재발성 또는 전이성 위암 또는 위식도접합부암 환자를 치료하는 IRX-2, 시클로포스파미드 및 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 위 또는 위식도 접합부(GEJ) 선암종이 진행되었거나 >= 2줄의 전신 요법에 내성이 없는 환자.
• 환자는 완치 의도가 있는 국소 요법(화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 수술 또는 방사선 요법)에 순응하지 않는 재발성 또는 전이성 위/GEJ 선암종이 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의를 제공하고 프로토콜 요법을 준수할 의지와 능력 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자로부터 서면 동의서 및 현지에서 요구되는 승인을 받아야 합니다.
• PD-1/PD-L 1 억제제 요법에 대한 이전 노출 없음.
• FDA(Food and Drug Administration) 승인 Dako PD-L1 면역조직화학(IHC) 22C3 PharmDx 분석에 따라 CPS(Combined Positive Score)가 >= 1인 PD-L1 발현을 나타내는 종양이 있는 환자는 펨브롤리주맙 요법을 받을 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0-1.
• 체중은 30kg 이상이어야 합니다.
• 헤모글로빈 > 8g/dL.
• 절대 호중구 수(ANC) > 1,200 x 10^9/mL.
• 혈소판 수 > 75 x 10^9/mL.
• 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x 기관 정상 상한(ULN) 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치 > 1.5 x ULN인 경우 ULN.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT/혈청 글루타메이트-피루베이트 전이효소[SGPT]) = < 5 x ULN.
• 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.5 x ULN.
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 공식 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 측정된 크레아티닌 청소율(CL) > 40mL/분 또는 계산된 크레아티닌 청소율 CL > 40mL/분.
• 완화 방사선 요법은 치료 의사의 재량에 따라 비표적 병변에 허용됩니다.
• 환자는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 설명된 대로 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병 또는 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 치료 의사의 의견에 따라 기대 수명이 3개월 이상입니다.
• 가임 여성 환자는 등록 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.

제외 기준:

• IRX-2 요법 및/또는 PD-1/PD-L1 억제제에 대한 사전 노출은 제외됩니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 후 30일 이내에 완치 가능한 방사선 요법은 제외됩니다. 그러나 연구 약물 치료가 마지막 방사선 투여 후 >= 14일에 발생하는 한 완화 의도가 있는 방사선 요법은 허용됩니다.
• IRX-2 요법 또는 펨브롤리주맙을 사용한 치료를 방해하는 모든 의학적 금기 사항 또는 이전 요법.
• IRX-2에는 시프로플록사신 또는 피토헤마글루틴에 대한 미량의 이러한 제제에 대한 알려진 알레르기가 포함되어 있습니다.
• 만성 골수억제, 골수이형성증 또는 시클로포스파미드 투여를 금하는 출혈성 방광염이 진행 중인 환자.
• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성 국립 암 연구소 부작용에 대한 일반 용어 기준(NCI CTCAE) 등급 >= 2.
• 등급 >= 2 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.
• IRX-2, 펨브롤리주맙을 사용한 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증 환자.
  • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자는 호르몬 대체에 안정적입니다.
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태.
  • 지난 2년 동안 활동성 질병이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자.

• 주기 1, 1일 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사).
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드.
  • 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 사전 투약).
• 주기 1, 1일 전 28일 이내의 대수술(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
• 동종이계 장기 이식의 역사.
• 증상이 있는 심폐 질환(울혈성 심부전 및 고혈압 포함), 관상 동맥 질환, 심각한 부정맥 또는 만성 폐 질환. 상대적으로 경미한 증상으로 안정적이고 전신 치료에 적합한 후보자인 이러한 상태의 환자를 제외할 필요는 없습니다.
• 최근 3개월 이내의 심근경색.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 지속적인 항바이러스 요법이 필요한 활동성 B형 간염 병력이 있거나 치료받지 않은 C형 간염 병력이 있는 경우.

• 계획된 연구 요법 시작(주기 1, 1일)으로부터 4개월 이내에 생백신을 접종받았습니다.

  • 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신에 사용되는 사멸 바이러스 백신은 계획된 연구 요법 시작(주기 1, 1일)의 4주 이내에 제공되는 것이 허용되지 않습니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 전신 감염의 징후 또는 증상(표면 감염 또는 종양 오염을 치료하기 위한 항생제 사용은 그 자체로 감염의 증거로 간주되지 않음).
• 지난 3개월 이내에 뇌혈관 부전의 뇌졸중 또는 기타 증상.
• 개인이 질병이 없고 지난 3년 이내에 치료가 필요한 침습성 암의 이전 진단, 표재성 피부, 자궁 경부암, 초기 단계 전립선암 또는 방광암(즉, 치료 의도 및 장기적인 무질병 기대를 통한 치료).
• 연수막 암종증의 병력.
• 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임기 남성 또는 여성 환자로서 스크리닝부터 사이클로포스파미드 마지막 투여 후 1년 또는 펨브롤리주맙 요법 마지막 투여 후 180일 중 더 긴 기간까지 효과적인 피임법을 사용하지 않으려 합니다.