IRX-2、环磷酰胺和派姆单抗治疗复发性或转移性胃癌或胃食管结合部癌患者

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的复发性或转移性胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌进展或不能耐受 >= 2 线全身治疗的患者。
• 患者必须患有复发性或转移性胃/GEJ 腺癌，且不适合以治愈为目的的局部治疗（手术或放疗加或不加化疗）。
• 愿意并能够给予知情同意并遵守方案治疗；在执行任何与协议相关的程序（包括筛选评估）之前，必须从患者那里获得书面知情同意书和任何当地要求的授权。
• 之前没有接触过 PD-1/PD-L 1 抑制剂治疗。
• 根据食品和药物管理局 (FDA) 批准的 Dako PD-L1 免疫组织化学 (IHC) 22C3 PharmDx 测定，患者被认为符合 pembrolizumab 治疗的条件，其肿瘤表现出 PD-L1 表达的联合阳性评分 (CPS) >= 1。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-1。
• 体重必须 > 30 公斤。
• 血红蛋白 > 8 克/分升。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,200 x 10^9/mL。
• 血小板计数 > 75 x 10^9/mL。
• 血清胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN) 或直接胆红素 =< ULN 如果总胆红素水平 > 1.5 x ULN。
• 天冬氨酸转氨酶（AST/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶（ALT/血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 5 x ULN。
• 凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT) < 1.5 x ULN。
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN 或测量的肌酐清除率 (CL) > 40 mL/min 或通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 CL > 40 mL/min 或通过 24 小时尿液收集确定肌酐清除率。
• 根据主治医师的判断，允许对非目标病灶进行姑息性放射治疗。
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）或可评估的疾病中进行准确测量，如实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版所述。
• 主治医师认为预期寿命超过 3 个月。
• 有生育能力的女性患者必须在入组前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。

排除标准：

• 排除之前接触过 IRX-2 方案和/或 PD-1/PD-L1 抑制剂。
• 研究治疗首次给药后 30 天内以可治愈为目的的放射治疗被排除在外。 但是，只要研究药物治疗发生在最后一次放疗后 >= 14 天，就允许进行姑息性放疗。
• 任何会妨碍 IRX-2 方案或 pembrolizumab 治疗的医学禁忌症或既往治疗。
• IRX-2 中包含已知对环丙沙星或植物血凝素过敏的微量这些药物。
• 患有持续性慢性骨髓抑制、骨髓增生异常或出血性膀胱炎的患者禁用环磷酰胺。
• 任何未解决的毒性国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 等级 >= 2 来自以前的抗癌治疗，但脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值除外。
• 与研究医师协商后，将根据个案对患有≥2 级神经病变的患者进行评估。
• 无法合理预期 IRX-2 治疗会加重不可逆毒性的患者，仅在咨询研究医师后才可纳入派姆单抗。

• 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿病伴多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

  • 白斑或脱发患者。
  • 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定。
  • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病。
  • 在过去 2 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但必须在咨询研究医师后进行。
  • 仅靠饮食控制的乳糜泻患者。

• 在第 1 周期第 1 天之前的 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

  • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）。
  • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物。
  • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，计算机断层扫描 [CT] 扫描术前用药）。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内进行重大外科手术（由研究者定义）。 注：为缓解目的对孤立病灶进行局部手术是可以接受的。
• 同种异体器官移植史。
• 有症状的心肺疾病（包括充血性心力衰竭和高血压）、冠状动脉疾病、严重心律失常或慢性肺病。 不需要排除具有这些情况且症状相对较轻并且适合进行全身治疗的患者。
• 最近 3 个月内发生过心肌梗塞。
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）。
• 有需要持续抗病毒治疗的活动性乙型肝炎病史或未经治疗的丙型肝炎病史。

• 在计划开始研究治疗（第 1 周期，第 1 天）后 4 个月内接受了活疫苗接种。

  • 注意：用于注射用季节性流感疫苗的灭活病毒疫苗允许在计划开始研究治疗（第 1 周期，第 1 天）后 4 周内提供；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
• 全身感染的体征或症状（使用抗生素治疗浅表感染或肿瘤污染本身不应被视为感染证据）。
• 最近 3 个月内有中风或其他脑血管功能不全症状。
• 既往诊断为浸润性癌症，并且在过去 3 年内需要治疗，但浅表皮肤癌、原位宫颈癌或早期前列腺癌或膀胱癌（即前列腺癌）除外。 具有治愈目的和长期无病预期的治疗）。
• 软脑膜癌病史。
• 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。
• 怀孕或哺乳期的女性患者或不愿采取有效节育措施的有生育潜力的男性或女性患者，从筛选到环磷酰胺最后一剂后一年或最后一剂 pembrolizumab 治疗后 180 天，以较长者为准。