomas de infecção sistêmica (uso de antibióticos para tratamento de infecção superficial ou contaminação de tumor não deve, por si só, ser considerada evidência de infecção).
• AVC ou outros sintomas de insuficiência vascular cerebral nos últimos 3 meses.
• Diagnóstico anterior de câncer invasivo do qual o indivíduo não está livre de doença E que exigiu tratamento nos últimos 3 anos, exceto para pele superficial, câncer cervical in-situ ou câncer de próstata ou bexiga em estágio inicial (ou seja, tratamento com intenção curativa e expectativas livres de doença a longo prazo).
• História de carcinomatose leptomeníngea.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo.
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até um ano após a última dose de ciclofosfamida ou 180 dias após a última dose da terapia com pembrolizumabe, o que for mais longo.