IRX-2, ciclofosfamide e pembrolizumab nel trattamento di partecipanti con carcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

• Pazienti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea (GEJ) ricorrente o metastatico confermato istologicamente o citologicamente progredito o intollerante a >= 2 linee di terapia sistemica.
• I pazienti devono avere un adenocarcinoma gastrico/GEJ ricorrente o metastatico non suscettibile di terapia locale con intento curativo (chirurgia o radioterapia con o senza chemioterapia).
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato e aderire al protocollo terapeutico; il consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale devono essere ottenuti dal paziente prima di eseguire qualsiasi procedura correlata al protocollo, comprese le valutazioni di screening.
• Nessuna precedente esposizione a terapia con inibitori PD-1/PD-L1.
• I pazienti sono ritenuti idonei alla terapia con pembrolizumab con tumori che dimostrano l'espressione di PD-L1 in base al punteggio combinato positivo (CPS) >= 1 secondo il test immunoistochimico Dako PD-L1 (IHC) 22C3 PharmDx approvato dalla Food and Drug Administration (FDA).
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) 0-1.
• Il peso corporeo deve essere > 30 Kg.
• Emoglobina > 8 g/dL.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.200 x 10^9/mL.
• Conta piastrinica > 75 x 10^9/ml.
• Bilirubina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) OPPURE bilirubina diretta = < ULN se i livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN.
• Aspartato aminotransferasi (AST/transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT/transaminasi sierica glutammato-piruvato [SGPT]) = < 5 x ULN.
• Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 volte l'ULN.
• Creatinina sierica = < 1,5 x ULN OPPURE clearance della creatinina misurata (CL) > 40 mL/min o clearance della creatinina calcolata CL > 40 mL/min mediante la formula di Cockcroft-Gault o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina.
• La radioterapia palliativa è consentita su lesioni non mirate a discrezione del medico curante.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) o una malattia valutabile come delineato in Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versione 1.1.
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi secondo il parere del medico curante.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

• Sono escluse precedenti esposizioni al regime IRX-2 e/o agli inibitori PD-1/PD-L1.
• È esclusa la radioterapia con intento curabile entro 30 giorni dalla prima dose del trattamento in studio. Tuttavia, la radioterapia con intento palliativo è consentita purché il trattamento con il farmaco in studio avvenga >= 14 giorni dopo l'ultima dose di radiazioni.
• Qualsiasi controindicazione medica o terapia precedente che precluderebbe il trattamento con il regime IRX-2 o pembrolizumab.
• Allergie note alla ciprofloxacina o alla fitoemoagglutina date tracce di questi agenti sono contenute nell'IRX-2.
• Pazienti con mielosoppressione cronica in corso, mielodisplasia o cistite emorragica che controindicano l'assunzione di ciclofosfamide.
• Qualsiasi grado di tossicità irrisolta National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) >= 2 dalla precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, vitiligine e i valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione.
• I pazienti con neuropatia di grado >= 2 saranno valutati caso per caso dopo aver consultato il medico dello studio.
• Pazienti con tossicità irreversibile per la quale non si prevede ragionevolmente di essere esacerbata dal trattamento con IRX-2, pembrolizumab possono essere inclusi solo dopo aver consultato il medico dello studio.

• Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]). Fanno eccezione a questo criterio:

  • Pazienti con vitiligine o alopecia.
  • Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale.
  • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica.
  • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 2 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio.
  • Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta.

• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima del ciclo 1, giorno 1. Fanno eccezione a questo criterio:

  • Iniezioni intranasali, inalatorie, di steroidi topici o di steroidi locali (ad es. iniezione intrarticolare).
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente.
  • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad esempio, premedicazione con tomografia computerizzata [TC]).
• Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima del ciclo 1, giorno 1. Nota: la chirurgia locale di lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile.
• Storia del trapianto d'organo allogenico.
• Malattia cardiopolmonare sintomatica (inclusi insufficienza cardiaca congestizia e ipertensione), malattia coronarica, aritmia grave o malattia polmonare cronica. I pazienti con queste condizioni che sono stabili con sintomi relativamente minori e che sono candidati appropriati per trattamenti sistemici non devono essere esclusi.
• Infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha una storia di epatite B attiva che richiede una terapia antivirale in corso o una storia di epatite C non trattata.

• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 mesi dall'inizio pianificato della terapia in studio (ciclo 1, giorno 1).

  • Nota: i vaccini a virus ucciso utilizzati per i vaccini per l'influenza stagionale per iniezione sono consentiti purché non entro 4 settimane dall'inizio pianificato della terapia in studio (ciclo 1, giorno 1); tuttavia i vaccini influenzali intranasali (ad es. FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Segni o sintomi di infezione sistemica (l'uso di antibiotici per trattare l'infezione superficiale o la contaminazione del tumore non deve, di per sé, essere considerata una prova di infezione).
• Ictus o altri sintomi di insufficienza vascolare cerebrale negli ultimi 3 mesi.
• Precedente diagnosi di cancro invasivo da cui l'individuo non è esente da malattia E che ha richiesto un trattamento negli ultimi 3 anni, ad eccezione della pelle superficiale, del cancro cervicale in situ o del cancro della prostata o della vescica in stadio iniziale (es. trattamento con intento curativo e aspettative di assenza di malattia a lungo termine).
• Storia di carcinomatosi leptomeningea.
• Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a un anno dopo l'ultima dose di ciclofosfamide o 180 giorni dopo l'ultima dose di terapia con pembrolizumab, a seconda di quale sia il periodo più lungo.