IRX-2, cyklofosfamid i pembrolizumab w leczeniu uczestników z nawracającym lub przerzutowym rakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego

Kryteria przyjęcia:

• U pacjentów z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie nawracającym lub przerzutowym gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) nastąpiła progresja lub nietolerancja >= 2 linii leczenia systemowego.
• Pacjenci muszą mieć nawracającego lub przerzutowego gruczolakoraka żołądka/GEJ, który nie jest podatny na leczenie miejscowe z zamiarem wyleczenia (operacja lub radioterapia z chemioterapią lub bez).
• Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania protokołu terapii; przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych, należy uzyskać od pacjenta pisemną świadomą zgodę i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia.
• Brak wcześniejszej ekspozycji na terapię inhibitorem PD-1/PD-L1.
• Uznaje się, że pacjenci kwalifikują się do leczenia pembrolizumabem z guzami wykazującymi ekspresję PD-L1 na podstawie złożonego wyniku pozytywnego (CPS) >= 1 zgodnie z zatwierdzonym przez Food and Drug Administration (FDA) testem immunohistochemicznym Dako PD-L1 (IHC) 22C3 PharmDx.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Masa ciała musi być > 30 kg.
• Hemoglobina > 8 g/dl.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1200 x 10^9/ml.
• Liczba płytek krwi > 75 x 10^9/ml.
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy) i aminotransferaza alaninowa (ALT/transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) = < 5 x GGN.
• Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,5 x GGN.
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x GGN LUB zmierzony klirens kreatyniny (CL) > 40 ml/min lub obliczony klirens kreatyniny CL > 40 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny.
• Radioterapia paliatywna jest dozwolona w przypadku zmian niedocelowych według uznania lekarza prowadzącego.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) lub możliwą do oceny chorobę, zgodnie z opisem w Kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
• Przewidywana długość życia powyżej 3 miesięcy w opinii lekarza prowadzącego.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

• Wyklucza się wcześniejszą ekspozycję na schemat IRX-2 i/lub inhibitory PD-1/PD-L1.
• Wyklucza się radioterapię z zamiarem wyleczenia w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Jednak radioterapia z zamiarem paliatywnym jest dozwolona, ​​o ile leczenie badanym lekiem ma miejsce >= 14 dni po ostatniej dawce promieniowania.
• Jakiekolwiek przeciwwskazania medyczne lub wcześniejsza terapia wykluczająca leczenie schematem IRX-2 lub pembrolizumabem.
• Znane alergie na cyprofloksacynę lub fitohemaglutynę po podaniu śladowych ilości tych środków są zawarte w IRX-2.
• Pacjenci z trwającą przewlekłą mielosupresją, mielodysplazją lub krwotocznym zapaleniem pęcherza moczowego, co stanowiłoby przeciwwskazanie do przyjmowania cyklofosfamidu.
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność Stopień >= 2 według klasyfikacji National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia.
• Pacjenci z neuropatią stopnia >= 2. będą oceniani indywidualnie dla każdego przypadku po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
• Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia leczenia IRX-2, pembrolizumabem można włączyć wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.

• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem.
  • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii hormonalnej.
  • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego.
  • Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 2 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
  • Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą.

• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed cyklem 1, dzień 1. Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe).
  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika.
  • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej [CT]).
• Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 28 dni przed cyklem 1, dzień 1. Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych.
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
• Objawowa choroba krążeniowo-oddechowa (w tym zastoinowa niewydolność serca i nadciśnienie), choroba wieńcowa, poważna arytmia lub przewlekła choroba płuc. Pacjenci z tymi stanami, którzy są stabilni ze stosunkowo niewielkimi objawami i którzy są odpowiednimi kandydatami do leczenia ogólnoustrojowego, nie muszą być wykluczani.
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Ma historię aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B wymagającego ciągłej terapii przeciwwirusowej lub historię nieleczonego zapalenia wątroby typu C.

• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 miesięcy od planowanego rozpoczęcia badanej terapii (cykl 1, dzień 1).

  • Uwaga: Szczepionki z zabitymi wirusami stosowane w szczepionkach przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są dozwolone pod warunkiem, że nie wcześniej niż 4 tygodnie przed planowanym rozpoczęciem badanej terapii (cykl 1, dzień 1); jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Oznaki lub objawy infekcji ogólnoustrojowej (stosowanie antybiotyków w leczeniu powierzchownej infekcji lub kontaminacji guza nie powinno samo w sobie być uważane za dowód infekcji).
• Udar lub inne objawy niewydolności naczyń mózgowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Wcześniejsze rozpoznanie raka inwazyjnego, od którego dana osoba nie jest wolna od choroby ORAZ który wymagał leczenia w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem powierzchownego raka skóry, raka szyjki macicy in situ lub wczesnego stadium raka prostaty lub pęcherza moczowego (tj. leczenie z zamiarem wyleczenia i długoterminowe oczekiwanie braku choroby).
• Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji, od badania przesiewowego do jednego roku po ostatniej dawce cyklofosfamidu lub 180 dni po ostatniej dawce leczenia pembrolizumabem, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.