IRX-2, cyclophosphamide et pembrolizumab dans le traitement de participants atteints d'un cancer gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

• Les patients atteints d'un adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne (GEJ) récurrent ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement ont progressé ou ont été intolérants à >= 2 lignes de traitement systémique.
• Les patients doivent avoir un adénocarcinome gastrique/GEJ récurrent ou métastatique qui ne se prête pas à un traitement local à visée curative (chirurgie ou radiothérapie avec ou sans chimiothérapie).
• Volonté et capable de donner un consentement éclairé et d'adhérer au protocole thérapeutique ; un consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement doivent être obtenus du patient avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
• Aucune exposition antérieure à un traitement par inhibiteur de PD-1/PD-L 1.
• Les patients sont considérés comme éligibles au traitement par pembrolizumab avec des tumeurs démontrant l'expression de PD-L1 par un score positif combiné (CPS) >= 1 selon le test Dako PD-L1 immunohistochimie (IHC) 22C3 PharmDx approuvé par la Food and Drug Administration (FDA).
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-1.
• Le poids corporel doit être > 30 kg.
• Hémoglobine > 8 g/dL.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 200 x 10^9/mL.
• Numération plaquettaire > 75 x 10^9/mL.
• Bilirubine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) OU bilirubine directe = < LSN si taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN.
• Aspartate aminotransférase (AST/sérum glutamique oxaloacétique transaminase [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT/sérum glutamate-pyruvate transaminase [SGPT]) = < 5 x LSN.
• Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,5 x la LSN.
• Créatinine sérique = < 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine (CL) mesurée > 40 mL/min ou clairance de la créatinine calculée CL > 40 mL/min par la formule de Cockcroft-Gault ou par la collecte d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine.
• La radiothérapie palliative est autorisée pour les lésions non ciblées à la discrétion du médecin traitant.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) ou une maladie évaluable comme indiqué dans les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
• Espérance de vie supérieure à 3 mois selon l'avis du médecin traitant.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription.

Critère d'exclusion:

• Une exposition antérieure au régime IRX-2 et/ou aux inhibiteurs de PD-1/PD-L1 est exclue.
• La radiothérapie avec une intention curable dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l'étude est exclue. Cependant, la radiothérapie à visée palliative est autorisée tant que le traitement avec le médicament à l'étude a lieu >= 14 jours après la dernière dose de rayonnement.
• Toute contre-indication médicale ou traitement antérieur qui empêcherait le traitement avec le régime IRX-2 ou le pembrolizumab.
• Les allergies connues à la ciprofloxacine ou à la phytohémagglutine étant donné des traces de ces agents sont contenues dans IRX-2.
• Patients présentant une myélosuppression chronique continue, une myélodysplasie ou une cystite hémorragique qui contre-indiqueraient la réception de cyclophosphamide.
• Toute toxicité non résolue du National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) grade >= 2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion.
• Les patients atteints de neuropathie de grade >= 2 seront évalués au cas par cas après consultation avec le médecin de l'étude.
• Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par IRX-2, pembrolizumab ne peuvent être inclus qu'après consultation avec le médecin de l'étude.

• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie.
  • Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif.
  • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique.
  • Les patients sans maladie active au cours des 2 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation du médecin de l'étude.
  • Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul.

• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le cycle 1, jour 1. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Injections intranasales, inhalées, topiques de stéroïdes ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire).
  • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent.
  • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie [TDM]).
• Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant le cycle 1, jour 1. Remarque : La chirurgie locale de lésions isolées à visée palliative est acceptable.
• Histoire de la transplantation d'organes allogéniques.
• Maladie cardio-pulmonaire symptomatique (y compris insuffisance cardiaque congestive et hypertension), maladie coronarienne, arythmie grave ou maladie pulmonaire chronique. Les patients atteints de ces affections qui sont stables avec des symptômes relativement mineurs et qui sont des candidats appropriés pour les traitements systémiques ne doivent pas être exclus.
• Infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A des antécédents d'hépatite B active nécessitant un traitement antiviral continu ou des antécédents d'hépatite C non traitée.

• A reçu un vaccin vivant dans les 4 mois suivant le début prévu du traitement à l'étude (cycle 1, jour 1).

  • Remarque : Les vaccins à virus tués utilisés pour les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont autorisés à condition qu'ils ne soient pas dans les 4 semaines suivant le début prévu du traitement à l'étude (cycle 1, jour 1) ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Signes ou symptômes d'infection systémique (l'utilisation d'antibiotiques pour traiter une infection superficielle ou la contamination d'une tumeur ne doit pas, en soi, être considérée comme une preuve d'infection).
• Accident vasculaire cérébral ou autres symptômes d'insuffisance vasculaire cérébrale au cours des 3 derniers mois.
• Diagnostic antérieur de cancer invasif dont la personne n'est pas exempte ET qui a nécessité un traitement au cours des 3 dernières années, sauf pour la peau superficielle, le cancer du col de l'utérus in situ ou le cancer de la prostate ou de la vessie à un stade précoce (c. traitement à visée curative et attentes à long terme sans maladie).
• Antécédents de carcinomatose leptoméningée.
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
• Patientes enceintes ou allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser une contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à un an après la dernière dose de cyclophosphamide ou 180 jours après la dernière dose de traitement par pembrolizumab, selon la période la plus longue.