IRX-2, syklofosfamidi ja pembrolitsumabi hoidettaessa osallistujia, joilla on uusiutuva tai metastaattinen mahalaukun tai ruokatorven liitossyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla oli histologisesti tai sytologisesti vahvistettu toistuva tai metastaattinen mahalaukun tai ruokatorven risteyksen (GEJ) adenokarsinooma, etenivät tai eivät sietäneet yli kahta systeemistä hoitolinjaa.
• Potilailla on oltava toistuva tai metastaattinen mahalaukun/GEJ-adenokarsinooma, jota ei voida soveltaa paikalliseen parantavaan hoitoon (leikkaus tai sädehoito kemoterapian kanssa tai ilman).
• Haluat ja kykenevät antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan protokollahoitoa; Potilaalta on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus ja paikallisesti vaadittava lupa ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
• Ei aikaisempaa altistusta PD-1/PD-L 1 -estäjähoidolle.
• Potilaiden katsotaan olevan kelvollisia pembrolitsumabihoitoon, jos kasvaimet osoittavat PD-L1-ekspressiota Combined Positive Score (CPS) -arvolla >= 1 Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymän Dako PD-L1-immunohistokemian (IHC) 22C3 PharmDx -määrityksen mukaan.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Kehon painon tulee olla > 30 kg.
• Hemoglobiini > 8 g/dl.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1200 x 10^9/ml.
• Verihiutalemäärä > 75 x 10^9/ml.
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini = < ULN, jos kokonaisbilirubiinitaso > 1,5 x ULN.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST/seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT/seerumin glutamaatti-pyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 5 x ULN.
• Protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 x ULN.
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN TAI mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) > 40 ml/min tai laskettu kreatiniinipuhdistuma CL > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi.
• Palliatiivinen sädehoito on sallittu ei-kohdennettuihin leesioihin hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin kirjattava halkaisija) tai arvioitava sairaus, joka on kuvattu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiossa 1.1.
• Elinajanodote yli 3 kuukautta hoitavan lääkärin arvion mukaan.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi altistuminen IRX-2-ohjelmalle ja/tai PD-1/PD-L1-estäjille on suljettu pois.
• Sädehoitoa, jonka tarkoitus on parantaa 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, ei suljeta pois. Sädehoito palliatiivisella tarkoituksella on kuitenkin sallittua niin kauan, kun tutkimuslääkitys tapahtuu >= 14 päivää viimeisen säteilyannoksen jälkeen.
• Kaikki lääketieteelliset vasta-aiheet tai aikaisempi hoito, joka estäisi hoidon IRX-2-ohjelmalla tai pembrolitsumabilla.
• IRX-2 sisältää tunnetut allergiat siprofloksasiinille tai fytohemagglutiinille, joille on annettu pieni määrä näitä aineita.
• Potilaat, joilla on jatkuva krooninen myelosuppressio, myelodysplasia tai hemorraginen kystiitti, jotka olisivat vasta-aiheisia syklofosfamidin saamiseen.
• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) luokka >= 2 aiemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja.
• Potilaat, joilla on >= 2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
• Potilaat, joilla on palautumatonta toksisuutta ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan IRX-2-pembrolitsumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö.
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito.
  • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
  • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 2 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen.
  • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla.

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen kiertoa 1, päivä 1. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidi- tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio).
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa.
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia [CT] esilääkitys).
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivä 1. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
• Allogeenisen elinsiirron historia.
• Oireinen sydän-keuhkosairaus (mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja verenpainetauti), sepelvaltimotauti, vakava rytmihäiriö tai krooninen keuhkosairaus. Potilaita, joilla on nämä sairaudet ja jotka ovat vakaita ja joilla on suhteellisen vähäisiä oireita ja jotka sopivat systeemiseen hoitoon, ei tarvitse sulkea pois.
• Sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on ollut aktiivinen hepatiitti B, joka vaatii jatkuvaa viruslääkitystä tai hoitamaton C-hepatiitti.

• Hän on saanut elävän rokotteen 4 kuukauden sisällä suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta (jakso 1, päivä 1).

  • Huomautus: Kausi-influenssarokotteisiin injektiota varten käytetyt tapetut virusrokotteet ovat sallittuja, jos ne eivät ole kuluneet neljän viikon kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta (sykli 1, päivä 1); intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Systeemisen infektion merkit tai oireet (antibioottien käyttöä pinnallisen infektion hoitoon tai kasvaimen kontaminaatiota ei sellaisenaan pidetä osoituksena infektiosta).
• Aivohalvaus tai muut aivoverenkierron vajaatoiminnan oireet viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Aiempi diagnoosi invasiivisesta syövästä, josta henkilö ei ole sairaudesta vapaa JA joka on vaatinut hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi pinta-ihosyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ tai varhaisen vaiheen eturauhas- tai virtsarakkosyöpä (ts. hoitoa parantavalla tarkoituksella ja pitkällä aikavälillä taudista vapaat odotukset).
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta vuoden viimeiseen syklofosfamidiannokseen tai 180 päivään viimeisen pembrolitsumabihoidon annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi.