IRX-2, ciclofosfamida y pembrolizumab en el tratamiento de participantes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

• Pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) recurrente o metastásico confirmado histológica o citológicamente que progresaron o no toleraron >= 2 líneas de terapia sistémica.
• Los pacientes deben tener adenocarcinoma gástrico/UGE recurrente o metastásico que no sea susceptible de terapia local con intención curativa (cirugía o radioterapia con o sin quimioterapia).
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado y adherirse al protocolo de terapia; Se debe obtener el consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente del paciente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
• Sin exposición previa a la terapia con inhibidores de PD-1/PD-L 1.
• Los pacientes se consideran elegibles para la terapia con pembrolizumab con tumores que demuestran la expresión de PD-L1 por el puntaje positivo combinado (CPS) que es> = 1 según el ensayo de inmunohistoquímica (IHC) 22C3 PharmDx de Dako PD-L1 aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
• El peso corporal debe ser > 30 Kg.
• Hemoglobina > 8 g/dL.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1200 x 10^9/mL.
• Recuento de plaquetas > 75 x 10^9/mL.
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN) O bilirrubina directa =< LSN si los niveles de bilirrubina total > 1,5 x LSN.
• Aspartato aminotransferasa (AST/transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT/transaminasa glutamato-piruvato sérica [SGPT]) = < 5 x LSN.
• Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x LSN.
• Creatinina sérica = < 1,5 x ULN O aclaramiento de creatinina (CL) medido > 40 ml/min o aclaramiento de creatinina calculado CL > 40 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault o mediante la recolección de orina de 24 horas para determinar el aclaramiento de creatinina.
• La radioterapia paliativa está permitida para lesiones no diana a discreción del médico tratante.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo que se registrará) o una enfermedad evaluable como se describe en los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
• Esperanza de vida mayor de 3 meses a juicio del médico tratante.
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.

Criterio de exclusión:

• Se excluye la exposición previa al régimen IRX-2 y/o inhibidores de PD-1/PD-L1.
• Se excluye la radioterapia con intención curable dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Sin embargo, la radioterapia con intención paliativa está permitida siempre que el tratamiento con el medicamento del estudio ocurra >= 14 días después de la última dosis de radiación.
• Cualquier contraindicación médica o tratamiento previo que impida el tratamiento con el régimen IRX-2 o pembrolizumab.
• IRX-2 contiene alergias conocidas a la ciprofloxacina o la fitohemaglutina dadas cantidades mínimas de estos agentes.
• Pacientes con mielosupresión crónica en curso, mielodisplasia o cistitis hemorrágica que contraindicarían la administración de ciclofosfamida.
• Cualquier toxicidad no resuelta de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) de grado >= 2 de la terapia anticancerígena anterior, con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión.
• Los pacientes con neuropatía de grado >= 2 serán evaluados caso por caso después de consultar con el médico del estudio.
• Los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que se agraven con el tratamiento con IRX-2, pembrolizumab pueden incluirse solo después de consultar con el médico del estudio.

• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]). Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Pacientes con vitíligo o alopecia.
  • Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal.
  • Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
  • Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 2 años, pero solo después de consultar con el médico del estudio.
  • Pacientes con enfermedad celíaca controlados solo con dieta.

• Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al ciclo 1, día 1. Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Inyecciones intranasales, inhaladas, tópicas de esteroides o esteroides locales (p. ej., inyección intraarticular).
  • Corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o su equivalente.
  • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación por tomografía computarizada [TC]).
• Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores al ciclo 1, día 1. Nota: La cirugía local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable.
• Historia del trasplante alogénico de órganos.
• Enfermedad cardiopulmonar sintomática (incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva e hipertensión), enfermedad arterial coronaria, arritmia grave o enfermedad pulmonar crónica. No es necesario excluir a los pacientes con estas afecciones que están estables con síntomas relativamente menores y que son candidatos apropiados para tratamientos sistémicos.
• Infarto de miocardio en los últimos 3 meses.
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene antecedentes de hepatitis B activa que requiere terapia antiviral en curso o antecedentes de hepatitis C no tratada.

• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 4 meses del inicio planificado de la terapia del estudio (ciclo 1, día 1).

  • Nota: Las vacunas de virus muertos que se usan para las vacunas inyectables contra la influenza estacional están permitidas siempre que no transcurran 4 semanas desde el inicio planificado de la terapia del estudio (ciclo 1, día 1); sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Signos o síntomas de infección sistémica (el uso de antibióticos para tratar una infección superficial o la contaminación del tumor no se considerará, por sí solo, evidencia de infección).
• Accidente cerebrovascular u otros síntomas de insuficiencia vascular cerebral en los últimos 3 meses.
• Diagnóstico previo de cáncer invasivo del cual el individuo no está libre de enfermedad Y que ha requerido tratamiento en los últimos 3 años, excepto para piel superficial, cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de próstata o vejiga en etapa temprana (es decir, cáncer de vejiga). tratamiento con intención curativa y expectativas libres de enfermedad a largo plazo).
• Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea.
• Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo efectivo desde la detección hasta un año después de la última dosis de ciclofosfamida o 180 días después de la última dosis de terapia con pembrolizumab, lo que sea más largo.