IRX-2, cyklofosfamid och Pembrolizumab vid behandling av deltagare med återkommande eller metastaserad gastrisk eller gastroesofageal junctioncancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftat återkommande eller metastaserande gastrisk eller gastroesofageal junction (GEJ) adenokarcinom utvecklades eller intoleranta till >= 2 rader av systemisk terapi.
• Patienter måste ha återkommande eller metastaserande gastriskt/GEJ-adenokarcinom som inte är mottagliga för lokal terapi med kurativ avsikt (kirurgi eller strålbehandling med eller utan kemoterapi).
• Vill och kan ge informerat samtycke och följa protokollterapi; skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd måste erhållas från patienten innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.
• Ingen tidigare exponering för behandling med PD-1/PD-L 1-hämmare.
• Patienter anses vara kvalificerade för pembrolizumabbehandling med tumörer som visar PD-L1-uttryck genom Combined Positive Score (CPS) som är >= 1 enligt Food and Drug Administration (FDA)-godkända Dako PD-L1 immunhistokemi (IHC) 22C3 PharmDx-analys.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Kroppsvikten måste vara > 30 kg.
• Hemoglobin > 8 g/dL.
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 200 x 10^9/mL.
• Trombocytantal > 75 x 10^9/ml.
• Serumbilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) ELLER direkt bilirubin =< ULN om totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN.
• Aspartataminotransferas (AST/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT/serumglutamat-pyruvattransaminas [SGPT]) =< 5 x ULN.
• Protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN.
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN ELLER uppmätt kreatininclearance (CL) > 40 ml/min eller beräknat kreatininclearance CL > 40 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance.
• Palliativ strålbehandling är tillåten för att behandla lesioner som inte är målinriktade efter bedömning av den behandlande läkaren.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) eller evaluerbar sjukdom enligt beskrivningen i Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader enligt den behandlande läkarens uppfattning.
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen.

Exklusions kriterier:

• Tidigare exponering för IRX-2-regimen och/eller PD-1/PD-L1-hämmare är uteslutna.
• Strålbehandling med en botande avsikt inom 30 dagar efter första dosen av studiebehandlingen är utesluten. Strålbehandling med palliativ avsikt är dock tillåten så länge behandling med studieläkemedel sker >= 14 dagar efter den sista stråldosen.
• Alla medicinska kontraindikationer eller tidigare behandling som skulle utesluta behandling med IRX-2-kuren eller pembrolizumab.
• Kända allergier mot ciprofloxacin eller fytohemagglutin givet spårmängder av dessa medel finns i IRX-2.
• Patienter med pågående kronisk myelosuppression, myelodysplasi eller hemorragisk cystit som skulle kontraindicera mottagande av cyklofosfamid.
• All olöst toxicitet National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) grad >= 2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena som definieras i inklusionskriterierna.
• Patienter med grad >= 2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med studieläkaren.
• Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av behandling med IRX-2, pembrolizumab får endast inkluderas efter samråd med studieläkaren.

• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit, Graves' sjukdom reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc]). Följande är undantag från detta kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci.
  • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabila på hormonersättning.
  • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi.
  • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 2 åren kan inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren.
  • Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet.

• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före cykel 1, dag 1. Följande är undantag från detta kriterium:

  • Intranasala, inhalerade, topikala steroidinjektioner eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion).
  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte överstiger 10 mg/dag av prednison eller motsvarande.
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi [CT]-skanning).
• Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före cykel 1, dag 1. Obs: Lokal kirurgi av isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabel.
• Historik om allogen organtransplantation.
• Symtomatisk hjärt- och lungsjukdom (inklusive kongestiv hjärtsvikt och högt blodtryck), kranskärlssjukdom, allvarlig arytmi eller kronisk lungsjukdom. Patienter med dessa tillstånd som är stabila med relativt lindriga symtom och som är lämpliga kandidater för systemiska behandlingar behöver inte uteslutas.
• Hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har en historia av aktiv hepatit B som kräver pågående antiviral behandling eller en historia av obehandlad hepatit C.

• Har fått ett levande vaccin inom 4 månader efter planerad start av studieterapi (cykel 1, dag 1).

  • Obs: De avdödade virusvaccinerna som används för säsongsinfluensavacciner för injektion är tillåtna under förutsättning att det inte sker inom 4 veckor efter planerad start av studieterapin (cykel 1, dag 1); dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Tecken eller symtom på systemisk infektion (användning av antibiotika för att behandla ytlig infektion eller kontaminering av tumör ska inte i sig betraktas som tecken på infektion).
• Stroke eller andra symtom på cerebral vaskulär insufficiens under de senaste 3 månaderna.
• Tidigare diagnos av invasiv cancer från vilken individen inte är sjukdomsfri OCH som har krävt behandling under de senaste 3 åren, förutom ytlig hud, livmoderhalscancer in situ eller tidigt stadium av prostata- eller blåscancer (dvs. behandling med kurativ avsikt och långsiktiga sjukdomsfria förväntningar).
• Historik av leptomeningeal karcinomatos.
• Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till ett år efter sista dosen av cyklofosfamid eller 180 dagar efter den sista dosen av pembrolizumabbehandling, beroende på vilket som är längst.