IRX-2, Cyclophosphamid og Pembrolizumab til behandling af deltagere med tilbagevendende eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal Junction Cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenocarcinom udviklede sig eller intolererede over for >= 2 linjers systemisk terapi.
• Patienter skal have tilbagevendende eller metastatisk gastrisk/GEJ adenokarcinom, som ikke er modtagelige for lokal behandling med helbredende hensigt (kirurgi eller strålebehandling med eller uden kemoterapi).
• Villig og i stand til at give informeret samtykke og overholde protokolterapi; skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse skal indhentes fra patienten, inden der udføres protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
• Ingen tidligere eksponering for PD-1/PD-L 1-hæmmerbehandling.
• Patienter anses for at være kvalificerede til pembrolizumab-behandling med tumorer, der viser PD-L1-ekspression ved Combined Positive Score (CPS) på >= 1 i henhold til Food and Drug Administration (FDA)-godkendte Dako PD-L1 immunhistokemi (IHC) 22C3 PharmDx-assay.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Kropsvægten skal være > 30 kg.
• Hæmoglobin > 8 g/dL.
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.200 x 10^9/mL.
• Blodpladetal > 75 x 10^9/mL.
• Serumbilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN, hvis totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN.
• Aspartataminotransferase (AST/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT/serumglutamat-pyruvattransaminase [SGPT]) =< 5 x ULN.
• Protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN.
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN ELLER målt kreatininclearance (CL) > 40 mL/min eller beregnet kreatininclearance CL > 40 mL/min ved Cockcroft-Gault-formlen eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance.
• Palliativ strålebehandling tillades at ikke-målrette læsioner efter den behandlende læges skøn.
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) eller evaluerbar sygdom som beskrevet i Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
• Forventet levetid på mere end 3 måneder efter den behandlende læges vurdering.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før indskrivning.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for IRX-2-regimet og/eller PD-1/PD-L1-hæmmere er udelukket.
• Strålebehandling med en helbredelig hensigt inden for 30 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandling er udelukket. Strålebehandling med palliativ hensigt er dog tilladt, så længe behandling med undersøgelsesmedicin sker >= 14 dage efter sidste stråledosis.
• Enhver medicinsk kontraindikation eller tidligere behandling, der ville udelukke behandling med IRX-2-kur eller pembrolizumab.
• Kendte allergier over for ciprofloxacin eller phytohæmagglutin givet spormængder af disse midler er indeholdt i IRX-2.
• Patienter med igangværende kronisk myelosuppression, myelodysplasi eller hæmoragisk blærebetændelse, som ville kontraindicere modtagelse af cyclophosphamid.
• Enhver uafklaret toksicitet National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) grad >= 2 fra tidligere anticancerterapi med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne.
• Patienter med grad >= 2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med undersøgelseslægen.
• Patienter med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med IRX-2, pembrolizumab må kun inkluderes efter konsultation med undersøgelseslægen.

• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci.
  • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning.
  • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi.
  • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 2 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen.
  • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene.

• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før cyklus 1, dag 1. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Intranasale, inhalerede, topiske steroid- eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion).
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende.
  • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. computertomografi [CT] scanning præmedicinering).
• Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1. Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.
• Historie om allogen organtransplantation.
• Symptomatisk hjerte-lungesygdom (herunder kongestiv hjertesvigt og hypertension), koronararteriesygdom, alvorlig arytmi eller kronisk lungesygdom. Patienter med disse tilstande, som er stabile med relativt små symptomer, og som er egnede kandidater til systemiske behandlinger, behøver ikke udelukkes.
• Myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har en historie med aktiv hepatitis B, der kræver igangværende antiviral behandling eller en historie med ubehandlet hepatitis C.

• Har modtaget en levende vaccine inden for 4 måneder efter planlagt start af studieterapi (cyklus 1, dag 1).

  • Bemærk: De dræbte virusvacciner, der anvendes til sæsonbestemte influenzavacciner til injektion, er tilladt forudsat inden for 4 uger efter planlagt start af studieterapi (cyklus 1, dag 1); dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Tegn eller symptomer på systemisk infektion (brug af antibiotika til behandling af overfladisk infektion eller kontaminering af tumor skal ikke i sig selv betragtes som tegn på infektion).
• Slagtilfælde eller andre symptomer på cerebral vaskulær insufficiens inden for de sidste 3 måneder.
• Tidligere diagnose af invasiv cancer, hvorfra individet ikke er sygdomsfri, OG som har krævet behandling inden for de seneste 3 år, bortset fra overfladisk hud, livmoderhalskræft in-situ eller tidligt stadie af prostata- eller blærekræft (dvs. behandling med kurativ hensigt og langsigtede sygdomsfrie forventninger).
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til et år efter sidste dosis af cyclophosphamid eller 180 dage efter den sidste dosis af pembrolizumab-behandling, alt efter hvad der er længst.