IRX-2, циклофосфамид и пембролизумаб при лечении участников с рецидивирующим или метастатическим раком желудка или желудочно-пищеводного перехода

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной рецидивирующей или метастатической аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода (GEJ) прогрессировали или не переносили >= 2 линий системной терапии.
• Пациенты должны иметь рецидивирующую или метастатическую аденокарциному желудка/GEJ, которая не поддается местной терапии с лечебной целью (хирургическое вмешательство или лучевая терапия с химиотерапией или без нее).
• Готовность и возможность дать информированное согласие и придерживаться протокола терапии; письменное информированное согласие и любое разрешение, требуемое на местном уровне, должны быть получены от пациента до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
• Отсутствие предшествующей терапии ингибиторами PD-1/PD-L 1.
• Пациенты считаются подходящими для терапии пембролизумабом с опухолями, демонстрирующими экспрессию PD-L1, при комбинированном положительном балле (CPS) >= 1 в соответствии с одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) иммуногистохимическим анализом Dako PD-L1 (IHC) 22C3 PharmDx.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
• Масса тела должна быть > 30 кг.
• Гемоглобин > 8 г/дл.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1200 x 10^9/мл.
• Количество тромбоцитов > 75 x 10^9/мл.
• Билирубин в сыворотке = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ прямой билирубин = < ВГН, если уровень общего билирубина > 1,5 x ВГН.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ/сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ/сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 5 x ULN.
• Протромбиновое время (PT) и частичное тромбопластиновое время (PTT) < 1,5 x ULN.
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН ИЛИ измеренный клиренс креатинина (КК) > 40 мл/мин или рассчитанный клиренс креатинина КК > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или по данным сбора мочи за 24 часа для определения клиренса креатинина.
• Паллиативная лучевая терапия разрешена к нецелевым поражениям по усмотрению лечащего врача.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации), или поддающееся оценке заболевание, как указано в Критериях оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев по мнению лечащего врача.
• У пациенток детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Исключается предшествующее применение схемы IRX-2 и/или ингибиторов PD-1/PD-L1.
• Исключается лучевая терапия с целью излечения в течение 30 дней после первой дозы исследуемого лечения. Однако лучевая терапия с паллиативной целью разрешена, если лечение исследуемым препаратом происходит >= 14 дней после последней дозы облучения.
• Любые медицинские противопоказания или предыдущая терапия, препятствующие лечению режимом IRX-2 или пембролизумабом.
• Известные аллергии на ципрофлоксацин или фитогемагглютин, учитывая следовые количества этих агентов, содержащихся в IRX-2.
• Пациенты с продолжающейся хронической миелосупрессией, миелодисплазией или геморрагическим циститом, которым противопоказано назначение циклофосфамида.
• Любая нерешенная токсичность по общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) >= 2 степени после предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения.
• Пациенты с невропатией степени >= 2 будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с врачом-исследователем.
• Пациентов с необратимой токсичностью, усугубление которой при лечении IRX-2 обоснованно не ожидается, пембролизумаб можно включать только после консультации с врачом-исследователем.

• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

  • Пациенты с витилиго или алопецией.
  • Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото) стабильны при заместительной гормональной терапии.
  • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
  • Пациенты без активного заболевания за последние 2 года могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.
  • Пациенты с глютеновой болезнью контролируются только диетой.

• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до цикла 1, день 1. Исключениями из этого критерия являются:

  • Интраназальные, ингаляционные, местные инъекции стероидов или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции).
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента.
  • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, компьютерная томография [КТ] премедикация).
• Обширная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до цикла 1, день 1. Примечание. Местная хирургия изолированных поражений в паллиативных целях допустима.
• История аллогенной трансплантации органов.
• Симптоматическое сердечно-легочное заболевание (в том числе застойная сердечная недостаточность и артериальная гипертензия), ишемическая болезнь сердца, серьезная аритмия или хроническое заболевание легких. Не следует исключать пациентов с этими состояниями, которые являются стабильными с относительно незначительными симптомами и являются подходящими кандидатами на системное лечение.
• Инфаркт миокарда в течение последних 3 мес.
• Имеет известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет в анамнезе активный гепатит В, требующий постоянной противовирусной терапии, или нелеченный гепатит С в анамнезе.

• Получил живую вакцину в течение 4 месяцев после запланированного начала исследуемой терапии (цикл 1, день 1).

  • Примечание: использование убитых вирусных вакцин для вакцин против сезонного гриппа для инъекций допускается не ранее, чем за 4 недели до запланированного начала исследуемой терапии (цикл 1, день 1); однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.
• Признаки или симптомы системной инфекции (использование антибиотиков для лечения поверхностной инфекции или контаминации опухоли само по себе не считается свидетельством инфекции).
• Инсульт или другие симптомы сосудистой мозговой недостаточности в течение последних 3 мес.
• Предыдущий диагноз инвазивного рака, от которого человек не излечился И который требовал лечения в течение последних 3 лет, за исключением поверхностного рака кожи, рака шейки матки in situ или рака предстательной железы или мочевого пузыря на ранней стадии (т. лечение с излечивающими намерениями и долгосрочными ожиданиями без болезней).
• История лептоменингеального карциноматоза.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективные противозачаточные средства от скрининга до одного года после последней дозы циклофосфамида или 180 дней после последней дозы терапии пембролизумабом, в зависимости от того, что дольше.